中藥制劑“婦科洗”體外抑菌作用及臨床效果觀察

吳敏 王瑩 龐芹

（廣西柳州市中醫醫院1醫務部 2藥學部 3婦科 廣西 柳州 545001）

近年來，隨著抗菌藥物的廣泛應用，使耐藥細菌不斷增加，其耐藥性也隨之增強，導致感染性疾病例數增多，嚴重威脅到人類的生命健康，許多天然藥物具有抗病、低毒、不易產生耐藥性等特點與優勢［1］，開展中藥抗菌的應用和研究，對于細菌性疾病的防治具有重要意義［2］。婦科洗是我院根據臨床驗方研制的中藥制劑，主要由苦參、苦樹皮、千里光、銀花藤、魚腥草、野菊花、關黃柏、蛇床子等中藥組成。霉菌性陰道炎是一種常見的婦科疾病，又稱外陰陰道念珠菌病（VVC），是由白色念珠菌引起的陰道炎癥。3/4的婦女一生中至少患1次VVC［3］。霉菌性陰道炎以陰道分泌物增多、分泌物腥臭、外陰陰道瘙癢、紅腫熱痛、性交痛等癥狀困擾患者[4]。近年來隨著感染因素增多，該病發病率呈明顯上升趨勢。2016 年6 月－2017年12月，在柳州市中醫醫院婦科，根據隨機對照原則，采用婦科洗、婦科洗1：1稀釋兩個濃度（生產批號：20130518）治療RVVC 感染引起的陰道炎60例，并以硝呋太爾制霉素軟膠囊作為對照，進行組間比較，取得滿意療效。

1.體外抑菌試驗

1.1 實驗材料

1.1.1 受試菌株 標準菌：金黃色葡萄球菌（ATCC25923）、大腸埃希菌（ATCC25922）、白色念珠菌，由廣西柳州市中醫醫院微生物室分離鑒定。

1.1.2 藥物與試劑 婦科洗制劑（柳州市中醫醫院制劑室，批準文號：桂藥制字Z02060095，批號：20160811）；氯化三苯四氮唑（triphenyltetrazoliumchloride，TTC，中國華東師范大學化工廠，批號：20101026）；無水乙醇（成都市科龍化工試劑廠，批號：2016042801）；氯化鈉注射液（浙江國鏡藥業有限公司，批號：C116080303）；沙氏葡萄糖瓊脂培養基（廣東環凱微生物科技有限公司，批號：3104864）；沙氏葡萄糖液體培養基（廣東環凱微生物科技有限公司，批號：3104833）；營養瓊脂（廣東環凱微生物科技有限公司，批號：3103446）；營養肉湯（廣東環凱微生物科技有限公司，批號：3103278）。

1.1.3 實驗儀器 DH64型電熱恒溫干燥箱（上海市躍進醫療器械一廠），DNP-9162BS-Ⅲ型電熱恒溫培養箱（上海市新苗醫療器械有限公司），MJX-100B-2型霉菌培養箱（上海博迅實業有限公司醫療設備廠），JA5003N電子天平（上海精密科學儀器有限公司）

1.2 實驗方法與結果

1.2.1 藥物的配制 取婦科洗1瓶（344mg/ml），文火濃縮至86mL，此時得到藥液濃度為1000mg/mL，對藥液進行滅菌備用。在無菌條件下，將婦科洗藥液用孔徑0.22um無菌濾頭過濾除菌，用生理鹽水按照倍比稀釋法將藥液稀釋成 1000mg/ml、500mg/ml、250mg/ml、125mg/ml、62.5mg/ml、31.25mg/ml、15.625mg/ml、7.813mg/ml、3.906mg/ml、1.953mg/ml的濃度梯度。

1.3 結果

1.3.1 抑菌圈測定結果 婦科洗水提液對白色念珠菌的抑制活性最大，屬于極敏感，對金黃色葡萄球菌抑制活性較弱，抑菌圈直徑在14mm以下，屬于中度敏感。對大腸埃希菌的抑菌能力較差，抑菌圈直徑在10mm以下，小于5mm，見表 1。

表1 1000mg/ml婦科洗水提液對不同菌種的抑菌效果

1.3.2 MIC、MBC的測定結果 實驗結果顯示，婦科洗對金黃色葡萄球菌的MIC為500mg/ml，MBC＞500 mg/ml；對大腸埃希菌的MIC為1000mg/ml，MBC＞1000mg/ml；對白色念珠菌的MIC為31.25mg/ml，MBC31.25mg/ml。婦科洗對白色念珠菌的MIC和MBC均為31.25mg/ml，沒有出現MIC與MBC分離的情況，表現出較好的抗白色念珠菌活性。見表2。

