新疆昌吉州384株結核分枝桿菌耐藥狀況分析

魏玉石　王先化　王東　王麗霞

【摘要】目的：了解昌吉州耐藥肺結核病患者耐藥狀況，為耐藥結核病防控提供參考依據;方法：收集2015-2019年昌吉州結核病患者痰液標本，進行結核分枝桿菌的分離培養，應用比例法對分離菌株進行4種抗結核藥物（異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素）的耐藥性監測;結果：共納入分枝桿菌384株，總耐藥率19.5%，原發性耐藥率17.1%，獲得性耐藥率32.3%，總耐藥順位為鏈霉素>異煙肼>利福平>乙胺丁醇。結論：新疆昌吉州結核病耐藥嚴重，有上升的趨勢，應采取有效的防控措施。

【關鍵詞】結核分枝桿菌; 耐藥;昌吉州

【中圖分類號】R446.5;R521????? 【文獻標識碼】A?????? 【文章編號】1004-7484（2019）10-0159-01

肺結核是由于結核分枝桿菌感染肺部以后，所引起的傳染病[1]，結核病已成為一個嚴重的公共衛生問題[2]，我國作為22個結核病高負擔國家之一，位居世界第二位，被WHO列為“特別引起警示的國家和地區”之一，而耐藥結核是造成結核病疫情緩慢下降的重要原因之一[3]。新疆由于地區經濟發展和醫療衛生條件因素影響，結核患病率、涂陽率和死亡率各項指標均高于全國同期水平，近年來結核耐藥率有上升趨勢，耐藥給患者帶來巨大痛苦，給社會造成巨大負擔，已成為嚴重的公共衛生問題和社會問題。

1材料與方法

1.1資料來源：收集2015-2019年昌吉州七縣市結核病專網登記結核病患者痰液陽性標本，根據病史記錄所提供的的信息收集患者一般情況（姓名、性別、年齡、族別、職業、登記類別），共納入分枝桿菌384株，其中男性234例，女性132例，年齡在13-87歲之間，平均年齡50歲，漢族229例，維吾爾族76例、回族30例、哈薩克族26例、其他23例

1.2試驗所用儀器及試劑：振蕩器、生物安全柜、比濁儀、電熱恒溫培養箱，異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素含藥培養管為珠海貝索生物制品有限公司提供。以改良羅氏培養基進行結核分枝桿菌的分離培養，采用比例法間接進行4種一線抗結核藥物的耐藥性監測及菌型鑒定，按照《結核病實驗室診斷技術培訓教程》進行操作，將稀釋后的菌懸液接種在配制好的培養基上，培養4周之后，分析其耐藥性情況。

1.3 結果判定 藥敏結果判定標準：耐藥百分比=含藥培養基上生長的菌落數/對照培養基上菌落數*100%。弱耐藥百分比大于1%，則認為受試菌對該抗結核藥耐藥（R）若耐藥百分比小于1%者報告敏感（S）。在PNB和TCH量藥敏培養管中，如果結核菌未生長為（-），生長為（+）。PNB（-）TCH（+）表示為結核分支桿菌，PNB（-）TCH（-）表示為牛結核分支桿菌，PNB（+）TCH（+）表示為非結核分支桿菌。

1.4 耐藥性分類標準：按照WHO結核病耐藥檢測指南將耐藥結核病患者分為原發性耐藥結核病和獲得性耐藥結核病。原發性耐藥結核病指的是沒有接受過抗結核治療的患者第一次感染耐藥結核病菌株而發生的耐藥結核病。獲得性耐藥結核病指的是接受抗結核藥物治療超過1個月后感染耐藥結核病菌株而發生的耐藥結核病。

1.5 統計方法：用EXCEL2010進行數據處理和統計分析法分析。

2結果

2.1患者的耐藥狀況分析：384例分離出的結核分枝桿菌，經過藥敏試驗表明其中317例為敏感菌株，75例為耐藥菌株，總耐藥率為19.5%，總耐藥順位為鏈霉素>異煙肼>利福平>乙胺丁醇。耐單藥患者為44例，占11.5%。耐多藥和其他耐藥菌為31例，占8.%。

2.2以不同年齡組分析原發性和獲得性耐藥狀況：55例原發性耐藥結核患者，占17.1%，以0-29歲組，30-59歲組，≧60歲組分組分別有9例、30例、16例，分別占16.4%、54.5%、29.1%，以30-59歲組所占比例最高。其中原發性耐多藥結核患者0-29歲組，30-59歲組，≧60歲組分別有3例、6例、2例，分別占5.5%、10.9%、3.6%，以30-59歲組所占比例最高。

