坤泰膠囊對圍絕經期綜合征患者生命質量與卵巢功能的影響評價

田穎 樊健敏 楊冬艷

摘要?目的：觀察坤泰膠囊對圍絕經期綜合征的影響，分析坤泰膠囊在圍絕經期綜合征中的治療價值。方法：選取2016年6月至2018年6月陜西省中醫醫院收治的圍絕經期患者146例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組73例。對照組采用西醫常規治療，觀察組采用坤泰膠囊輔助治療，對比組間治療前后的卵巢功能、生命質量變化的不同，同時比較組間臨床療效和藥物不良反應的區別。結果：治療前，觀察組和對照組的FSH、AFC、LH、E2、MENQOL評分、臨床癥狀評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組FSH（109.1±19.7）IU/L、AFC（4.2±0.9）個/單側、LH（55.8±6.8）IU/L、E2（62.3±5.5）pg/mL，改善效果明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組臨床癥狀評分（8.3±2.6）分、MENQOL評分（2.2±0.7）分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組總有效率（89.04%）明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組藥物不良反應發生率（6.8%）與對照組（9.6%）相近，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：坤泰膠囊有利于減輕圍絕經期綜合征患者臨床癥狀，改善患者卵巢功能、提高治療效果、提升生命質量，是圍絕經期綜合征較為安全、可靠的輔助治療藥物。

關鍵詞?圍絕經期綜合征;坤泰膠囊;生命質量;卵巢功能;戊酸雌二醇，甲羥孕酮

Effects Evaluation on Kuntai Capsule on Quality of Life and Ovarian Function in Patients with Perimenopausal Syndrome

Tian Ying， Fan Jianmin， Yang Dongyan

（Shaanxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Xi′an 710003， China）

Abstract?Objective：To observe the effects of Kuntai Capsule on perimenopause syndrome and analyze the therapeutic value of Kuntai Capsule in perimenopause syndrome.Methods：From June 2016 to June 2018， 146 perimenopause patients who were treated in Shaanxi Traditional Chinese Medicine Hospital were randomly divided into a control group（conventional western medicine treatment）and an observation group（Kuntai Capsule adjunct therapy）， with 73 cases in each group.The changes of ovarian function and quality of life before and after treatment were observed.The clinical efficacy and drug side effects between groups were compared.Results：Before the treatment， there was no significant difference between the 2 groups in the FSH， AFC， LH， E2， MENQOL score and clinical symptom score of the observation group and the control group（P>0.05）.After the treatment， the improvement effect of FSH（109.1±19.7）IU/L， AFC（4.2±0.9）/unilateral， LH（55.8±6.8）IU/L， E2（62.3±5.5）pg/mL in the observation group was significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The difference was statistically significant.The scores of clinical symptoms（8.3±2.6）and MENQOL（2.2±0.7）in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.There was statistical significance.The total effective rate of the observation group（89.04%）was significantly higher than that of the control group（P<0.05）， and the difference was statistically significant.The incidence of side effects in the observation group（6.8%）was similar to that in the control group（9.6%）（P>0.05）， and there was no significant difference between the observation group and the control group.Conclusion：Kuntai Capsule is a safe and reliable adjuvant therapy for perimenopause syndrome， which is beneficial to relieve the clinical symptoms， improve the ovarian function， the therapeutic effect and the quality of life of the patients with perimenopause syndrome.

Key Words?Perimenopausal syndrome; Kuntai Capsule; Quality of life; Ovarian function; Estradiol valerate; Medroxyprogesterone

