替諾福韋用于妊娠晚期HBV高載量母嬰阻斷的臨床效果觀察

谷金玉 韓東香 于春燕

[摘要]目的：觀察替諾福韋用于妊娠晚期HBV高載量母嬰阻斷的臨床效果。方法：回顧性分析醫(yī)院接診的114例HBV高載量妊娠晚期患者臨床資料。根據(jù)所接受的治療手段不同分為觀察組和對(duì)照組。每組57例。觀察組于孕24周始予替諾福治療至分娩。對(duì)照組僅接受保肝治療。2組新生兒均采取阻斷治療。比較患者孕第24周和分娩前分別測(cè)定2組患者HBV-DHA載量、乙肝核心抗體（HBcAb）與乙肝E抗原（HbeAg）定量、新生兒阻斷成功率（陽(yáng)性為阻斷治療失敗）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：分娩前。觀察組HBV-DNA載量、HBeAg定量與孕24周相比均有所下降（P<0.01）。HBcAb與孕24周接近。比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者分娩前HBV-DNA載量。HBcAb、HBeAg定量與孕24周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組新生兒阻斷成功率100.00%。對(duì)照組阻斷成功率98.25%。差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（戶>0.05）。結(jié)論：對(duì)妊娠晚期HBV高載量的孕婦采用替諾福韋治療。能有效阻斷母嬰間HBV的垂直傳播。效果顯著。值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]妊娠晚期;替諾福韋;HBV高載量;母嬰;垂直傳播

[中圖分類(lèi)號(hào)]R714.251 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）14-086-02

乙肝病毒（HBV）感染的主要方式之一是母嬰傳播途徑。相關(guān)研究顯示，胎兒產(chǎn)前發(fā)生HBV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一即是孕婦的血清中包含較高滴度的HBV-DNA。因此，就尋找孕婦妊娠晚期HBV高載量理想干預(yù)方法或藥物對(duì)降低胎兒HBV產(chǎn)前感染率進(jìn)行即具有重要的臨床意義。歐洲肝臟病學(xué)會(huì)及亞太肝臟病學(xué)會(huì)均建議，若孕婦感染HBV且呈現(xiàn)高病毒血癥時(shí)，在妊娠末期需進(jìn)行抗病毒治療以降低母嬰傳播。本研究旨觀察替諾福韋用于妊娠晚期HBV高載量母嬰阻斷的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析我院2017年1月-2018年1月接診的114例HBV高載量妊娠晚期患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2010年《慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)》;（2）無(wú)其他病毒感染（HW、梅毒螺旋體等）;（3）均為單胎。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他病毒感染;（2）年齡>38歲。根據(jù)所接受的治療手段不同分為觀察組和對(duì)照組，每組57例。觀察組年齡24-33（25±2.3）歲，孕周（40.1±1.8）周，分娩時(shí)限（7.5±3.2）h;對(duì)照組年齡25～35（26±2.1）歲，孕周（40.0±2.2）周，分娩時(shí)限（7.2±3.7）h。2組患者年齡、孕周及分娩時(shí)限等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2治療方法

所有患者在孕期進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢，其中觀察組從孕第24周開(kāi)始每天予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片[韋瑞德，PHARMACARE LIMITED trading as ASPENPHARMACARE（南非），批準(zhǔn)文號(hào)：tt20130589]0.3g口服至分娩。對(duì)照組僅采用保肝治療。在分娩后24h內(nèi)給予2組新生兒20ug重組乙型肝炎疫苗（華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：$20020036）及100U乙型肝炎免疫球蛋白（華蘭生物工程股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：$20023029），進(jìn)行阻斷治療。

1.3觀察指標(biāo) 比較患者孕第24周和分娩前分別測(cè)定2組患者HBV-DNA載量、乙肝核心抗體（HBcAb）與乙肝E抗原（HbeAg）定量、新生兒阻斷成功率（陽(yáng)性為阻斷治療失敗）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用x檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組孕婦治療效果比較

孕24周時(shí)2組患者的HBV-DNA載量，HBcAb、HBeAg定量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;分娩前，觀察組HBV-DNA載量、HBeAg定量與孕24周相比均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），HBcAb與孕24周接近，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者分娩前HBV-DNA載量，HBcAb、HBeAg定量與孕24周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1.

2.2新生兒阻斷成功率比較

觀察組阻斷成功率100.00%，對(duì)照組阻斷成功率98.25%（1/57），2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

我國(guó)是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發(fā)區(qū)，攜帶率大約是7.18%。HBV母嬰傳播是HBV感染的主要傳播途徑之一，我國(guó)因母嬰傳播所導(dǎo)致的HBV感染占所有感染者的40%～50%，新生兒若發(fā)生HBV感染后會(huì)成為慢性HBV攜帶者，因此阻斷母嬰之間的傳播是降低我國(guó)HBV感染的重要途徑。據(jù)研究顯示，我國(guó)每年約100萬(wàn)乙肝孕婦，即使新生兒接受了免疫注射，仍會(huì)出現(xiàn)10萬(wàn)-15萬(wàn)阻斷失敗案例。

既往的研究表明，在胎兒分娩后給予新生兒主被動(dòng)聯(lián)合

2.3觀察組不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)2例（3.51%），其中輕度惡心、嘔吐1例，失眠、疲勞、乏力]例。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例（8.77%），其中其中輕度惡心、嘔吐2例，失眠、疲勞、乏力2例，血清肌酐升高1例。2組比較差異免疫，對(duì)阻斷HBV在母嬰間的傳播具有重要的臨床意義。值得關(guān)注的是，主被動(dòng)聯(lián)合免疫主要針對(duì)的是HBV產(chǎn)時(shí)感染與產(chǎn)后感染，對(duì)HBV產(chǎn)前感染幾乎沒(méi)有阻斷作用。目前臨床上對(duì)妊娠合并乙型肝炎孕婦患者所產(chǎn)的高危新生兒接種HIBG和乙型肝炎疫苗的方法治療，但仍有5%-10%的接種失敗率。失敗的主要原因是孕婦的HBV-DNA載量過(guò)高。

本研究結(jié)果顯示，替諾福韋可顯著的降低妊娠期乙肝患者HBV-DNA載量，孕晚期觀察組患者的HBV-DNA載量己呈陰性。替諾福韋作為臨床新型核苷酸類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可抑制病毒聚合酶從而阻斷病毒轉(zhuǎn)錄，乙肝病毒復(fù)制被抑制。且因其可快速且持久抑制HBV-DNA復(fù)制，故耐藥屏障高，耐藥率降低，安全級(jí)別較高，在此皆為乙肝治療中的優(yōu)勢(shì)優(yōu)點(diǎn)。而替諾福韋相比現(xiàn)有的其他核苷酸類(lèi)藥物，其HBeAg血清陰轉(zhuǎn)率、轉(zhuǎn)換率以及組織學(xué)緩解率等多方面也具明顯的優(yōu)勢(shì)，更能作為對(duì)其他核苷酸類(lèi)藥物耐藥或初始應(yīng)答不理想等情況的有效補(bǔ)救治療臨床目前尚未有與其相關(guān)的病毒耐藥研究報(bào)道，故考慮可作為HBeAg陽(yáng)性或陰性代償、失代償期HBV感染患者之一線治療用藥。

綜上所述，采用替諾福韋用于妊娠期乙肝患者治療，可有效降低新生兒HBV感染風(fēng)險(xiǎn)，提高新生兒阻斷治療成功幾率，該藥物可有效降低孕婦體內(nèi)HBV水平，從源頭上阻斷了母嬰之間乙肝垂直傳播，效果確切，值得臨床推廣應(yīng)用。