枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫停患兒的效果分析

王振興

摘要：目的：研究枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫停患兒的效果。方法：選取2016年11月到2018年10月于我院接受診治的呼吸暫停患兒共82例，隨機(jī)均分為兩組，對(duì)照組患兒采取氨茶堿治療，觀察組患兒采取枸櫞酸咖啡因治療，觀察枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療呼吸暫停的效果差異。結(jié)果：觀察組治療總有效率為82.93%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組總有效率60.98%，且治療后觀察組患兒的呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時(shí)間及消失時(shí)間均短于對(duì)照組患兒，給藥24h、48h、72h后的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)均少于對(duì)照組，觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率也均明顯低于對(duì)照組，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的明顯差異（P<0.05）。結(jié)論：枸櫞酸咖啡因在治療呼吸暫停患兒方面有較為確切的效果，能夠有效緩解患兒呼吸暫停癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生相對(duì)較少，可于臨床上推廣使用。

關(guān)鍵詞：枸櫞酸咖啡因;氨茶堿;呼吸暫停

新生兒呼吸暫停不僅發(fā)病率高，致死率也很高，多見(jiàn)于早產(chǎn)兒中，患兒發(fā)病時(shí)每次呼吸暫停的時(shí)間在20s以上，同時(shí)心率<100次/min，患兒口唇發(fā)紫，四肢肌肉張力降低[1]。呼吸暫停患兒若治療不及時(shí)，會(huì)因腦部缺氧對(duì)患兒造成不可逆性腦損傷，造成一系列的后遺癥，嚴(yán)重的甚至威脅到患兒的生命安全。為了深化研究，我院對(duì)2016年11月到2018年10月于我院接受診治的82例呼吸暫停患兒進(jìn)行治療觀察，選取41例呼吸暫停患兒采用枸櫞酸咖啡因治療，取得了較好的效果，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

資料源于2016年11月到2018年10月來(lái)我院就診的呼吸暫停患兒共82例，隨機(jī)分成兩組，其中對(duì)照組41例，男23例，女18例，胎齡為28 ～34周，平均胎齡為（30.33±1.16）周;觀察組41例，男22例，女19例，胎齡為29～34周，平均胎齡為（31.87±1.54）周。兩組呼吸暫停患兒在一般資料方面經(jīng)對(duì)比沒(méi)有明顯差異（P>0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：患兒出生后24h或更長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生呼吸暫停的次數(shù)在1次或1次以上;臨床資料完整;患兒近期沒(méi)接受過(guò)影響研究的治療;患兒對(duì)研究藥物無(wú)禁忌癥或過(guò)敏反應(yīng);患兒父母對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平是正常值的3倍以上;血清肌酐>1.5 mg/dL，血尿素氮水平>20mg/dL，且出生后48h尿量<1ml/（kg·h）;患兒的呼吸暫停病因?yàn)樾难芑巍⒃l(fā)性肺病、體溫異常和阻塞性呼吸引起的;產(chǎn)時(shí)代謝或電解質(zhì)出現(xiàn)紊亂的患兒;合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患兒，如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病;臨床資料不完整的患兒。

1.2治療方法

兩組呼吸暫停患兒根據(jù)自身具體情況選擇合適的支持治療，包括但不限于保暖、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，維持患兒心率正常等。

對(duì)照組患兒給予氨茶堿（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020987）治療，靜脈注射氨茶堿，起始劑量為5mg/kg，12h后給予每日2次，每次2～2.5 mg/kg，在呼吸恢復(fù)后5d后停止用藥。

觀察組患兒給予枸櫞酸咖啡因（成都苑東生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20163401）治療，靜脈注射枸櫞酸咖啡因，起始劑量為20 mg/kg，24h后給予每日1次，每次5 mg/kg，如果患兒呼吸暫停癥狀無(wú)改善，可增加劑量，最多每次10mg/kg，對(duì)于全腸外營(yíng)養(yǎng)的患兒可調(diào)整為等劑量口服枸櫞酸咖啡因。

1.3觀察項(xiàng)目

比較兩組患兒治療總有效率。治療后，記錄患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時(shí)間和消失時(shí)間及用藥24h、48h、72h后的呼吸暫停發(fā)生次數(shù)。觀察兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患兒在用藥24h內(nèi)呼吸暫停次數(shù)明顯減少，并于用藥48h內(nèi)不在復(fù)發(fā)呼吸暫停;有效：患兒在用藥72h內(nèi)呼吸暫停幾乎完全消失，停藥后呼吸暫停不再發(fā)作;無(wú)效：患兒在用藥72h后癥狀無(wú)減輕甚至加重[2]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS19.0分析;用以表示患兒的計(jì)量數(shù)據(jù)，兩組計(jì)量數(shù)據(jù)間的比較行t檢驗(yàn);療效指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)均以“%”表示，兩組計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)間比較行X2檢驗(yàn)。P<0.05指差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組在治療總有效率上的差異比較

