藥物新劑型對改善腫瘤治療效果的應用研究

陳薛亦

摘 ?要：在以常規劑型進行靜脈內注射、局部注射或口服藥物后，藥物將會分布在患者整個身體中，并且實際到達治療目標區域的藥物量僅是給藥量的一小部分。目前大多數藥物在非目標區域的分布不僅是非治療性的，而且還會引起毒副作用。新藥物制劑的開發已成為現代藥學發展的方向，其中包括占重要地位的靶向藥物遞送系統（Targeted drug delivery system，TDDS）。 本文針對靶向給藥的使用對腫瘤治療產生的作用和效果進行了分析和研究，詳細分析了受體介導與抗體介導靶向給藥的原理以及腫瘤治療效果，本文針對靶向給藥的研究不僅具有理論意義，而且會產生一定的經濟和社會效益。

關鍵詞：藥物新劑型;靶向給藥;腫瘤治療

引言

靶向給藥系統（Targeted drug delivery system，TDDS）是指一種新型的藥物輸送系統，它允許藥物濃度定位于患病組織，器官甚至細胞中。 具有藥物劑量小，副作用小等特點。同時，由于人體攝入量小，可以提高藥效，減少藥物的副作用。隨著新藥配方研究的深入，新的靶向給藥方法和新的藥物加載方法將不斷涌現，遇到的問題將逐步得到解決。

1 受體介導靶向給藥

作為典型的受體介導，脫唾液酸糖蛋白受體，簡稱ASGPR，是一種跨膜糖蛋白，廣泛存在于哺乳動物的肝細胞中。由于其對半乳糖、乳糖以及N-乙酰半乳糖胺具有特異識別性，靶向藥物可以借助這些物質直接轉移到肝細胞中發揮作用。在李劍平等人的研究中表明，拉米夫定棕櫚酸酯固體脂質納米粒，簡稱LAPGSLN，其肝靶向效率超過了原始納米粒子的四倍，該藥物能夠與大分子載體相連，然后進行半乳糖基化以產生更好的肝靶向作用，更容易提高定位效率。另外根據許多其他因素，如糖和藥物密度，分子量和攝取屏障，小分子藥物與乳糖或半乳糖共價連接等因素，目前研究中顯示其定位效果不佳，相關機制和可行性研究還有待進一步探討。

表皮生長因子受體，簡稱EGFR，也是一種受體介導，具體是由原癌基因cerbB1編碼的跨膜糖蛋白，在多種常見腫瘤中都能夠檢測到該受體的高水平表達，例如乳腺癌、前列腺癌、膠質瘤、卵巢癌、直腸癌、胃癌以及胰腺癌等。目前對于這些腫瘤，方華圣等人已經研究出一種表皮生長因子受體介導的新策略，能夠有效治療EGFR高表達的惡性腫瘤。

2 抗體介導靶向給藥

一種良好的藥物靶向性載體，要求該載體能夠同時具備共價交聯和藥物吸附性（例如納米顆粒、磁性載體等），或者其自身就具有抗體（例如紅細胞），或者能夠與細胞中的有害分子結合形成抗體，mAb就是一種典型的藥物靶向性載體，能夠避免對正常組織的發揮毒性，并且能夠選擇性地發揮抗腫瘤作用，可以將其與單克隆抗體交聯以獲得綴合物。在一些相關研究中，顯示了其與單克隆抗體介導的靶細胞選擇性殺傷作用，這為進一步制備靶向細胞的腫瘤化療藥物奠定了理論基礎。

CMA676是一種新型抗腫瘤抗生素N-乙酰基γ衍生物與mAb的組合，可用于治療白血病。當CMA676與CD33抗原結合時，抗原-抗體復合物會迅速發生內化反應，并且在進入細胞后，N-乙酰基γ衍生物會被細胞水解并釋放。另一種mAb可與表皮生長因子受體結合，形成EGFR mAb，其能夠直接作用于 EGFR的細胞外配體，如ABXEGFR、IMCC225以及EMD55900等，其中阻斷與配體結合，從而抑制癌細胞生長，促使癌細胞死亡，從而可以提高患者存活率。目前據此研發出的曲妥珠單抗（簡稱trasruzumab）已經被美國FDA批準用于轉移性乳腺癌治療。

結論

隨著新藥配方研究的深入，新的靶向給藥方法和新的藥物加載方法將不斷涌現，遇到的問題將逐步得到解決。新藥物制劑的開發已成為現代藥學發展的方向，其中包括占重要地位的靶向藥物遞送系統（Targeted drug delivery system，TDDS）。 本文針對靶向給藥的使用對腫瘤治療產生的作用和效果進行了分析和研究，詳細分析了受體介導與抗體介導靶向給藥的原理以及腫瘤治療效果，針對靶向給藥的研究不僅具有理論意義，而且會產生一定的經濟和社會效益。

參考文獻

[1] ?李劍平，竇科峰，陳勇，等. 半乳糖基化殼聚糖肝靶向性基因轉導的體內實驗[J]. 世界華人消化雜志，2005;13（7）：848-851.

[2] ?奚苗苗，張三奇，顧宜，等.果膠酮洛芬前藥的合成及體外評價[J]. 第四軍醫大學學報，2004，25（14）：1284-1286

[3] ?薛克昌，張三奇，顧宜，等. 十六酸拉米夫定酯固體脂質納米粒的肝靶向研究[J]. 解放軍藥學學報，2004;20（1）：1-4.

[4] ?李劍平，竇科峰，陳勇，等. 半乳糖基化殼聚糖肝靶向性基因轉導的體內實驗[J]. 世界華人消化雜志，2005;13（7）：848-851.

[5] ?方華圣，洪梅，張樹政，等. 表皮生長因子受體介導的腫瘤靶向基因治療的一種新策略[J]. 中國醫學科學院學報，2004;26（6）：661-665.

[6] ?周四元，梅其炳，趙德化. 地塞米松葡聚糖的合成及其腸內容物中的轉釋特性[J]. 第四軍醫大學學報，2000;21（4）：499-501.