固本活血膏對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者IL-6、TNF-α的影響

唐靜　鄧嘉　梁愛玲　向大開

摘要 目的：探討固本活血膏對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-6、TNF-α水平的影響。方法：根據膏方制劑的不同隨機分為固本活血膏組和安慰劑組，選擇2015年1月至2015年12月江北區中醫院60例穩定期COPD患者為試驗觀察對象，兩組各30例患者，治療組給予固本活血膏，對照組予以安慰劑，治療60天后，比較固本活血膏組和安慰劑組血清IL-6、TNF-α治療前后變化;并通過治療前后中醫癥候積分變化比較兩組患者的臨床療效。結果：固本活血膏組臨床療效積分高于安慰劑組，差異具有統計學意義（P<0.0 5）;治療前，固本活血膏組和安慰劑組患者血清IL-6、TNF-α比較無明顯差異（P>0.0 5），治療后，固本活血膏組較安慰機組血清IL-6、TNF-α表達下降，差異具有統計學意義（P<0.0 5）。結論：固本活血膏能有效調節血清IL-6、TNF-α水平，減輕炎癥反應，臨床療效顯著。

關鍵詞 固本活血膏 慢性阻塞性肺疾病 IL-6 TNF-α

Effect of Guben Huoxue plaster on serum lever of IL-6、TNF-αin COPD patients at the stable stage

Tang Jing，Deng Jia△，Liang Ailing，Xiang Dakai

Chongqing jiangbei district hospital of traditional Chinese medicine， chongqing 400000

Abstract：Objective To observe the effect of Guben Huoxue plaster on serum lever of IL-6、TNF-α in the patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）

at stable stage.Methods 60 patients with COPD in our hospital from January 2015 to December 2015 were randomly divided into therapy group treated with Guben Huoxue plaster and control group treated with placebo（n=30）.The duration of treatment was 60 days.According to the changes in the symptom score of traditional Chinese medicine before and after treatmengt for the patients in two group ，the clincal efficacy was determined.The lever of IL-6、TNF-α in serum were detected before and after treatmennt.Results Tth efficacies were differert significantly in statistics between two group（P<0.05）.The differernce in serum lever of IL-6、TNF-α were not significant statistically before treatment between two group（P>0.05）.After treatment ，in the treatment group，the serum lever of IL-6、TNF-α was lower apparentlly than that in the control group，indication the statistical significant difference（P<0.05）.Conclusion? Guben Huoxue plaster effectively regulate IL-6、TNF-α level and relieve apparently the clinical symptoms of the patients with COPD at the stable stage.

Keywords：Guben Huoxue plaster chronic;obstructive pulmonary disease;IL-6;

TNF-α

我國最新的流行病學資料顯示慢性阻塞性肺疾病（COPD）的發病率不斷上升[1-2]。COPD

是一種非特異性慢性炎癥性疾病，它包括了肺血管、肺實質和氣道改變，通過血清中炎性因子表達增高和炎性細胞的異?；罨?，激活炎癥因子及釋放各種炎癥介質，引起全身炎癥反應。本研究的目的是測量固本活血膏組及安慰劑組治療前后血清IL-6、TNF-α的水平，通過比較其差異性，探討固本活血膏下調穩定期COPD患者血清IL-6、TNF-α的作用機制，指導臨床治療。

1.資料與方法

1.1一般資料

在我院呼吸科門診，從2016年1月至2016年12月，共有60例COPD穩定期患者參與此次臨床研究，通過隨機分組，固本活血膏組30例（男22例，女8例），年齡45至71歲。病程7至20年。安慰劑組30例（男19例，女11例），年齡47至72歲，病程8至19年。兩組在性別、年齡、病程等一般資料比較無明顯差異（P<0.0 5），具有可比性。所有患者均簽署病情知情同意書及治療同意書。

1.2診斷標準：⑴既符合西醫2007年中華醫學會呼吸分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]穩定期診斷標準，也同時符合中醫《慢性阻塞性肺疾病中醫診斷指南》關于肺脹的診斷標準[4];⑵年齡在40至75周歲之間。

