脈絡舒通丸對下肢深靜脈血栓療效觀察及對炎性反應因子的影響

張剛 周崇文 柴星宇

摘要 目的：探討脈絡舒通丸對深靜脈血栓的療效及對炎性反應因子的影響。方法：選取2017年8月至2019年3月解放軍聯勤保障部隊第960醫院收治的下肢深靜脈血栓患者76例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組患者采用絕對的臥床休息，患肢抬高于床面約30 cm，與床面呈約30°，囑托嚴禁進行按壓和熱敷，保持絕對制動，僅配合服用腸溶阿司匹林及空白安慰劑等基礎治療措施，不采用其他任何消腫、鎮痛藥物。觀察組患者在對照組治療的基礎上，給予口服脈絡舒通丸治療，口服每次1瓶，3次/d，7 d為1個療程。每個療程結束測量患者患肢周徑、疼痛感、色素沉著評分和血液中C-反應蛋白（CPR）、白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）和纖維蛋白原（FBI）4個炎性反應因子水平，患者所有指標連續2個療程穩定后視為穩定療效。結果：2組患者在療程結束后總治愈率有明顯差別，觀察組總治愈率為78.94%，優于對照組的總治愈率52.26%，平均治愈時間分別為（18.6±3.2）d、（30.8±5.4）d，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的臨床指標和C-反應蛋白CPR、白細胞介素IL-1β、IL-6和纖維蛋白原FBI 4種炎性反應因子水平均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：脈絡舒通丸治療深靜脈血栓的療效顯著，可明顯降低血液中炎性反應因子水平，并具有很高的安全性。

關鍵詞 脈絡舒通丸;深靜脈血栓;炎性反應因子;臨床療效;不良反應;臨床對照研究;中醫藥

Abstract Objective：To explore efficacy of Mailuo Shutong Pills in deep venous thrombosis and its effects on inflammatory factors.Methods：A total of 76 patients with deep venous thrombosis of lower limb admitted in No.960 Hospital of The PLA Joint Logistic Support Force from August 2017 to March 2019 were selected as subjects and divided into control group and observation group according to random number table method，with 38 patients in each group.Patients in the control group were treated with absolute bed rest.Affected limbs were raised about 30 cm above the bed surface and about 30° from the bed surface.Pressing and hot compressing were strictly prohibited，and absolute braking was maintained.Only basic treatment like enteric-coated aspirin and blank placebo were used.There were no other drugs for detumescence or analgesia applied.Patients in the observation group were given Mailuo Shutong Pills orally on the treatment basis of the control group.One bottle per oral administration，3 times/d，and 7 d was 1 course of treatment.At the end of each course of the treatment，affected limb circumference of the patient，pain sensation，pigmentation score，and levels of 4 inflammatory factors：C-reactive protein（CPR），interleukin 1β（IL-1β），interleukin 6（IL-6）and fibrinogen（FBI）in the blood were measured.Stability of all the indicators of the patient after 2 consecutive courses of the treatment was considered as stable efficacy.Results：In the 2 groups，total cure rates were significantly different after the treatment.The total cure rate in the observation group was 78.94%，which was better than 52.26% in the control group.And average cure time in the 2 groups was（18.6±3.2）d and（30.8±5.4）d，separately.The difference was statistically significant（P<0.05）.The clinical indexes and the levels of the 4 inflammatory factors：CPR，IL-1β，IL-6 and FBI in the observation group were superior to those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group（P>0.05）.Conclusion：The efficacy of Mailuo Shutong Pills in treating deep venous thrombosis is significant，which can significantly decrease the level of inflammatory factors in the blood and has high safety.

Key Words Mailuo Shutong Pills; Deep venous thrombosis; Inflammatory factors; Clinical efficacy; Adverse reactions; Clinical controlled study; Traditional Chinese medicine