中圖分類號：R271.11+6文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.033

圍絕經期綜合征是在女性在絕經前后階段，由于體內激素水平波動、卵巢功能衰退等原因導致的以自主神經功能紊亂為特點的一系列異常癥候[1-2]，主要表現包括面色潮紅、頭暈頭痛、胸悶、潮熱、月經紊亂、抑郁焦慮、睡眠障礙等，該病在更年期女性中極為常見，對患者神經、生理、心理均有較大負面影響，是導致更年期女性生命質量降低的重要疾病因素之一。現代醫學研究認為圍絕經期綜合征發病原因多樣、發生機制復雜，但在發生發展過程中下丘腦-垂體-卵巢-性腺軸系統扮演者異常重要的角色，而且由于圍絕經期綜合征患者激素表達水平存在明顯異常，因此，現代醫學治療圍絕經期綜合征多采用激素替代治療方案，雖然能在一定程度上對臨床癥狀起到緩解作用，但是由于激素類藥物長期使用安全性較差，能夠誘發多種并發癥，甚至能夠增加乳腺癌發病危險性，因此，如何有效治療圍絕經期綜合征仍然是臨床關注的焦點，其治療效果仍有較大提升空間。中醫學將圍絕經期綜合征歸屬到絕境前后諸癥的治療范圍內，目前多項研究[3-4]表明中醫藥在圍絕經期綜合征治療中具有突出價值。坤泰膠囊作為一種中成藥制劑，具有滋陰清熱、安神除煩等功效，有研究發現[5-7]坤泰膠囊對圍絕經期綜合征療效有提升作用。但是目前在坤泰膠囊對圍絕經期綜合征患者卵巢功能、生命質量、激素表達等方面的綜合性研究仍較為缺乏，本研究通過總結分析我院應用坤泰膠囊輔助治療圍絕經期綜合征的實踐經驗，旨在初步綜合性分析坤泰膠囊對圍絕經期綜合征患者的影響，現將結果報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年6月至2018年6月陜西省中醫醫院收治的圍絕經期患者146例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組73例。觀察組中年齡45～55歲，平均年齡（47.98±4.92）歲;病程0.5～2.5個月，平均病程（1.24±0.62）個月。對照組中年齡44～56歲，平均年齡（48.41±4.77）歲;病程0.5～3個月，平均病程（1.27±0.65）個月。2組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入標準?1）參照《中華婦產科學》[8]中圍絕經期綜合征的相關診斷標準，確診為圍絕經期綜合征;2）參照《中醫婦產科學》[9]中絕經前后諸證相關診斷標準，確診為絕經前后諸證;3）近1個月未使用激素、糖代謝藥物等對激素水平有影響的治療;4）能夠按醫囑用藥，依從性好，配合隨訪治療;5）各項資料完整。

1.3?排除標準?1）合并肝腎功能異常、心功能障礙、惡性腫瘤等其他疾病;2）合并卵巢囊腫、子宮畸形等其他婦科疾病;3）合并乳腺疾病者;4）資料缺失;5）中途失訪或未完成治療者;6）其他原因不適宜參加。

1.4?治療方法?在確診并入組后，入選患者均接受圍絕經期健康知識教育和相關心理輔導，同時根據個人情況進行膳食指導和運動指導，在此基礎上，入選患者均接受雌激素藥物補充治療，具體方案如下：1）戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130006）：2 mg/次，每晚服用1次，連續服用28 d;2）復方醋酸甲羥孕酮膠囊（北京康必得藥業有限公司，國藥準字H20003844）：按醋酸甲羥孕酮計算，0.5 mg/次，1次/d，每療程后10 d使用;觀察組在上述治療的同時加用坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083）：口服2.0 g/次，3次/d，連用28 d。2組均連續用藥3個療程。

1.5?觀察指標

1.5.1?卵巢功能?在治療前、治療3個療程后分別對測定卵巢功能指標，對比治療前后患者卵巢功能變化。其中卵巢儲備功能指標為卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）和竇卵泡數目（Antral Follicle Count，AFC），激素分泌水平測定指標為黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH）及雌二醇（Estradiol，E2）。FSH測定方法為空腹狀態抽取外周靜脈血離心收集血清后，使用化學發光法檢測血清中FSH含量。AFC計數方法為在進行血清激素水平測定后，利用陰道超聲技術直接對竇卵泡數目進行計數，同1位患者分別計數3次，將均值作為最終結果。血清LH、E2測定方法是空腹狀態抽取外周靜脈血離心收集血清后，使用化學發光法測定血清中LH、E2含量，本實驗中所用試劑產自美國貝克曼公司，所用儀器為全自動生化分析儀。

1.5.2?臨床癥狀?采用改良Kupperman評定表（Kupperman Menopausal Index，KMI）[10]評估治療前后患者臨床癥狀改變程度，其中主要癥狀包括潮熱出汗、失眠、焦躁、抑郁、頭暈、感覺異常、疲倦乏力、肌肉骨、關節痛等12項，癥狀評分=基本分×程度，總分為各個癥狀評分相加的和，KMI評分高，癥狀越重。

