高通量血液透析聯合左卡尼汀對腎性貧血的影響

李亞光

摘要：高通量透析聯合補充左卡尼汀在終末期腎病維持血液透析患者中的應用，充分利用高通量透析的更高效的清除尿毒癥毒素，同時配合左卡尼汀對紅細胞膜穩定、減輕紅細胞的破壞，改善了維持性血液透析患者的腎性貧血。

關鍵詞：高通量 血液透析 左卡尼汀 腎性貧血

終末期腎病（ESRD，俗稱尿毒癥），這是原發性或繼發性腎損害發展的終點。ESRD的發病率逐漸增加，已成為人類健康的主要殺手。腎性貧血在血液透析患者的透析質量監控中占有十分重要的位置，是心血管事件發生率及透析患者死亡率的重要影響因素之一。[1]

1.1終末期腎病患者腎性貧血的病因、診斷與監測

腎性貧血的概念就是指由各種腎臟疾病引起的rHuEP0相對或絕對缺乏引起的貧血。包括尿毒癥患者血漿中的一些有毒物質干擾紅細胞生成和代謝引起的貧血。CKD患者早期治療貧血可以顯著改善心血管事件，改善患者活動，減少心血管事件和全因死亡率。[1-3]

終末期腎病患者的血紅蛋白（Hb）控制水平推薦為Hb≥100g/L，同時<130 g/L;推薦的血紅蛋白水平維持在110-130g/L。血紅蛋白水平可反映腎性貧血的嚴重程度，影響患者的生活質量和疾病預后。

腎性貧血產生的主要機制

（1）rHuEP0缺乏：（2）血液消耗：尿毒癥患者血液消耗傾向增加。（3）營養缺乏：尿毒癥患者由于長期低蛋白飲食容易發生營養不良，血漿蛋白水平普遍偏低，導致造血原料（如鐵，葉酸，維生素B12）攝入不足，造成貧血。（4）血漿中存在紅細胞生長抑制劑：早期一般研究表明尿毒癥血漿中的某些物質，也稱為尿毒癥毒素，直接抑制紅細胞生長或間接參與rHuEP0抑制細胞因子而起作用。（5）尿毒癥毒素：尿毒癥毒素對紅細胞的損害，縮短紅細胞的壽命。據報道，尿毒癥患者的紅細胞輸入正常人體后，紅細胞的生命恢復正常。（6）繼發性甲狀旁腺功能亢進：PTH也是一種尿毒癥毒素，可直接抑制骨髓造血，縮短紅細胞的壽命。降低rHuEP0反應性和繼發性甲狀旁腺的反應性也導致高運輸性骨病，骨髓纖維化和血細胞生成的抑制。

腎性貧血與血液透析是否充分直接相關，因此透析充分性是血液透析質量控制的重要環節，血液透析充分是指血液透析可以有效去除尿毒癥患者的體內潴留的水和尿毒癥毒素，有效控制各種并發癥，患者在透析過程中感覺舒適，患者較好的生活質量和社會活動更好。這決定了血液透析的充分性與否會影響患者的生活質量和預期壽命。[4]

1.2高通量血液透析和左卡尼汀對腎性貧血的影響

1.2.1高通量血液透析對腎性貧血的影響

高通量透析是一種新的腎臟替代療法技術，在傳統的具有可控的容量的血液透析機上使用高通量血液透析器。

高通量透析的優點：（1）高通量透析可以改善終末期腎病患者的鐵代謝：血清鐵調素表達降低，單核巨噬細胞鐵釋放增加，紅細胞生成增加，這也是高通量透析改善腎性貧血的機制之一。（2）高通量透析可以改善終末期腎病患者的炎癥狀態。（3）高通量透析可以去除患者的促紅細胞生成素抑制劑：如PTH，磷和各種胺類。[5-6]（4）高通量透析通過消除炎癥因子并降低其對rHuEP0合成的抑制和抗性來改善腎性貧血：使rHuEP0在貧血患者中充分發揮功效。

1.2.2左卡尼汀對腎性貧血的治療

左卡尼汀，也稱為左旋肉堿，是一種廣泛分布于人體內的氨基酸。其主要功能是將脂肪酸運輸到線粒體并對其進行調節，參與過氧化物酶中脂肪酸的代謝，刺激支鏈氨基酸的氧化，清除酰基，穩定質膜和脂質氧化過程。

1.2.3高通量血液透析聯合左卡尼汀對腎性貧血的影響

高通量透析聯合補充左卡尼汀在終末期腎病維持血液透析患者中的應用，充分利用高通量透析的更高效的清除尿毒癥毒素，同時配合左卡尼汀對紅細胞膜穩定、減輕紅細胞的破壞等的治療優勢：（1）左旋肉堿可有效改善rHuEO抵抗，增強機體對rHuEO反應性，降低紅細胞脆性，最終延長紅細胞壽命，結合高通量血液透析對中大分子毒素的清除，減輕了對骨髓造血功能的抑制作用，改善腎性貧血。（2）左旋肉堿可以補充透析導致的心肌能量代謝的營養缺乏，促進心肌脂肪酸β的氧化，為心肌提供能量，減少脂肪酰基肉堿的積累，提高心肌細胞膜的穩定性。增加心臟功能，改善心肌能量代謝，逆轉血液透析患者的LVH。與此同時，高通量血液透析可以減少營養不良，炎癥和心血管疾病的惡性循環。結合HFHD有效去除炎癥介質和左旋肉堿有效改善細胞能量代謝和抗氧化應激。

因此，可以得出結論，HFHD聯合左旋肉堿可以改善維持性血液透析患者腎性貧血狀況，同時減少了rHuEO的使用劑量，增加患者對血液透析的耐受性，同時減少了不良反應的發生。此項聯合治療我國ESRD患者的貧血糾正方面優質高效的治療模式，為值得在國內的推廣應用方面提供依據，為廣大終末期腎病患者生存率和生活質量的提高帶來了福音。

參考文獻：

[1]中國醫師協會腎內科醫師分會腎性貧血診斷和治療共識中國專家組，腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2014修訂版），《中華腎臟病雜志》?2014，30（9）9，712-716. 6

[2]中國人民解放軍腎臟病專業協作組.2001例血液透析患者病因分析及高血壓和貧血治療狀況[J].中國血液凈化，2005，4（5）：235-238.

[3]尹道馨.代文迪，等.評價慢性腎臟病患者貧血治療的血紅蛋白靶目標值的l臨床研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2014，13（19）：1572.1575.

[4]中國醫師協會腎臟病醫師分會血液透析充分性協作組，中國血液透析充分性臨床實踐指南.中華醫學雜志2015，95（34）：2748-2753.

[5]Schiffl H. High-flux dialyzers，backfiltration，and dialysis fluid quality[C]//. SeminARS IN DiaYSIS，2011，24（1）：1-4.

[6]程曉晶，不同透析方法對維持性血透患者微炎癥狀態的影響，中國誤診學 雜志，2012，12：1817-1818