Hp感染與胃炎類型及病理分型關系的探討

呂亞麗　王巧歡　羅杰

摘要目的：分析不同類型胃炎幽門螺桿菌（Hp）感染情況與不同病理分型的關系。方法：收治行胃鏡檢查的胃炎患者1 314例;采用胃鏡下黏膜活檢，對活檢標本進行病理分析，并對患者胃炎進行分型，采用病理組織學及13C呼氣試驗對Hp進行檢測。結果：慢性萎縮性胃炎患者Hp陽性率84.36%，顯著高于慢性非萎縮性胃炎組（45.64%）（P<0.05）;重度及中度炎性反應患者Hp陽性率（80.81%、73.94%）均顯著高于輕度炎性反應組患者（53.1%）（P<0.05）;胃炎活動組患者Hp陽性率（68.82%）顯著高于胃炎不活動組（39.27%）（P<0.05）;腸上皮化生及上皮內瘤變患者Hp陽性率（93.97%）、95.37%）顯著高于無明顯病理學改變組患者（37.80%）（P<0.05）。結論：Hp感染與慢性胃炎的發生發展關系密切，慢性萎縮性胃炎及伴有上皮內瘤變、腸上皮化生的患者Hp陽性率較高。

關鍵詞 胃炎;Hp感染;病理類型

隨著內鏡技術的不斷進步，采用胃黏膜活檢采集患者活體組織并進行病理學檢查取得了明顯進步，在臨床中為胃炎的診斷及疾病類型的確診以及為炎癥的活動性評估提供依據[1]。目前有大量文獻指出，幽門螺桿菌（Hp）在胃炎發生發展過程中起到十分重要的作用[2]。此外，隨著Hp檢測技術的不斷普及和升級，Hp檢測得以在臨床中廣泛應用。已有大量研究指出，Hp感染是胃炎、胃潰瘍發病的重要誘因之一，并可能起到十分重要的作用[3，4]。但胃黏膜萎縮、胃炎反應程度等病理的相關性尚無定論。且胃黏膜上皮內瘤變及黏膜腸上皮化生與Hp的相關研究鮮有報道。本研究收治胃炎患者1314例，分析不同類型胃炎患者Hp陽性率與不同病理分型的相關性，為臨床應用提供參考。

資料與方法

2016年1月-2018年1月收治胃炎患者1314例，男720例，女594例;年齡18 - 64歲，平均（44.82±8.39）歲;均行胃鏡下黏膜活檢。

入組及排除標準：（1）入組標準：①患者有胃鏡檢查意愿，身體素質允許其接受檢查，且為首次胃鏡檢查;②均進行13C尿素呼氣試驗及病理組織學Hp檢測;③患者臨床資料完整;④患者對本研究知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：①檢查前2周內服用過質子泵抑制劑，或4周內服用過抗菌藥物或鉍劑;②既往進行過抗Hp治療;③合并胃潰瘍、胃息肉或胃癌患者;④患者存在非上皮性腫瘤疾病;⑤心、肝、腎臟器功能異常;⑥不符合Hp檢測標準患者。

胃鏡活檢及胃炎分級：本組研究中，采用胃鏡下黏膜活檢，胃鏡型號OLYMPUS GIF-H260。當患者無明顯病灶時，在患者胃竇處取2塊活檢，若患者存明顯病灶則活檢4-6塊。對患者胃炎分級進行評估時，采用中華醫學會消化病分會制定的《中國慢性胃炎共識意見》標準[5]，將其分型，即慢性萎縮性胃炎及慢性非萎縮性胃炎，將炎性病理分型分為輕度、中度及重度3級。參照WHO分類標準對患者上皮內瘤變及腸上皮化牛病理進行診斷[6]。

Hp檢測方法：本組研究中采用13C呼氣試驗及病理組織學進行Hp檢測，若兩項檢測結果均陰性則判定Hp陰性，結果同時為陽性則判定Hp陽性，若出現其他情況則將患者排除。

統計學方法：本組研究中使用SPSS19.0存儲并處理原始數據，使用（x±s）表示計量資料，行t檢驗或方差檢驗分析組間數據差異;使用百分率表示計數資料，并行x2檢驗分析組間數據差異。若P<0.05則認為差異有統計學意義。

結果

不同類型胃炎患者Hp陽性率：本組研究結果顯示，慢性萎縮性胃炎組Hp陽性率顯著高于慢性非萎縮性胃炎組，P<0.05，差異有統計學意義，見表1。

不同炎性反應程度患者Hp陽性率：本組研究結果顯示，重度及中度炎性反應組Hp陽性率均顯著高于輕度炎性反應組，P<0.05，差異有統計學意義，見表2。

不同炎癥活動度患者Hp陽性率：本組研究結果顯示，胃炎活動組Hp陽性率顯著高于胃炎不活動組，P<0.05，差異有統計學意義，見表3。

不同病理學改變患者Hp陽性率：本組研究結果顯示，腸上皮化生及上皮內瘤變患者Hp陽性率顯著高于無明顯病理學改變組患者，P<0.05，差異有統計學意義，見表4。

討論

Hp感染是造成慢性胃炎的主要原因，Warren JR等研究表明70% - 90%的慢性胃炎患者有Hp感染，慢性胃炎活動性的存在高度提示Hp感染[7，8]。有研究結果顯示當患者Hp感染后會進一步加重胃黏膜上皮的損傷，若不及時干預，并可能導致患者出現上皮內瘤變及腸上皮化生[9-11]。

