IL-23和IL-16在結直腸癌患者中的表達及意義

趙學勤 王東明 樸紀穎 段旭峰

【摘要】目的：探討在結直腸癌中白細胞介素-23（IL-23）與白細胞介素-16（IL-16）的表達與臨床意義，旨在為結直腸癌診斷與治療提供參考依據。方法：選取本院于2018年1月-2019年1月期間收治50例結直腸癌患者與44例健康體檢健康人群作為研究對象。采用免疫組織化學染色法對兩組患者IL-23及IL-16的表達情況進行檢測，并探討IL-23與IL-16表達狀況與患者臨床特征之間的關系。結果：結直腸癌組患者的IL-23及IL-16水平顯著高于健康組，差異具有統計學意義（p<0.05）。直腸癌患者血清中IL-23與各項臨床病理參數均無顯著差異，（p>0.05）;而血清中IL-16水平與患者年齡、性別、腫瘤大小無顯著差異，（p>0.05），與淋巴結轉移及TNM分期（直腸）呈現為負相關（P<0.05），且結腸中IL-16的表達水平高于直腸（p<0.05）。討論：IL-16與IL-23可能參與結直腸癌進展免疫病理過程，在結直腸癌早期診斷中IL-16與IL-23可作為標志物與治療靶點。

【關鍵詞】結直腸癌，白細胞介素，IL-23，IL-16，表達水平

[中圖分類號]R735.34 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）17-0006-02

結直腸癌作為臨床上較為常見的惡性腫瘤，該病的發生與發展屬于一個多階段與多步驟的過程，且已經被臨床研究學者證實伴有細胞因子網絡調控嚴重失衡狀況。白細胞介素在免疫反應調節與細胞活化增殖等環節中發揮著重要作用其中IL-23與IL-16屬于促炎性細胞因子，并參與了肺、腦、皮膚以及胃腸道等多種組織的慢性炎癥。盡管根據相關研究資料表明，在細胞初始分化中，IL-23YU IL-16并未起主要作用，但能夠有助于維持Thl7細胞的增殖與存活。一旦在機體中缺失IL-23，可能會在很大程度上導致Thl7細胞產生其特征因子IL-16能力降低。鑒于此，本文選取本院收治50例結直腸癌患者與44例健康體檢健康人群作為研究對象，采用免疫組織化學染色法對兩組患者IL-23及IL-16的表達情況進行檢測，并探討IL-23與IL-16表達狀況與患者臨床特征之間的關系。現將研究結果分析如下：

1資料與方法

1.1一般資料選取本院于2018年1月-2019年1月期間收治50例結直腸癌患者與44例健康體檢健康人群作為研究對象，所有研究對象均簽署知情同意書，且經醫院倫理委員會批準。結直腸癌組所有患者人組前并未行放化療等治療，且經病理確診為結直腸癌，男性患者28例，女性患者22例;年齡41-88歲，平均年齡（66.35±8.17）歲。健康組，男性24例，女性20例;年齡40-86歲，平均年齡（65.17±7.85）歲。

1.2儀器與試劑所有研究對象均于清晨抽取5ml空腹外周血，經3000轉/min離心后，取血清并將其儲存于-80%以備用。正常黏膜組織至少需遠離癌組織的5cm，并將新鮮分離的正常粘膜組織與腫瘤組織分別剔取血塊及脂肪后，進行稱重。于85℃烘烤結直腸癌組織芯片1h后，采用100%二甲苯脫蠟3次，15 min/次，梯度酒精水化（100%無水乙醇5min×2次、95%乙醇溶液5 min×2次、75%乙醇溶液5min×1次），置于清水中進行10min浸泡，再于蒸餾水中浸洗10 min。將20m1的EDTA抗原修復液于不銹鋼壓力鍋中采用去離子水稀釋，至1000ml后加熱至沸騰，將組織芯片采用耐高溫塑料病理切片架固定后放置于其中進行5min抗原修復。自然冷卻至室溫，置于清水中進行10min浸泡與10min蒸餾水中浸洗。于室溫下降組織芯片室溫下于3%過氧化氫溶液中浸泡30min，然后在組織芯片表面上滴加0-3%牛血清白蛋白，并在37℃溫度下的孵育盒中進行30min孵育，去除表面液體后采用PBS液體進行3次浸洗，5min/次。組織芯片表面滴加一抗后置于孵育盒內，并將其放置于4℃冰箱中進行14h左右的孵育。取出芯片后采用PBS液體進行3次浸洗，5min/次。加入辣根過氧化物酶（HRP）標記后的鼠，兔通用型二抗，置于溫度為37。c的孵育盒中進行30min孵育。去除表面液體后采用PBS液體進行3次浸洗，5min/次，滴加DAB顯色劑約10min后于清水中浸洗10min。將組織芯片浸潤于蘇木素染色液中0.5 min后采用清水中浸洗5min，然后組織芯片經梯度酒精脫水，風干后采用中性樹脂與蓋玻片封片。

1.3統計學分析本次研究所得數據均經SPSS20.0軟件予以統計學計算。計量指標以（%）形式展開，x²檢驗;計數指標以（x±s）形式展開，t值檢驗。P<0.05表明數據比較具有統計學意義。

2結果

2.1IL-23及IL-16在兩組研究對象中表達情況分析結直腸癌組患者的IL-23及IL-16水平顯著高于健康組，差異具有統計學意義（p<0.05）。見表1：

2.2比較50例結直腸癌病理指標與IL-2372.IL-16表達相關性直腸癌患者血清中IL-23與各項臨床病理參數均無顯著差異，（p>0.05）;而血清中IL-16水平與患者年齡、性別、腫瘤大小無顯著差異，（p>0.05），與淋巴結轉移及TNM分期（直腸）呈現為負相關（p<0.05），淋巴轉移者的IL-16水平低于無淋巴結轉移者，隨TNM分期（直腸）增加而減少。且結腸中IL-16的表達水平高于直腸（p<0.05）。見表2。

3討論

IL-23與IL-16作為促炎癥細胞因子之一，在多種免疫性疾病與慢性炎癥發生機發展中不僅有效參與，同時還參與到腫瘤發展與相關炎性反應中。在本次研究中，結直腸癌組患者的IL-23及IL-16水平顯著高于健康組，差異具有統計學意義（p<0.05）這說明在構建結直腸癌細胞微環境中IL-16與IL-23具有非常重要作用。除此之外。直腸癌患者血清中IL-23與各項臨床病理參數均無顯著差異，（p>0.05）;而血清中IL-16水平與患者年齡、性別、腫瘤大小無顯著差異，（p>0.05），與淋巴結轉移及TNM分期（直腸）呈現為負相關（p<0.05），且結腸中IL-16的表達水平高于直腸（p<0.05）。這說明IL-16與IL-23可能參與到結直腸癌進展的免疫病理過程中。

綜上所述，IL-16與IL-23可能參與結直腸癌進展免疫病理過程，在結直腸癌早期診斷中IL-16與IL-23可作為標志物與治療靶點。