中圖分類號：R543.6;R242 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.10.026

深靜脈血栓（Deep Venous Thrombosis，DVT）是血管外科一種常見病征，有3大發病因素：靜脈血流滯緩、血液處于高凝狀態以及靜脈壁出現損傷[1]，多發于患者下肢。靜脈注射各種刺激性溶液和高滲溶液引起的化學性損傷、靜脈撕裂、挫傷和或骨折碎片等引起的機械性損傷和靜脈周圍感染引起的感染性損傷均可引起深靜脈血栓[2]。有研究表明[3]，高齡、肥胖、靜脈血栓既往史、心臟病、雌性激素的使用、妊娠和產褥期、惡性腫瘤等因素同樣與深靜脈血栓有關。在深靜脈血栓的形成進程中，血栓和炎性反應是臨床常見的病理狀態，治療主要關注抗凝溶栓、抗炎，改善血液狀態。深靜脈血栓病程中，C-反應蛋白（CPR）、白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）和纖維蛋白原（FBI）等炎性反應因子與血栓形成具有密切關系，炎性反應促進高凝狀態，而血栓的形成產物同樣會促進炎性反應[4-5]。吳瓊[6]采用低分子肝素治療深靜脈血栓，研究認為低分子肝素鈣可通過緩解機體炎性反應、抑制其凝血作用達到治療目的。伍成文等[7]在抗凝溶栓基礎上置入下腔靜脈濾器治療下肢深靜脈血栓，減少了藥物用量，提高了臨床療效。康敬輝[8]比較了介入治療與傳統手術治療急性深靜脈血栓的效果，認為2種方法的治療效果無顯著差異，都能減少康復周期。無論是傳統手術治療、純藥物治療還是介入治療，均會引起出血、發熱甚至肺阻塞等并發癥[1]。近年來，中藥逐漸引起醫生和患者的注意。中藥具有藥效穩定、無成癮性、不良反應少等優勢。也有學者對中藥的作用機制進行研究[9-10]，促進中藥發展。脈絡舒通丸為中藥成分，清熱解毒、化瘀通絡、祛濕消腫，呂鵬飛等[11]通過大鼠實驗表明，脈絡舒通丸能明顯降低創傷后的炎性反應因子。本文研究脈絡舒通丸對深靜脈血栓的療效及對炎性反應因子的影響，以期為深靜脈血栓的臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2019年3月解放軍聯勤保障部隊第960醫院收治的下肢深靜脈血栓患者76例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組38例。所有研究對象采用超聲方法[12]根據結果辨證分型。對照組中男26例，女12例，年齡25～66歲，平均年齡（29.2±7.8）歲，病程2～80 d，患者病情穩定，脈絡濕熱型患者病8例，脈絡濕瘀型患者20例，脾虛濕阻型患者10例。觀察組中男24例，女14例，年齡23～59歲，平均年齡（26.4±7.1）歲，病程4～75 d，患者病情穩定，脈絡濕熱型患者病9例，脈絡濕瘀型患者21例，脾虛濕阻型患者8例。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 1）有DVT的發病影響因素或病史;2）西醫診斷標準：有明顯的臨床癥狀和體征：患肢脹痛或劇痛，股三角或小腿有明顯壓痛;患肢廣泛性腫脹;患者皮膚呈暗紅色，溫度升高;患肢廣泛性淺靜脈怒張;Homans征陽性。彩超多普勒檢查下肢靜脈有血栓形成可確立診斷。3）根據中醫辨證方法，將西醫診斷為下肢靜脈血栓患者辨證分為脈絡濕熱型、脈絡濕瘀型、的脾虛濕阻型患者。

1.3 納入標準 1）20～70歲者;2）符合上述1.2西醫診斷標準者（有明顯的癥狀體征）;3）符合中醫辨證脈絡濕熱型、脈絡濕瘀型、的脾虛濕阻型者。

1.4 排除標準 1）嚴重凝血功能障礙者;2）嚴重心腦血管疾病者;3）嚴重肝、腎臟疾病者;4）嚴重傳染病者;5）入院前已服用其他抗凝溶栓類藥物的患者及不配合治療者。

1.5 脫落與剔除標準 1）治療期間因藥物不良反應不能堅持治療退出者;2）治療期間使用了其他治療藥物者;3）因其他原因退出研究者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 對照組患者采用絕對的臥床休息，患肢抬高于床面約30 cm，與床面呈約30°，囑托嚴禁進行按壓和熱敷，保持絕對制動，僅配合服用腸溶阿司匹林及空白安慰劑等基礎治療措施，不采用其他任何消腫、陣痛藥物。

1.6.2 觀察組 觀察組患者在對照組治療方法的基礎上，給予脈絡舒通丸（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20090636）治療，12 g/瓶，口服每次1瓶，3次/d，7 d為1個療程。

1.7 觀察指標 比較2組患者臨床療效率，每個療程結束后，測量患者肢體周徑、疼痛感、色素沉著狀況。患者肢體周徑測量髕骨下緣15 cm處，計算患肢與健肢周徑差;疼痛評分采用視覺模擬疼痛評分法[13]分為0～10分，分數越高表示疼痛級別越高;色素沉著采用CMYK模式，即彩色印刷色系中黑色為0、黃色為50打底，綠色為縱坐標、洋紅色為橫坐標的體系，總分20分，數值越大表示色素沉著越嚴重。并測定患者空腹血液中C-反應蛋白（CPR）、白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）和纖維蛋白原（FBI）4種炎性因子。患者指標連續2個療程穩定后視為穩定療效。治療期間同時觀察記錄不良反應情況。