1.5.3?生命質量?在治療前、治療3個療程后分別對患者的生命質量進行評價和比較，生命質量評價方法為使用更年期生命質量量表（menopause-specificqualityoflifequestionnaire，MENQOL）[11]，評價維度包括血管舒縮癥狀、心理狀態、生理狀態、性生活共4個維度，總體效果為4個維度平均分數，分數越高，生命質量越差。

1.5.4?藥物不良反應?隨訪觀察并記錄患者在藥物治療期間的不良反應發生情況，主要不良反應包括胃部不適、乳房脹痛、惡心。

1.6?療效判定標準?比較治療前后患者的KMI變化情況，根據KMI評分下降率評價治療效果，KMI評分下降率=（治療前KMI評分-治療后KMI評分）÷治療前KMI評分×100%。療效評價標準依據《臨床婦產科學》[12]相關內容，具體如下：1）顯效：KMI評分下降率超過80%;2）有效：KMI評分下降率在50%～80%之間;3）改善：KMI評分下降率在20%～50%（不包括50%）;4）無效：KMI評分下降率低于20%或KMI評分增加。總有效率=（顯效+有效+改善）÷總數×100%。

1.7?統計學方法?采用SPSS 23.0統計軟件對數據進行分析，計量資料采用均值±標準差（±s）表示，進行t檢驗;計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?2組患者卵巢功能和激素變化比較?治療前，觀察組和對照組在FSH、AFC、LH、E2表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組和對照組的FSH、AFC、LH、E2均有大幅度改善，觀察組FSH、AFC、LH、E2改善效果明顯高于對照組，組間治療后上述指標比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者臨床癥狀評分比較?治療前，2組患者臨床癥狀明顯，組間臨床癥狀評分相近，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組臨床癥狀評分明顯下降，觀察組治療后臨床癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者生命質量評分比較?治療前，2組患者生命質量均受到明顯負面影響，組間MENQOL評分相近，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組MENQOL評分明顯下降，觀察組治療后MENQOL評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者臨床療效比較?治療后，觀察組、對照組中多數患者臨床癥狀明顯好轉，KMI評分明顯下降，但觀察組下降效果更好，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者藥物不良反應情況比較?在藥物治療期間，觀察組、對照組均有患者出現于藥物相關的不良反應，觀察組共發生5例，對照組共發生7例，差異無統計學意義（P>0.05）。且2組患者不良反應程度均較為輕微，為對規范化治療造成影響。研究中在治療期間2組患者均未出現嚴重的藥物相關不良反應，患者均成功完成4個月經周期的治療。見表5。

3?討論

圍絕經期綜合征是一種以卵巢功能衰退、自主神經功能紊亂、雌激素表達異常為特征的一組征候群，是圍絕經期女性最常見的疾病之一。雌激素替代療法是目前現代醫學治療圍絕經綜合征最常用的方法，大量臨床實踐活動也證實了該方案的有效性。因此，本研究將其作為對照治療方案，將臨床常用的卵巢功能評價指標、KMI癥狀評分、MENQOL生命質量評分作為觀察指標，以更好說明坤泰膠囊的治療效果。

