老年難治性癲癇海馬磁共振波譜分析

李春 賴荔昆 黃波

[摘要]目的：分析磁共振波譜（MRS）對老年難治性癲痛海馬病變的診斷意義。方法：對100例老年難治性癲癇（觀察組）、100例健康體檢正常人員（對照組）行磁共振成像（MRS）及MRS檢查。結果：對照組MRI、MRS檢查均正常：觀察組100例寓者MRS檢查海馬異常率100.00%顯著高于MRI的75.00%（P<005）;觀察組NAA/Cr、NAA/Cho、NAM（Cho+Cr）比值分別為（1.02±0.17）、（1.04±0.25）、（0.50±0.07）。均顯著低于對照組的（1.46±0.12）、（1.47±016）、（0.77±0.08）。差異有統計學意義p<0.05）：觀察組病側NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）比值均顯著低于對側（P<0.05）。結論：MRS相比對老年難治性癲癇患者海馬病變的檢出率顯著高。在難治性癲癇診斷有重要指導價值。

[關鍵詞]難治性癲癇：海馬病變：磁共振波譜

[中國分類號]R445.2;R742.1 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）14-006-02

前言

癲癇典型特征為腦神經元異常放電，其治療以抗癲癇藥物為主，但部分患者經規范藥物治療2年后仍未控制病情，稱此類為難治性癲癇。目前臨床常見評估方法包括腦電圖（EEG）、磁共振成像（MRI）、磁共振波譜（MRS）等，MRS通過檢測活體狀態下腦內生化物質濃度，可對膠質增生間接反映，比形態學變化早，在癲癇病變部位定位方面有重要作用。本研究主要分析MRS對老年難治性癲癇海馬病變的診斷價值。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

病例源于醫院2016年1月～2017年6月收治的難治性癲癇患者，納入標準：（1）符合難治性癲癇相關診斷標準，經抗癲癇藥物規范治療>2年后仍未控制發作;（2）年齡60～75歲;（3）經臨床、相關檢查證實;（4）知情并配合完成MRI、MRS檢查;（5）相關資料完整。排除腫瘤等癥狀性癲癇、神經異常疾病、認知障礙、老年癡呆等患者。最終入選患者100例，計為觀察組，其中男68例，女32例;年齡平均（64.58±3.10）歲;病程3.5～20年，平均（5.14±2.01）年。選擇同期健康體檢正常人員100例為對照組，其中男65例，女35例;年齡平均（65.00±3.25）歲。對比兩組性別構成、年齡差異無統計學意義（P>0.05）。本次研究經醫院倫理委員會批準，均知情同意。

1.2方法

1.2.1使用我院SIEMENS MAGNETOMAvant01，5T超導磁共振掃描儀，所有受檢者首先行顱腦MRI行常規掃描：軸位（TSE/T2WI、SE/T1WI）、冠狀位（T2FLAIR）平掃、DWI（EPI）序列掃描排除其它腦部病變，掃描參數如下：TSE/T2WI軸位，TR 5000ms，TE 89ms，層厚5mm，層間距1.5mm;SE/T1WI軸位，TR520ms，TE 10ms，層厚5mm，層間距1.5mm：冠狀位T2FLAIR，TR 8000ms，TE 92ms，層厚5mm，層間距1.5mm;海馬圖像行斜冠狀位（與海馬長軸垂直）T2WIFLAIR序列掃描，將海馬結構放大后觀察。

1.2.2MRS檢查采用MPRAGE序列進行全腦結構像高分辨各向同性掃描，TR 2200ms，TE 2.8ms，TI 900ms，層厚1mm，層間距0;然后分別作垂直及平行于海馬的薄層重建，利用重建圖像進行MRS三維定位，定位后選定感興趣區，定位在海馬結構，VOI（16×16，體素大小1cm×1cm×1.5cm，避開顱骨、脂肪、氣腔及腦脊液等結構，并使用飽和帶，避免周圍組織對檢查結果的影響。體素內以多體素CSI序列進行1H-MRS掃描，重復時間（TR）=1570ms，