1.8 療效判定標準 1）臨床效果判定。顯效：患者疼痛感和腫脹感的臨床癥狀完全消失，患肢與健肢體周徑相差<1 cm，無明顯色素沉著，超聲檢查未見下肢血栓。有效：患者疼痛感和腫脹感的臨床癥狀明顯減輕，患肢與健肢體周徑相差1～2 cm，色素沉著明顯減輕，超聲檢查下肢血栓面積明顯減少。無效：患者疼痛感和腫脹感的臨床癥狀無明顯變化，患肢與健肢體周徑相差>2 cm，膚色差明顯，超聲檢查下肢血栓面積無明顯減少。總有效率=（顯效+有效）例數/每組例數×100%。2）炎性因子測定。取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心5 min，取上層血清，酶聯免疫法測定血清的C-反應蛋白（CPR）、白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）水平，全自動生化分析儀測定纖維蛋白原（FBI）水平。3）不良反應判定。記錄療程期間2組患者出現的不良反應。

1.9 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件對研究數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料用百分數表示（%），采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組和對照組患者的臨床療效總有效率分別為78.94%和52.26%，觀察組總有效率明顯高于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

觀察組和對照組最短治愈周期分別為2個療程、3個療程，最長治愈周期分別為4個療程、7個療程，平均治愈時間分別為（18.6±3.2）d、（30.8±5.4）d，觀察組患肢治愈時間明顯比對照組短，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 2組患者治療前后臨床癥狀指標比較 治療前2組患者的患肢周徑、疼痛級別、色素沉積評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，2組患者的患肢周徑、疼痛級別、色素沉積評分均有改善，觀察組患者較對照組改善明顯，2組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后炎性反應因子相關指標比較 治療前，2組患者的C-反應蛋白（CPR）、白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）和纖維蛋白原（FIB）水平分別比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組與對照組患者的CPR、IL-1β、IL-6和FIB指標均有改善，2組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。并且觀察組患者的4項臨床指標改善均優于對照組患者，2組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者不良反應發生率比較 治療過程中，觀察組出現1例輕度惡心、食欲不振的不良反應，未出現過敏反應，對照組患者無不良反應記錄。2組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 結論

下肢肢深靜脈血栓是一種常見的周圍血管疾病，其發病率呈增加趨勢[1]。患者靜脈內血栓的凝聚引起一系列臨床癥狀，主要臨床表現有血液高凝、下肢腫脹、疼痛、色素沉著，并引起血液炎性因子水平變化。炎性因子與血栓的線性網絡關系，可反映患者病癥[6]。目前臨床治療采用抗凝藥物進行溶栓，但易引起抗血小板減少、出血等并發癥，增加患者治愈風險，目前臨床已不推薦臨床應用溶栓治療[14]。脈絡舒通丸為純中藥制劑，含有黃芪、金銀花、黃柏、白芍、甘草、水蛭等中藥成分，清熱解毒、化瘀通絡、祛濕消腫。

研究表明[15]，黃芪具有降低血液黏度及血液蛋白原FIB含量的功效，改善血液狀況。王亞瓊等[16]對金銀花的研究表明，金銀花可逆轉白細胞介素1β引起的改變，影響血液炎性反應因子水平。對水蛭含有的水蛭素研究表明[17]，水蛭素可以激活血液中抗氧化類酶，降低血液流變學指標，減低黏度。也有文章[17-18]報道了甘草、白芍對特定蛋白的抑制作用而發揮抗炎作用的機制。而以上中藥成分均包含在脈絡舒通丸中。在本文研究中，治療后觀察組組患者的炎性反應因子水平均有明顯降低，并且與對照組比較差異均有統計學意義（P<0.05），也印證了上述研究成果。并且觀察組患者總有效率為78.94%、平均治愈時間為（18.6±3.2）d，明顯優于對照組患者的總有效率52.26%、平均治愈時間（30.8±5.4）d，差異均有統計學意義（P<0.05），表明了脈絡舒通丸的有效性。此外觀察組不良反應率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明了脈絡舒通丸的安全性。

綜上所述，脈絡舒通丸對下肢深靜脈血栓療效顯著，可明顯改善患者臨床癥狀，其含有的中藥成分能夠明顯降低患者血液中炎性因子水平，并具有較高的安全性。

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（2019-03-02收稿 責任編輯：王楊）