中醫學認為圍絕經期綜合征的發生與“脾腎”關系密切，圍絕經期為女性經斷之年，腎氣虛弱，腎陽不足，腎陰虧損，而腎為先天之本，主一身之陰陽，腎精不足則天癸化生無源，則天癸殆盡;脾為后天之本，脾氣虛弱，脾陽不足，則水谷精微無以化生，后天之精不足無以充養臟腑，臟腑失養則功能衰退、后天精氣不足無以補充腎精，更加劇了腎精的虧虛程度，腎主生殖發育，卵巢、子宮等作為重要的生殖器官，始于濡養則功能衰退，繼而出現月經紊亂、甚至閉經等表現。此外，腎陰不足，陰虛火旺，虛火內灼，則引發潮熱、盜汗、憂郁、失眠、煩躁等癥狀。由此，中醫學治療圍絕經期綜合征多以補腎以滋陰降火、益氣強血，健脾以輔氣血化生，佐清虛熱以安虛火之燥。坤泰膠囊首次記載于張仲景所著的《傷寒論》一書，是中醫學治療絕經前后諸癥的代表方劑之一，具有健脾補腎、補血養血、調和陰陽、滋陰養血、清熱安神等多重功效[14]。本研究中觀察組圍絕經期綜合征患者使用坤泰膠囊輔助雌激素替代療法治療，結果發現，與對照組單用激素治療比較，觀察組不僅臨床癥狀評分下降幅度更大，而且卵巢功能指標、生命質量指標改善效果更為明顯，且臨床總有效率顯著高于對照組，而且組間藥物復不良反應并不多見，說明坤泰膠囊輔助雌激素替代療法對圍絕經期綜合征具有良好治療效果，坤泰膠囊對圍絕經期綜合征預后有重大促進作用，這與該藥組方特點和作用關系密切。中醫學認為更年期女性腎氣漸衰，經血漸虧，終至沖任虧虛，天癸將竭，陰陽失調，經脈失于濡潤，是導致圍絕經期綜合征的根本原因，而腎虛是本病的核心病機，并對心、肝、脾功能造成不利影響。中醫藥治療與替代或補充療法具有本質的區別，注重整體調節，以調節陰陽，補腎為主，調治氣血，辨證論治兼調他臟，以達標本兼治目的。坤泰膠囊屬于一種純中藥制劑，由熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓6味中藥組成，方中熟地黃為君藥，生精益髓，滋陰補腎，養血，可治療肝腎陰虛、血虛，證見潮熱、盜汗、月經不調及失眠等癥;黃連、白芍、阿膠為臣藥，黃連清熱燥濕、瀉火解毒、清心除煩，與熟地黃配伍，滋陰降火、交通心腎，治療陰虛火旺發熱汗出，心煩不眠;白芍、阿膠補血養陰，補而不滯，養陰不膩，斂陰止汗，且能收斂精氣，固攝元氣，2者與熟地黃配伍，增強熟地黃滋陰養血的作用。黃芩、茯苓為佐藥，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，加強黃連清虛火的作用，同時具有止血之功;茯苓既健脾益氣，為補腎精提供源泉，又能寧心安神，治療疲乏、心神不安、失眠、心中煩熱。黃連中主要含黃連素等多種生物堿，有解熱、鎮靜作用;白芍中的芍藥苷、牡丹酚等，具有鎮痛、解熱、擴張血管、提高免疫功能等作用;阿膠的主要成分是膠原蛋白、多種氨基酸及金屬元素等，具有補血止血、抗衰老、增強免疫力、促進鈣吸收和貯存等功能;黃芩在清除氧自由基、減輕組織的缺血再灌注損傷、調節免疫、抗氧化、抗腫瘤等方面均有作用;茯苓中的主要成分是多糖和三萜類成分，具有健脾補中、鎮靜、抑制腫瘤、抗炎、調節免疫等作用，另有動物實驗證明其還具有抗疲勞及抗衰老作用。以上諸藥合用，起到滋陰養血降火，滋腎養肝，補精益髓，養心安神，交通心腎調節陰陽平衡的作用，能有效改善圍絕經期癥狀。此外，現代藥理研究證實[15-17]坤泰膠囊能夠調節女性雌激素表達水平，糾正激素異常分泌現象，對卵巢功能具有明顯改善作用，能夠有效防治卵巢早衰，同時，其還能調節下丘腦-垂體-卵巢軸功能，具有糾正內分泌失調的作用。不僅如此，坤泰膠囊發可與戊酸雌二醇等雌激素產生協同增效作用，二者相輔相成、在增效的同時不會增毒，因此，二者聯用是能夠高效修復受損卵巢功能，改善臨床癥狀，而藥物不良反應未見增加。由于本研究觀察時間較短，激素應用量小，長期使用安全性仍待進一步觀察。

綜上所述，坤泰膠囊輔助雌激素替代療法能提升圍絕經期綜合征治療效果，減輕臨床癥狀、提高生命質量，改善女性卵巢功能，對圍絕經期女性身心健康具有促進作用。

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（2019-03-22收稿?責任編輯：楊陽）