20例獲得性耐藥結核患者，占32.3%，以0-29歲組，30-59歲組，≧60歲組分組分別有7例、6例、7例，分別占35%、30%、35%，以0-29歲、30-59歲組所占比例最高。其中原發性耐多藥結核患者0-29歲組，30-59歲組，≧60歲組分別有2例、1例、3例，分別占10%、5%、15%，以≧60歲組所占比例最高。

2.315例耐多藥結核患者，其中以同時耐異煙肼、利福平、鏈霉素患者為主，共8例，占53.3%;同時耐異煙肼、利福平患者共2例，占13.3%;同時耐異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素患者為5例，占33.3%。單耐利福平患者3例，占4%。

2.416例多耐藥結核患者，其中以同時耐異煙肼、鏈霉素患者為主，共12例，占75%;同時耐異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素患者為1例，占6.3%;同時耐利福平、鏈霉素患者為2例，占12.5%;同時耐利福平、鏈霉素、乙胺丁醇患者為1例，占6.3%。

3討論

結核分枝桿菌是導致結核病的病原菌，作用于人體的各個器官，主要表現為肺結核，通過人體呼吸道，消化道、皮膚等途徑進行傳播[4]，目前全世界約1/3的人感染結核分支桿菌，并且每年800萬以上的速度增長[5]，而中國結核病每年發病人數約為100萬，中國依然是結核病最為嚴重的國家之一，新疆又是中國結核病發病最為嚴重的地區，結核患病率、涂陽率，死亡率遠高于國內其他地區。隨著結核病診斷水平的不斷提高[6-7]，人口流動的增加，耐藥結核不斷攀高，耐藥結核已成為影響新疆結核病疫情下降緩慢的重要原因之一。耐藥結核病的發病原因主要包括：（1）結核病核心防治知識宣傳力度不夠，覆蓋面不全，公眾對結核病知識知曉率較低。（2）結核病防治措施呃不足，比如，患者管理不到位，患者服藥依從性較差，不能按時服藥，存在漏服藥、斷藥等現象。（3）醫治方案不當，如藥物聯用有失科學性，藥物使用不規范，療程不足等。（4）人類免疫缺陷病毒的廣泛傳播也是此病發生的催化劑。（5）患者服藥后出現不良反應，副作用等身體不能耐受造成藥物的吸收成效不好或治療中斷[8]。形成耐藥結核的因素有很多，歸于一點，其耐藥還是人為因素作用所導致[9]，因此，建議需加強對結核病防治健康宣傳教育，提高人們對于結核病防治重要性的認識，促進患者合理的進行化療治療，并且在治療的過程中給予全程的督導和指導，對于降低耐多藥結核病的發生具有至關重要的作用。

參考文獻

[1] 周忠海，楊國峰，付春生等。耐藥結核病研究進展【J】.山東醫藥，2011，51（3）：1098-110

[2]梁冰，黎意芬，黃瑞霞，等。耐藥結核病人的耐藥狀況分析【J】.臨床肺科雜志，2011，16（6）：891-892.

[3] 楊松。耐藥結核病的綜合治療研究進展【J】.臨床肺科雜志，2010，15（2）：220-221

[4] 沈秀萍，徐瑞興，呂晶.北京市西城區新發肺結核病人起始耐藥性監測【J】.中國防病雜志 ，2012，21（1）：17-19

[5] 吳雪瓊，莊五輝.結核分枝桿菌耐藥基因檢測【J】.解放軍軍醫進修學院學報，2011，，19（3）：185.

[6] 屠德華，肺結核的直接督導下的短程化療【J】.當代醫學，2010，，9（6）：35-37.

[7] 徐旭卿，陳坤，李群。復治病人中影響耐藥產生因素分析【J】.中國防癆雜志，2012，，28（1）：28-30.

[8] 鄭春秀，崔振玲。耐藥結核病流行狀況分析【J】.檢驗醫學與臨床雜志，2014，，11（9）：1156-1157.

[9] 徐麗娟，劉華。肺結核耐藥情況及影響因素分析【J】.傳染病信息，2018，31（3）：258.

作者簡介：魏玉石（1980-），男，大專，主管檢驗師，研究方向：結核病預防控制。