依達拉奉聯合烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者肺損傷的保護作用

莊賢銳，周 丹，蘇成標，陳龐何，陳文娟 （廣東醫科大學附屬第二醫院，廣東湛江 524003）

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由于多種原因致使胰腺內胰酶被激活，導致胰腺組織自身消化、出血、水腫的炎癥反應[1]。AP主要表現為急性上腹痛、發熱、惡心、嘔吐等。AP患者可伴有臟器功能障礙，稱為急性重癥胰腺炎(SAP)。據統計，30%～50%SAP患者合并有肺損傷(ALI)，病情兇險，病死率高[2]。烏司他丁為尿胰蛋白酶抑制劑，可抑制巰基酶、胰蛋白酶等多種酶，并能穩定溶酶體膜。依達拉奉可清除氧自由基，抑制脂質過氧化，減輕細胞氧化損傷。本研究以我院SAP患者為研究對象，予以依達拉奉聯合烏司他丁治療，探討藥物對SAP患者肺損傷的保護作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2019年2月我院急診科收治的SAP并發ALI患者48例，隨機分為對照組(n=20)和觀察組(n=28)。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

(1)納入標準：具有急性、持續性腹痛癥狀；符合SAP并發ALI的診斷標準診斷標準[3]；血清淀粉酶活性增高≥正常值上限3倍；經臨床表現、血生化檢查、腹腔穿刺、B超及CT檢查確診；患者簽署知情同意書。(2)排除標準：Ranson評分、急性生理與慢性健康評分(APACHE II評分)≥8分；胰腺局部并發癥；器官衰竭；對研究所用藥物過敏。

1.3 方法

兩組均給予吸氧、止痛、禁食、對癥治療、營養支持、持續胃腸減壓、維持水、電解質、酸堿平衡、預防性應用抗生素、血液濾過、機械通氣及應用生長抑素等常規治療，若進展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)則行氣管插管機械通氣。對照組在常規治療基礎上予以烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133)治療，靜脈滴注烏司他丁20萬U+5%葡萄糖500 mL，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用依達拉奉(吉林省博大制藥股份有限公司，國藥準字H20051992)治療，靜脈滴注依達拉奉30 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，2次/d。兩組均連續治療14 d。

表1 兩組一般資料的比較

1.4 療效判定標準[4]

顯效：上腹壓痛、反跳痛等臨床癥狀消失，血清淀粉酶水平正常；有效：治療7 d內臨床癥狀明顯緩解，血清淀粉酶水平明顯降低，但未達正常水平；無效：治療7 d內臨床癥狀變化不明顯或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 觀察指標

(1)對比兩組治療效果。(2)對比兩組ARDS、多器官功能障礙綜合征(MODS)的發生率和病死率。(3)對比治療第3、7、14天兩組血氧分壓(PaO2)、呼吸頻率(RR)、氧合指數(OI)。(4)對比治療第3、7、14天兩組胸片評分[5]：0分表示病變進展，1分表示無改善，2分表示病變輕度吸收，3分表示病變明顯吸收，4分表示病變完全吸收。

1.6 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料用率表示，采用χ2檢驗或校正χ2檢驗；有序分類資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組治療總有效率為96.4%(27/28)，對照組為65.0%(13/20)，觀察組的臨床療效明顯優于對照組(P<0.01)。詳見表2。

2.2 兩組ARDS、MODS的發生率和病死率的比較

觀察組ARDS、MODS的發生率和病死率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表3。

2.3 兩組PaO2、RR、OI和胸片評分的比較

表2 兩組治療效果的比較 (例)

表3 兩組ARDS、MODS的發生率和病死率的比較例(%)

治療前兩組PaO2、RR、OI、胸片評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療第3、7、14 天兩組的PaO2、OI和胸片評分均升高，RR則降低。觀察組治療第7、14天的PaO2和胸片評分較對照組高，而治療第7天時RR較對照組低，治療第3、7 天的OI則較對照組高(P<0.05)。詳見表4。

3 討論

ALI為SAP常見的嚴重并發癥，是造成SAP患者死亡的原因之一。SAP患者肺內多形核白細胞聚集，過度激活，炎性反應放大，形成瀑布級聯反應，損傷肺泡上皮細胞和肺血管內皮細胞，引起肺水腫、肺部血管通透性增加，最終發展為ALI[6]。

本研究顯示，觀察組治療總有效率96.4%，高于對照組的65.0%，ARDS、MODS發生率和病死率低于對照組(P<0.05或0.01)，提示依達拉奉聯合烏司他丁可增強治療SAP患者肺損傷的效果。因烏司他丁能抑制蛋白酶，清除氧自由基，減輕炎癥反應，而依達拉奉能有效清除自由基，減輕肺組織膜脂質過氧化和肺水腫，故二者聯用能減輕肺損傷，保護肺功能。烏司他丁是自尿液中分離的糖蛋白，為蛋白酶抑制劑，可抑制巰基酶、纖溶酶、胰蛋白酶、透明質酸酶、絲氨酸蛋白酶等多種酶，并可減少溶酶體酶釋放，清除氧自由基。研究指出，烏司他丁可抑制多形核白細胞聚集、激活，減少炎性因子產生，保護肺功能[7]。孔繁靜[8]研究發現，烏司他丁治療SAP患者可改善其全身炎癥反應，提高治療效果，降低病死率。依達拉奉是一種自由基清除劑，能捕獲羥自由基，抑制自由基大量合成。依達拉奉用于肺部缺血可降低血漿丙二醛水平，抑制肺組織超氧化物歧化酶消耗，減輕膜脂質過氧化，緩解肺組織水腫[9-10]。烏司他丁與依達拉奉聯用，可產生協同作用，抑制氧自由基、炎性因子以及其他細胞因子間的網絡式瀑布效應，減輕肺損傷。楊坤等[11]研究顯示，依達拉奉治療SAP患者可抑制炎癥反應和氧化應激。本研究結果顯示，觀察組治療第7、14天后的PaO2和胸片評分均高于對照組，治療第7天的RR低于對照組，治療第3、7天的OI高于對照組(P<0.05)，提示依達拉奉聯合烏司他丁治療SAP患者肺損傷，可改善患者的呼吸頻率、血氣指標和氧合指標。

表4 兩組PaO2、RR、OI和胸片評分的比較(±s)

表4 兩組PaO2、RR、OI和胸片評分的比較(±s)

與本組治療前比較：aP<0.05；與同期對照組比較： bP<0.05

組別觀察組n PaO2/mmHg 70.84±5.79 RR/(次/min)27.17±3.18時間治療前治療第3天治療第7天治療第14天治療前治療第3天治療第7天治療第14天28 27 27 27 20 17 15 13 OI/mmHg 217.69±14.33胸片評分1.08±0.25 76.87±6.34a 24.43±2.76a 254.91±16.82ab 1.87±0.59a 94.81±7.85ab 19.57±2.29ab 322.73±25.80ab 2.69±0.64ab ab 88.20±7.84 70.62±5.67 73.60±6.08 17.40±1.88 26.84±3.09 a a ab對照組334.68±27.65 219.72±14.67 3.27±0.70 1.12±0.28 23.76±2.89a 237.60±17.94a 1.75±0.52a 78.74±6.37a 21.32±2.34a 261.05±19.43a 2.21±0.57a 82.52±7.41a 18.76±2.19a 330.88±22.14a 2.76±0.63a

綜上所述，依達拉奉聯合烏司他丁治療SAP患者肺損傷，可增強治療效果，保護肺組織，降低ARDS、MODS的發生率和病死率。