老年難治性癲癇海馬磁共振波譜分析

李春 賴?yán)罄?黃波

[摘要]目的：分析磁共振波譜（MRS）對(duì)老年難治性癲痛海馬病變的診斷意義。方法：對(duì)100例老年難治性癲癇（觀察組）、100例健康體檢正常人員（對(duì)照組）行磁共振成像（MRS）及MRS檢查。結(jié)果：對(duì)照組MRI、MRS檢查均正常：觀察組100例寓者M(jìn)RS檢查海馬異常率100.00%顯著高于MRI的75.00%（P<005）;觀察組NAA/Cr、NAA/Cho、NAM（Cho+Cr）比值分別為（1.02±0.17）、（1.04±0.25）、（0.50±0.07）。均顯著低于對(duì)照組的（1.46±0.12）、（1.47±016）、（0.77±0.08）。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.05）：觀察組病側(cè)NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）比值均顯著低于對(duì)側(cè)（P<0.05）。結(jié)論：MRS相比對(duì)老年難治性癲癇患者海馬病變的檢出率顯著高。在難治性癲癇診斷有重要指導(dǎo)價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]難治性癲癇：海馬病變：磁共振波譜

[中國(guó)分類號(hào)]R445.2;R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）14-006-02

前言

癲癇典型特征為腦神經(jīng)元異常放電，其治療以抗癲癇藥物為主，但部分患者經(jīng)規(guī)范藥物治療2年后仍未控制病情，稱此類為難治性癲癇。目前臨床常見評(píng)估方法包括腦電圖（EEG）、磁共振成像（MRI）、磁共振波譜（MRS）等，MRS通過檢測(cè)活體狀態(tài)下腦內(nèi)生化物質(zhì)濃度，可對(duì)膠質(zhì)增生間接反映，比形態(tài)學(xué)變化早，在癲癇病變部位定位方面有重要作用。本研究主要分析MRS對(duì)老年難治性癲癇海馬病變的診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

病例源于醫(yī)院2016年1月～2017年6月收治的難治性癲癇患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合難治性癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)抗癲癇藥物規(guī)范治療>2年后仍未控制發(fā)作;（2）年齡60～75歲;（3）經(jīng)臨床、相關(guān)檢查證實(shí);（4）知情并配合完成MRI、MRS檢查;（5）相關(guān)資料完整。排除腫瘤等癥狀性癲癇、神經(jīng)異常疾病、認(rèn)知障礙、老年癡呆等患者。最終入選患者100例，計(jì)為觀察組，其中男68例，女32例;年齡平均（64.58±3.10）歲;病程3.5～20年，平均（5.14±2.01）年。選擇同期健康體檢正常人員100例為對(duì)照組，其中男65例，女35例;年齡平均（65.00±3.25）歲。對(duì)比兩組性別構(gòu)成、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均知情同意。

1.2方法

1.2.1使用我院SIEMENS MAGNETOMAvant01，5T超導(dǎo)磁共振掃描儀，所有受檢者首先行顱腦MRI行常規(guī)掃描：軸位（TSE/T2WI、SE/T1WI）、冠狀位（T2FLAIR）平掃、DWI（EPI）序列掃描排除其它腦部病變，掃描參數(shù)如下：TSE/T2WI軸位，TR 5000ms，TE 89ms，層厚5mm，層間距1.5mm;SE/T1WI軸位，TR520ms，TE 10ms，層厚5mm，層間距1.5mm：冠狀位T2FLAIR，TR 8000ms，TE 92ms，層厚5mm，層間距1.5mm;海馬圖像行斜冠狀位（與海馬長(zhǎng)軸垂直）T2WIFLAIR序列掃描，將海馬結(jié)構(gòu)放大后觀察。

1.2.2MRS檢查采用MPRAGE序列進(jìn)行全腦結(jié)構(gòu)像高分辨各向同性掃描，TR 2200ms，TE 2.8ms，TI 900ms，層厚1mm，層間距0;然后分別作垂直及平行于海馬的薄層重建，利用重建圖像進(jìn)行MRS三維定位，定位后選定感興趣區(qū)，定位在海馬結(jié)構(gòu)，VOI（16×16，體素大小1cm×1cm×1.5cm，避開顱骨、脂肪、氣腔及腦脊液等結(jié)構(gòu)，并使用飽和帶，避免周圍組織對(duì)檢查結(jié)果的影響。體素內(nèi)以多體素CSI序列進(jìn)行1H-MRS掃描，重復(fù)時(shí)間（TR）=1570ms，

回波時(shí)間（TE）=135ins，平均次數(shù)（NA）=192次，掃描時(shí)間（TA）=7min32s，機(jī)器自動(dòng)勻場(chǎng)、水抑制及調(diào)諧。軟件自動(dòng)測(cè)量合成N_乙酰天門冬氨酸（NAA）、肌酸復(fù)合物（Cr）、膽堿復(fù)合物（Cho）波峰圖，計(jì)算NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）。對(duì)單側(cè)海馬異常患者來說，MRS檢出單側(cè)異常判斷為病灶側(cè);對(duì)雙側(cè)海馬異常患者來說，MRS檢出雙側(cè)海馬NAA/（Cr+Cho）差值0.105以上、較低側(cè)NAA/（Cr+ChO）0.6以下時(shí)，判斷較低一側(cè)為病灶側(cè);雙側(cè)海馬NAA/（Cr+Cho）差值0.105以上、雙側(cè)NAA/（Cr+Cho）均在0.6以下時(shí)判斷雙側(cè)均是病灶側(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行x檢驗(yàn);計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1MRI檢查情況