回波時間（TE）=135ins，平均次數（NA）=192次，掃描時間（TA）=7min32s，機器自動勻場、水抑制及調諧。軟件自動測量合成N_乙酰天門冬氨酸（NAA）、肌酸復合物（Cr）、膽堿復合物（Cho）波峰圖，計算NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）。對單側海馬異常患者來說，MRS檢出單側異常判斷為病灶側;對雙側海馬異常患者來說，MRS檢出雙側海馬NAA/（Cr+Cho）差值0.105以上、較低側NAA/（Cr+ChO）0.6以下時，判斷較低一側為病灶側;雙側海馬NAA/（Cr+Cho）差值0.105以上、雙側NAA/（Cr+Cho）均在0.6以下時判斷雙側均是病灶側。

1.3統計學方法

應用SPSS20.0統計軟件處理數據，計數資料以率（%）表示，行x檢驗;計量資料以x±s表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1MRI檢查情況

對照組對象MRI檢查均無異常：雙側顳角、海馬大小、形態對稱，信號均勻、無異常。觀察組MRI檢查顯示海馬區異常75例（75.00%），表現出海馬T2WI低信號、T2WI高信號影，海馬體積縮小特點。其中海馬體積縮小者53例，信號異常14例，海馬體積縮小且信號異常8例。剩余25例患者海馬MRI顯示正常（25.00%）。

2.2MRS檢查情況

對照組對象MRS檢查均無異常。觀察組患者海馬MRS檢查均顯示異常。

2.3MRI、MRS對海馬病變檢出情況

MRI檢出觀察組患者海馬異常率75.00%，MRS檢出觀察組患者海馬異常率100.00%，MRS檢出觀察組患者海馬異常率明顯高于MRI（x=8.571，P<0.005）。

2.4觀察組與對照組各代謝物質水平情況觀察組NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）比值均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1.

2.5觀察組病側、對側各代謝物質水平情況觀察組病側NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）均明顯低于對側，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2.

3討論

難治性癲癇以顳葉癲癇較為常見，其常伴海馬硬化，雖然關于其機制尚不明確，但有研究發現海馬硬化可能與癲癇發作后缺氧致使神經細胞變性、壞死、膠質細胞增生有關，屬于進行性病變。可見診斷難治性癲癇患者海馬病變十分必要。

臨床用于難治性癲癇檢查方法較多，EEG為癲癇診治常見工具，可對癲癇放電原發病灶定位，但EEG診斷癲癇敏感度受癲癇發作類型、發作頻率、描記時機等多種因素影響。近年來MRI診斷癲癇敏感度、特異度不斷提高，但其對海馬硬化等腦結構異常引發癲癇難以診斷。MRS為MR成像技術，主要通過對代謝產物——NAA、cr、Cho定量分析以了解海馬病變情況。其中NNA為氨基酸之一，其在人腦中含量只比谷氨酸少，主要存在在神經元胞體及軸突中，而神經膠質細胞中無，因此認為NAA是神經元標志物之一。NAA水平變化對神經元數目及功能改變可間接反映，NAA量減少被認為是神經元數目減少和（或）軸突損害。cr在神經細胞、膠質細胞中均有所分布，為能量代謝產物，病理狀態一般對Cr量無影響，常將其作為參考，和其他代謝物比較。Cho含有磷酸膽堿等多種化合物，參與機體細胞膜磷脂合成，炎癥、膜崩解等影響Cho峰值。Cr、Cho在膠質細胞中的含量比神經元顯著多，若Cr、Cho量均增多，提示神經膠質細胞增生。顳葉癲癇海馬硬化會讓海馬及其鄰近相關結構神經元減少及膠質增生，進行性病變可導致對側顳葉（嚴重時甚至包含顳葉外）功能及代謝異常。本研究100例老年難治性癲癇患者，結果顯示MRS對海馬硬化的檢出率明顯比MRI檢查高，與武強等研究結果相符。提示MRS可以檢出MRI難以發現的海馬病變，即在海馬病變時發生早期神經元減少但尚未出現形態學改變前，MRI難以檢出，而MRS能有效彌補MRI這一缺點：在病變早期神經元減少、形態學改變前，MRS便可通過NAA/Cr等代謝物質比值發現病變。本研究結果顯示相比健康正常人員，老年難治性癲癇患者NAA/Cr等代謝物質比值顯著低，且老年難治性癲癇患者病側代謝物質比值比對側顯著低，與相關研究報道結果一致。

綜上所述，MRS對老年難治性癲癇診斷敏感度較高，相比MRI對難治性癲癇患者診斷有重要指導價值。