表2 不同濃度婦科洗對3種病原菌株的最低抑菌、殺菌濃度（mg/mL）

2.臨床效果觀察

2.1 臨床資料

2.1.1 一般資料：60例均為2016年6月－2017年12月在柳州市中醫醫院婦科門診中符合納入標準的門診患者。隨機分為兩組：治療組、對照組。治療組40例，分為婦科洗原液組、婦科洗原液按1：1稀釋組，每組20例，平均年齡36.63±10.06 歲，VVC 患者40 例。對照組20 例，單用硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療，平均年齡34.49±8.94歲，VVC 患者20例。兩組患者在年齡、感染菌群情況方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.1.2 診斷標準：參照2015年美國CDC《關于陰道炎癥的診治規范》[5]的診斷標準。VVC 符合以下兩項中的任意一項：①陰道分泌物濕片或革蘭染色可見酵母菌、菌絲或假菌絲；②培養或其他方法證實酵母菌陽性。

2.1.3 納入標準：①年齡在18～50 歲之間的婦女；②主訴分泌物增多，有異味或伴外陰瘙癢或灼痛；③經臨床和實驗室檢查符合外陰或陰道炎診斷標準；④無嚴重全身性或慢性疾病；⑤了解本研究目的并簽署知情同意書。

2.1.4 排除標準：①處于妊娠期或者哺乳期；②處于月經期的婦女；③10 天內月經來潮者；④患有糖尿病或者其他嚴重慢性疾病急性發作期；⑤滴蟲性陰道炎或合并滴蟲性陰道炎；⑥不能隨訪者；⑦支原體、衣原體、淋球菌等性傳播疾病引起的陰道炎癥患者。

2.2 治療方法

2.2.1 對照組：每天睡前用清水洗凈外陰，將硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊1粒放入陰道深處，每日1次，連續用藥7天，在治療期間禁止性生活。

2.2.2 治療組：每天睡前用清水洗凈外陰，將院內制劑婦科洗（苦參15g、苦樹皮15g、千里光10g、銀花藤10g、魚腥草10g、野菊花10g、關黃柏8g、蛇床子8g。）分為兩個濃度，婦科洗原液、原液按1：1的比例稀釋，陰道沖洗，每日一次。連續用藥7天，在治療期間禁止性生活。所有患者在治療結束后3 天內進行第1次復查，治療結束1個月后再進行第2次復查。

2.3 治療結果

2.3.1 療效標準：參照美國疾病控制和預防中心（CDC）《2015年性傳播疾病治療指南》標準判定，陰道分泌物濕片或革蘭染色無酵母菌、菌絲或假菌絲為VVC 痊愈。

2.3.2 治療結果：分述如下。

治療組與對照組療效比較：治療組治療陰道炎共40例，婦科洗原液、原液按1：1比例稀釋各20例。納入VVC患者40例，酵母菌、菌絲或假菌絲全部陽性，婦科洗原液組第1次復查痊愈率80.0%；第2次復查，痊愈率70.0%，復發率12.5%。婦科洗原液1：1稀釋組第1次復查痊愈率60.0%；第2次復查，痊愈率50.0%，復發率16.7%。對照組治療治療陰道炎20例，第1次復查痊愈率65.0%；第2次復查，痊愈率40.0%，復發率38.5%，見表3。

表3 三組治療效果比較

3.討論

陰道炎是困擾女性身體健康的主要疾病之一，臨床可選擇的抗菌藥物越來越少，而且存在用藥周期長、肝功能損害、復發率高等弊端。抗菌中草藥的研究，尤其是清熱燥濕中藥已成為近年來該領域的研究熱點。中藥制劑婦科洗，是我院婦科幾代中醫多年的臨床用藥經驗結合現代工藝研制而成的純中藥外用洗劑，更能有效緩解陰道炎引起的帶下增多，外陰瘙癢、紅腫等癥狀。

本研究體外抑菌試驗結果表明，婦科洗藥液對白色念珠菌表現出較好的抗菌活性，婦科洗從藥性理論上來看，組方藥材性味苦寒，歸膀胱經，與腎相表里，功效抗菌、消炎。臨床效果方面，通過假絲酵母菌轉陰、有效率、復發率等多個觀察指標，婦科洗治療組在陰道沖洗的療效上優于硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊。

本實驗采用三種常見的菌株進行實驗，菌株存在局限性，對細菌、真菌的抑制作用不全面，另婦科洗藥液為中藥組方，下一步將對抑菌活性成分進行分離純化，明確抑菌的物質基礎，擴大中藥的臨床藥效價值，對開發民間中藥資源的臨床應用提供參考。