對(duì)照組對(duì)象MRI檢查均無異常：雙側(cè)顳角、海馬大小、形態(tài)對(duì)稱，信號(hào)均勻、無異常。觀察組MRI檢查顯示海馬區(qū)異常75例（75.00%），表現(xiàn)出海馬T2WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)影，海馬體積縮小特點(diǎn)。其中海馬體積縮小者53例，信號(hào)異常14例，海馬體積縮小且信號(hào)異常8例。剩余25例患者海馬MRI顯示正常（25.00%）。

2.2MRS檢查情況

對(duì)照組對(duì)象MRS檢查均無異常。觀察組患者海馬MRS檢查均顯示異常。

2.3MRI、MRS對(duì)海馬病變檢出情況

MRI檢出觀察組患者海馬異常率75.00%，MRS檢出觀察組患者海馬異常率100.00%，MRS檢出觀察組患者海馬異常率明顯高于MRI（x=8.571，P<0.005）。

2.4觀察組與對(duì)照組各代謝物質(zhì)水平情況觀察組NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）比值均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1.

2.5觀察組病側(cè)、對(duì)側(cè)各代謝物質(zhì)水平情況觀察組病側(cè)NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）均明顯低于對(duì)側(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2.

3討論

難治性癲癇以顳葉癲癇較為常見，其常伴海馬硬化，雖然關(guān)于其機(jī)制尚不明確，但有研究發(fā)現(xiàn)海馬硬化可能與癲癇發(fā)作后缺氧致使神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死、膠質(zhì)細(xì)胞增生有關(guān)，屬于進(jìn)行性病變。可見診斷難治性癲癇患者海馬病變十分必要。

臨床用于難治性癲癇檢查方法較多，EEG為癲癇診治常見工具，可對(duì)癲癇放電原發(fā)病灶定位，但EEG診斷癲癇敏感度受癲癇發(fā)作類型、發(fā)作頻率、描記時(shí)機(jī)等多種因素影響。近年來MRI診斷癲癇敏感度、特異度不斷提高，但其對(duì)海馬硬化等腦結(jié)構(gòu)異常引發(fā)癲癇難以診斷。MRS為MR成像技術(shù)，主要通過對(duì)代謝產(chǎn)物——NAA、cr、Cho定量分析以了解海馬病變情況。其中NNA為氨基酸之一，其在人腦中含量只比谷氨酸少，主要存在在神經(jīng)元胞體及軸突中，而神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中無，因此認(rèn)為NAA是神經(jīng)元標(biāo)志物之一。NAA水平變化對(duì)神經(jīng)元數(shù)目及功能改變可間接反映，NAA量減少被認(rèn)為是神經(jīng)元數(shù)目減少和（或）軸突損害。cr在神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞中均有所分布，為能量代謝產(chǎn)物，病理狀態(tài)一般對(duì)Cr量無影響，常將其作為參考，和其他代謝物比較。Cho含有磷酸膽堿等多種化合物，參與機(jī)體細(xì)胞膜磷脂合成，炎癥、膜崩解等影響Cho峰值。Cr、Cho在膠質(zhì)細(xì)胞中的含量比神經(jīng)元顯著多，若Cr、Cho量均增多，提示神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生。顳葉癲癇海馬硬化會(huì)讓海馬及其鄰近相關(guān)結(jié)構(gòu)神經(jīng)元減少及膠質(zhì)增生，進(jìn)行性病變可導(dǎo)致對(duì)側(cè)顳葉（嚴(yán)重時(shí)甚至包含顳葉外）功能及代謝異常。本研究100例老年難治性癲癇患者，結(jié)果顯示MRS對(duì)海馬硬化的檢出率明顯比MRI檢查高，與武強(qiáng)等研究結(jié)果相符。提示MRS可以檢出MRI難以發(fā)現(xiàn)的海馬病變，即在海馬病變時(shí)發(fā)生早期神經(jīng)元減少但尚未出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變前，MRI難以檢出，而MRS能有效彌補(bǔ)MRI這一缺點(diǎn)：在病變?cè)缙谏窠?jīng)元減少、形態(tài)學(xué)改變前，MRS便可通過NAA/Cr等代謝物質(zhì)比值發(fā)現(xiàn)病變。本研究結(jié)果顯示相比健康正常人員，老年難治性癲癇患者NAA/Cr等代謝物質(zhì)比值顯著低，且老年難治性癲癇患者病側(cè)代謝物質(zhì)比值比對(duì)側(cè)顯著低，與相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果一致。

綜上所述，MRS對(duì)老年難治性癲癇診斷敏感度較高，相比MRI對(duì)難治性癲癇患者診斷有重要指導(dǎo)價(jià)值。