1.3排除標準：⑴對本藥物過敏者，需剔除，發生嚴重不良反應的，納入不良反應統計;⑵合并有哮喘、支氣管擴張、塵肺等嚴重肺系疾病或合并有心腦血管系統、血液系統、內分泌系統等其他系統疾病;⑶近1-2月有反復加重者或近一周內使用糖皮質激素治療者;⑷依從性差，無法配合治療的患者。

2.治療方法

2.1治療方案：對照組：對照組：給予安慰劑（江北區中醫院制劑室提供，每袋20ml），每次口服1袋，每日2次。治療組：給予固本活血膏（江北區中醫院制劑室提供 膏方組成：黃芪450g，生曬參、白術、茯苓、地龍、補骨脂、淫羊藿、丹參各300g經大火煎熬3次后，加入飴糖，小火收膏裝袋封藏，每袋20ml），每次口服1袋，早晚各1次，干預治療60d。

3.療效觀察

3.1觀察指標

3.1.1中醫癥候療效：參照《新藥（中藥）臨床研究指導原則》[5]將癥狀、體征制定療效評分表，分值越高，表示癥狀越重。顯效：患者臨床癥狀明顯改善，炎癥明顯控制;有效：患者臨床癥狀略有緩解，炎癥癥狀好轉;無效：臨床癥狀及炎癥癥狀無緩解?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

3.1.2治療前后采用ELISA法檢測白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，嚴格執行試劑盒（由上海喬羽生物科技有限公司提供）操作說明。

3.2統計學方法 采用SPSS18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用均數（ +S）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用Χ2檢驗。

4.結果

4.1兩組臨床療效比較：固本活血膏組臨床療效明顯高于安慰劑組（P<0.05）。結果見表1。

4.2治療后兩組比較，固本活血膏組表達水平低于安慰劑組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結果見表2。

5、結論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD） 病理改變是長期炎性細胞反復浸潤、刺激，氣道壁結構重塑，從而導致氣道狹窄，引起持續性氣流受限。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、人白介素-6（IL-6）及人白介素-10（IL-10）等在炎癥反應及免疫應答中水平升高，促進局部炎癥反應發生，并且通過大量釋放炎癥介質、蛋白酶等，放大炎癥反應，引起慢性炎癥反應發生[6]。

IL-6是一類誘導B淋巴細胞克隆，激活NK 細胞殺傷靶細胞，引起慢性阻塞性肺疾病氣道阻塞的具有生物學功能的細胞因子;同時激活炎癥細胞，參與TNF-α的促炎反應。在兩者協同作用下，使支氣管肺泡黏膜上的內皮細胞受到浸潤及抑制，造成血管受損，導致COPD患者肺功能進一步惡化[7]。事實上，IL-6在CD4 T細胞分化期間，一方面促進產生IL-17和IL-21，另一方面下調T細胞功能，其下游效應促進抗體復合物，蛋白酶的沉積[8]，從而破壞組織細胞;同時Mehrotra[9]等人發現IL-6在COPD患者死亡率預測中發揮了作用。因此，血清中的IL-6能反應COPD患者的肺功能情況及疾病預后和轉歸。

TNF-α作為典型的多功能促炎細胞因子，它主要由活化的巨噬細胞產生，也可由CD4 +淋巴細胞，NK細胞，嗜中性粒細胞，肥大細胞等其他細胞類型產生，它主要通過誘導呼吸細胞中NF-κB活化，激活MAPK信號通路，觸發和放大炎癥反應，改變氣道的重塑及影響氣道的高反應狀態，加重肺組織細胞損傷[10]。因此只有通過抑制TNF-α介導的炎癥反應，才有可能改善患者的呼吸道炎癥反應。

綜上所述，TNF-α、IL-6均參與了由MAPK信號通路介導的呼吸道炎癥反應，其在血清中的水平變化，對判斷COPD穩定的病情變化及進程均有重要的臨床意義。本研究中固本活血膏能顯著改善穩定期COPD患者的臨床癥狀，降低血清IL-6和腫瘤壞死因子-α表達。因此，我們認為固本活血軟膏可以調節炎癥水平，改善患者呼吸道炎癥反應，影響疾病的預后及轉歸，但其具體作用機理需進一步探討。

參考文獻

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