抗菌藥物PK/PD參數優化抗菌藥物給藥方案的研究進展分析

巫露娜 楊永秀

[摘要]抗菌藥物屬于臨床常用藥物。在坑感染方面多能獲得良好的療效。但隨著抗菌藥物濫用情況在臨床上愈發嚴重?，F已成為全世界突出的公共衛生問題之一。抗菌藥物PKP參數在降低抗菌藥物耐藥風險、強化療效方面。具有良好的臨床價值。本文先從抗菌藥物PK/PD參數、抗菌藥物紿藥方式及其優化抗菌藥物給藥方案方面入手。闡述抗菌藥物PK/PD參數優化抗菌藥物紿藥方案。

[關鍵詞]抗菌藥物;PK/PD參數;藥代動力學;給藥方案

[中圖分類號]R969.3 [文獻標識碼]A [文童編號]2096-5249（2019）14-107-01

抗菌藥物有效成分的藥代動力學以及藥效學方面的研究及臨床應用是改善抗菌藥物治療方案，提高療效，降低耐藥性的有效途徑之一。其中體外PD監測指標多包括MIC、MBC及PAE等，現己廣泛應用于抗菌藥物使用情況的評估中，進而提高抗菌藥物種類及劑量應用的合理性。但PD指標多僅能反映抗菌藥物體外試驗中固定濃度下抗菌藥物發揮的效用程度，因此需同PK參數聯合應用，有助于提高其應用的合理化。本文先從抗菌藥物PK/PD參數、抗菌藥物給藥方式及其優化抗菌藥物給藥方案方面入手，將抗菌藥物PK/PD參數優化抗菌藥物給藥方案淺述如下。

1抗菌藥物PK/PD參數

PK/PD參數主要與3個參數有關，其一為AUC0-24/MIC，其中前者為藥時曲線下面積，其二為T>MIC，主要是指2次給藥間隔時間內體內藥物有效成分濃度高、同MIC濃度占間隔時間之間的比值，其三為藥物有效濃度峰值及MIC之間的比值。而根據抗菌藥物藥效作用特征，可將抗菌藥物分成兩大類，即濃度和時間依賴型。前者主要是指藥物殺菌或抑菌效果與藥物濃度有關，即濃度越高，藥物殺菌效果越好，PAE時間較長，常用藥物包括氟喹諾酮類藥物，現普遍支持當游離藥物濃度峰值在MIC值8-10倍范圍內時，殺菌效果最好。后者主要與體內藥物有效濃度超過MIC時消耗的時間有關，多認為當血藥濃度上升至MIC值4-5倍時，殺菌效果最大化，即使血藥濃度仍不斷上升，但殺菌效率波動不大，而且此類藥物多無PAE，常用藥物主要包括β-內酰胺類藥物等。需要注意的是，抗菌藥物多以游離形式在體內存在及發揮效用，而且其靶值與血藥濃度有關，以頭孢菌素類藥物為例，其屬于時間依賴型抗菌藥物，其PK/PD靶值多在60-70%范圍內，重癥患者靶值多為100.00%。

2抗屆藥物給藥方式

抗菌藥物主要包括口服、靜脈滴注或推注、肌肉注射等;比如大環內酯類藥物等時間依賴型藥物，此類藥物需保持如何保持最佳血藥濃度，這與縮短治療時間，降低醫療成本有關，但其體內代謝時間長短不一，而且肌肉、腸道對藥物吸收能力也有所不同，這些都表明，時間依賴型抗菌藥物的血藥濃度，不僅應依靠單獨某一項指標進行判斷。而濃度依賴型藥物多首次治療效果較好，但由于藥物合理性的要求，使得此類藥物在應用時，需考慮血藥濃度及最小起效血藥濃度，即應用后需單日應用總劑量，單次應用后血藥濃度均需得到保證，從而保證良好的臨床治療效果。以紅霉素、青霉素類藥物為例，由于半衰期時間較短，單次用藥后抗菌效果有限，故為保證最佳治療效果，多縮短2次用藥間隔時間。多烯類抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度高低密切相關，比如喹諾酮類藥物，以左氧氟沙星為例，口服劑型，每日僅需給藥1次。

3優化給藥方案

抗菌藥物需經系統分析，判斷其在患者體內的藥物動力學及藥效方面的類型后，結合實際情況，進行綜合評估。主要可分為以下幾點。

3.1氨基糖苷類藥物

氨基糖苷類藥物抗菌作用主要依賴血藥濃度，而且此類藥物對革蘭陽性球菌應用效果有限，這與PAE數值不高有關，但對革蘭陽性桿菌作用良好，故在實際應用中，細菌與氨基糖苷類藥物初次接觸后，多能直接發生接觸效應，出現耐藥適應性，即在最初殺菌效果后，其殺菌效用逐漸降低。由于Cmax與MIC比值與此類藥物殺菌作用關系密切，因此當比值不足8時，其耐藥風險較高，但若比值超過10，則殺菌效果較好。

3.2β-內酰胺類藥物，

β-內酰胺類藥物此類藥物多依靠時間累積，達到最佳血藥濃度后，即使濃度繼續增加，其抗菌作用變化也不大，此類藥物與Cax/MIC間關聯不大，但AUC0-24/MIC，不僅血藥濃度不同，藥物PAE也有所差別，目前多建議此類藥物經靜脈滴注方式給藥，可有效降低藥物實際用量，臨床效果較好，而T>MIC時，多需根據其用藥劑量、體內代謝、參數結構及用藥目標進行綜合評估。

3.3大環內酯類

大環內酯類藥物與藥物有效濃度，達到血藥濃度峰值所需消耗的時間，以及相應PAE有關。因此需綜合判斷，統籌分析。以羅紅霉素為例，將血藥濃度提升至5-10倍MIC時，能夠獲得良好的抗菌作用。

3.4其他類

其他類藥物主要包括糖肽類及抗真菌類，前者以萬古霉素為例，需將其血藥濃度提高至MIC值的4-5倍;后者以氟康唑，單次應用量一般為200mg。

4小結

抗菌藥物在臨床上應用率較高，多用于感染性疾病的預防及治療。近幾年來，抗菌藥物的濫用情況逐漸嚴重，導致耐藥風險隨之提高，這向臨床上感染性疾病的防控工作提出了挑戰;在治療期間多使用抗菌藥物防控感染，由于各臨床機構執行力、患者依從度高低不等等方面影響，使得治療期間抗菌藥物使用合理化、規范化方案的實施存在一定的難度。而治療期間抗感染效果不佳，很容易提高醫源性感染風險、耐藥菌株出現幾率，或引發不良反應，故促進抗菌藥物使用更加合理化、科學化具有良好的臨床價值。通過PK/PD參數優化，根據患者實際情況及病原菌、抗菌藥物特性等進行綜合判斷，能夠得出包括最佳藥物劑量及給藥途徑在內的良好給藥方案。