本組研究結果顯示，慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎的Hp陽性率分別為45.60%及84.36%，表明患者病情進展及黏膜萎縮與Hp感染密切相關。對炎性反應程度進行分析發現，輕度、中度患者Hp陽性率分別為53.10%、73.94%，而重度患者Hp陽性率高達80.81%，表明患者炎性程度越高，Hp陽性率越高。表明Hp感染能加重胃黏膜炎癥程度。對慢性胃炎活動度進行分析時發現，活動性胃炎患者Hp陽性率顯著高于不活動性胃炎患者Hp陽性率。結果顯示，當感染Hp后可進一步加重炎性反應，刺激胃黏膜出現持續性的炎性反應。也有研究結果表明，胃黏膜出現炎性反應后存在Hp感染，可能導致患者形成萎縮性胃炎，其與Hp的定植、產生毒素及酶、免疫反應等可能密切相關[12]。當胃黏膜出現感染后可能刺激機體出現炎性反應，破壞胃部腺體，導致出現胃萎縮。此外，本組研究對出現不同病理學改變的患者進行分析發現，腸上皮化生及上皮內瘤變的Hp陽性率分別為93.97%及95.37%，均顯著高于無明顯病理學改變患者的Hp陽性率，說明Hp感染在上皮內瘤變及腸上皮化生的病理過程中起到了重要的作用。近年研究結果顯示，Hp感染是引發腸上皮化牛和胃黏膜萎縮的重要因素，其是引起宿主免疫反應、炎性反應的獨立影響因素[13，14]。Hp感染后可導致胃黏膜出現異常的上皮細胞增殖，且其機制可能與炎性介質的釋放及炎性反應密切相關，其均可引起細胞損傷，導致細胞增殖活性增強，增生更為活躍，其DNA合成活性更為旺盛，易受致癌物質影響，出現基因錯配導致上皮內瘤變甚至可能出現癌變。當細胞增殖速度過快，使其明顯快于凋亡速度時，導致細胞內的凋亡增殖平衡被打破，也可能是導致患者出現上皮內瘤變的主要因素之一[15]。李幕然等[16]的研究也表明，隨著萎縮程度、腸化分級的加重，Hp陽性率增高。

綜上所述，慢性胃炎的發生發展與Hp感染密切相關，中重度炎性反應、萎縮性胃炎及上皮內瘤變和伴腸上皮化生患者Hp陽性率較高，Hp感染能加重胃黏膜炎癥程度，而對于Hp感染與腸上皮化生、上皮內瘤變程度的分析需要進一步研究。

參考文獻

[1]Cao Q.Didelot X.Wu Z，et aLProgressive ge-nomic convergence of two Helicobacter pylo一ri strains during mixed infection of a patientwith chronic gastritis[J].Gut，2015，64（4）：554-561.

[2] Hunt RH， Camilleri M， Crowe SE， et al. The stomach in health and disease[J]. Gut，2015，64（10）：1650-1668.

[3] Genta RM， Sonnenberg A. Helicobacter-neg-ative gastritis：a distinct entity unrelated to Helicobacter pylori infection[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics，2015，41（2）：218-226.

[4] Roman LD， Lukyanchuk R， Sablin OA， et al. Prevalence of H. pylori Infection and Atro-phic Gastritis in a Population-based Screen-ing with Serum Biomarker Panel（Gastro Panel？） in St. Petersburg[J]. Anticancer Re-search，2016，36（8）：4129.

[5]房靜遠.中國慢性胃炎共識意見（2017年，上海）[J].胃腸病學，2017，22（11）：670-687.

[6]李增山，李青.2010年版消化系統腫瘤WHO分類解讀[J].中華病理學雜志，2011，40（5）：351-354.

[7]Warren JR.Gastric pathology associated withHelicobacterpylori[J]. Gastroenterol Clin North Am，2000，29（3）：705-751.

[8] Sonnenberg A， Lash RH， Genta RM.A nation-al study of Helicobacter pylori infection ingastric biopsy specimens[J]. Gastroenterology，2010，139（6）：1894-1901.

[9] Takeshi AMD， Shigeji IMD， Fukiko SMD， et al.The role of the HLA-DQA1 gene in resis-tance to atrophic gastritis and gastric adeno-carcinoma induced by Helicobacter pylori infection[J]. Cancer，2015，82（6）：1013-1018.

[10] Endo S， Ohkusa T， Saito Y， et al. Detection of Helicobacter pylori infection in early stagegastric cancer.A comparison between intesti-nal-and diffuse-type gastric adenocarcino-mas[J]. Cancer，2015，75（9）：2203-2208.

[11] Yanai H， Takada K， Shimizu N， et al. Ep-stein-Barr virus infection in non-carcino-matous gastric epithelium[J]. Journal of Pa-thology，2015，183（3）：293-298.[12]Cicone F，Papa A，Lauri C，et al.Thyro-gastric autoimmunity in patients with differentiated thyroid cancer：a prospective study[J].Endo-crine，2015，49（1）：1-7.

[13]Luo G，Guo M，Liu Z，et al.Blood Neutro-phil-Lymphocyte Ratio Predicts Survival in Patients with Advanced Pancreatic Cancer Treated with Chemotherapy[J].Annals of Surgical Oncology，2015，22（2）：670.

[14]閔叢叢，石巖巖，丁士剛.高致病性幽門螺桿菌標志物的研究進展[J].實用醫學雜志，2015，31（21）：3478-3480.

[15]Rokkas，Liatsos，Petridou，et al.Relationship of Helicobacter pylori CagA（+）status to gas-tric juice vitamin C levels[J].European Jour-nal of Clinical Investigation，2015，29（1）：56-62.[16]李幕然，劉艷迪，唐濤，等.幽門螺桿菌和慢性胃炎胃黏膜病理變化的關系研究[J].天津醫藥，2015，43（1）：54-56.