具體數(shù)據(jù)如表1所示，觀察組治療總有效率82.93%明顯高于對(duì)照組治療總有效率60.98%，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的明顯差異（P<0.05）。

2.2兩組在呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時(shí)間和消失時(shí)間上的比較

治療后，觀察組患兒的呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時(shí)間和消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組患兒，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的明顯差異（P<0.05）。詳情見(jiàn)于表2。

2.3兩組在用藥3天后呼吸暫停發(fā)生次數(shù)的比較

觀察組患兒給藥24h、48h、72h后的呼吸暫停發(fā)生次數(shù)與對(duì)應(yīng)時(shí)間對(duì)照組患兒的發(fā)作次數(shù)相比明顯要少，P<0.05，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見(jiàn)于表3。

2.4兩組在不良反應(yīng)發(fā)生情況上的比較

治療后，兩組患兒不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在心動(dòng)過(guò)速、血壓升高、多尿、體質(zhì)量不增、胃潴留方面，對(duì)照組心動(dòng)過(guò)速為7例（17.07%），血壓升高為11例（26.83%），多尿?yàn)?2例（29.27%），體質(zhì)量不增為7例（17.07%），胃潴留為11例（26.83%），觀察組心動(dòng)過(guò)速為2例（4.88%），血壓升高為4例（9.76%），多尿?yàn)?例（7.32%），體質(zhì)量不增為1例（2.44%），胃潴留為4例（9.76%），觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，X2=3.302、3.998、6.609、4.986、3.998，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

新生兒呼吸暫停大多是由于呼吸中樞發(fā)育不成熟造成的呼吸調(diào)節(jié)障礙。據(jù)研究表明，胎齡越小，新生兒呼吸暫停發(fā)病率越高。由于新生兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)發(fā)育并不完善，容易因口咽部肌肉松弛造成呼吸調(diào)節(jié)功能障礙，而呼吸障礙一般與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟、對(duì)二氧化碳的敏感度不高、膈肌疲勞等原因有關(guān)[3]。因中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、組織供氧不足、代謝紊亂、嚴(yán)重感染等原因?qū)е碌男律鷥汉粑鼤和Ｈ绲貌坏郊皶r(shí)有效治療，極易造成機(jī)體低氧血癥，嚴(yán)重威脅患兒生命安全。

氨茶堿作為治療呼吸暫停的常規(guī)藥物，可以有效刺激呼吸中樞，增加呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，從而改善呼吸肌功能，提升通氣質(zhì)量，但由于氨茶堿的治療量與中毒量接近，且血藥濃度不易監(jiān)測(cè)，因此發(fā)生不良反應(yīng)的情況極多。枸櫞酸咖啡因?qū)儆诜沁x擇性腺苷受體拮抗劑，能刺激呼吸中樞，從而提高對(duì)二氧化碳的敏感性和通氣量，刺激新生兒呼吸，同時(shí)枸櫞酸咖啡因在刺激膈肌收縮的同時(shí)在一定程度上能減輕膈肌疲勞，從而改善呼吸肌收縮力，改善氧合作用[4]。

本次研究中采用枸櫞酸咖啡因治療的觀察組治療總有效率達(dá)到了82.93%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組總有效率60.98%，且治療后觀察組患兒的呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時(shí)間及消失時(shí)間均短于對(duì)照組患兒，給藥24h、48h、72h后的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)均少于對(duì)照組，觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率也均明顯低于對(duì)照組。可見(jiàn)，枸櫞酸咖啡因的應(yīng)用有利于提高治療效果，減少呼吸暫停的發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間，并在短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)癥狀的消退，另外不良反應(yīng)較采用氨茶堿治療的不良反應(yīng)少，安全性相對(duì)可靠。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因在治療呼吸暫停患兒方面有較為確切的效果，能夠有效緩解患兒呼吸暫停癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生相對(duì)較少，可于臨床上推廣使用。關(guān)于呼吸暫停的進(jìn)一步系統(tǒng)治療，枸櫞酸咖啡因能否配合其他治療方法以發(fā)揮更好的療效，還需進(jìn)一步研究觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1]魯寧杰，李偉.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療呼吸暫停患兒的療效分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（3）：440-442.

[2]張興宇.枸櫞酸咖啡因配合無(wú)創(chuàng)呼吸支持療法對(duì)早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果評(píng)價(jià)[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（1）：155-156.

[3]黃桂倩，黃發(fā)強(qiáng)，麻鳳嬌.枸櫞酸咖啡因注射液用于早產(chǎn)新生兒原發(fā)性呼吸暫停治療的效果分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（18）：47-48.

[4]肖景霞，張成云，安麗花.枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（7）：1229-1230.