淺談我院開展藥物臨床試驗機構的質量管理

稅金鳳

摘要：本文主要從機構部分，從研究人員的資歷、項目方案的執行力、知情同意過程、原始資料的記錄、試驗用藥品的記錄和管理、SAE記錄與報告、專業組質控檢查、申辦方監查等方面，談談機構的藥物臨床試驗中的質量管理，以保證藥物臨床試驗過程的規范、結果可靠，保護受試者的權益和安全。

關鍵詞：藥物臨床試驗?? 質量管理

藥物臨床試驗是指任何在人體（病人或健康志愿者）進行的藥物的系統性研究，以證實或發現試驗藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學方面的作用、不良反應和/或吸收、分布、代謝及排泄，目的是確定試驗藥物的安全性和有效性。一般分為I、II、III、IV期臨床試驗和藥物生物等效性試驗以及人體生物利用度。我院通過藥物臨床試驗資格認證，可以開展II、III、IV期臨床試驗。

機構質量管理員根據試驗項目的風險程度和研究時間制定質控計劃，在臨床試驗首例入組后、過程和結束階段至少進行三次質量檢查，至少完成項目所有病例的30%的原始資料及CRF的檢查。同時對在研項目進行登記。質量管理員對研究者對研究人員的資歷、項目方案的執行力、知情同意過程、原始資料的記錄、試驗用藥品的記錄和管理、SAE記錄與報告、專業組質控檢查、申辦方監查工作進行檢查。

研究團隊檢查：研究人員是否參加了GCP培訓及項目培訓;是否獲得主要研究者授權。

方案執行力檢查：入選、排除標準是否符合方案要求;受試者是否按方案要求進行相關訪視、檢查;受試者用藥是否符合方案要求;是否有對應臨床試驗方案的SOP;是否有方案偏離/違背，并有相關記錄和報告;交通補貼等是否及時發放。

知情同意檢查：受試者在開始試驗之前簽署了知情同意書并注明了知情同意的日期;進行知情同意說明的研究者在知情同意書上簽字并注明了日期;研究者在使用倫理委員會批準的最新版知情同意書;研究者保留了受試者的簽字并標注日期完整的知情同意書原件;確認受試者簽名真實性;病程記錄中是否記錄知情同意的時間、地點、人物和過程。

臨床試驗原始記錄檢查：獲得知情同意過程的記錄;原始記錄真實、完整、可溯源;CRF是否按方案要求及時填寫;所有退出失訪均有說明;錯誤或遺漏修改規范;實驗室檢查有報告單或者復印件;報告單是否及時簽名、判斷;方案偏倚/違背記錄;合并用藥記錄。

試驗用藥品檢查：試驗藥物的入庫、出庫登記是否完整規范;試驗藥物接收、使用、返還記錄是否完整、規范;是否有試驗用藥發放記錄;退回的剩余試驗藥物，交接記錄是否完整，有無銷毀或者返還機構藥房的記錄;是否存放在帶鎖的臨床試驗專用藥柜，由專人管理，并定期清點;藥物存放溫度是否符合標準，記錄是否完整規范;注射藥物如需要配置是否有配置記錄;注射藥物是否有輸注開始、結束時間記錄及簽名;藥量與用法是否遵照試驗方案。

SAE檢查：是否及時、準確、規范地填寫《嚴重不良事件報告表》;是否在獲知24小時內報送CFDA藥品化妝品注冊管理司藥物研究監督處、申辦方、倫理委員會、藥物臨床試驗機構辦公室、四川省食品藥品監督管理局藥品注冊處;

對于正在持續的SAE，研究者是否密切跟蹤并完成后續“隨訪報告”、“總結報告”，是否及時報送CFDA、申辦方，倫理委員會，藥物臨床試驗機構。

專業組質控檢查：是否有ICF檢查記錄;是否有方案執行情況檢查記錄;是否有原始數據檢查記錄;是否有試驗藥品檢查記錄;是否有試驗用物品檢查記錄;是否有AE/SAE檢查記錄;是否有合并用藥。

申辦方工作的檢查：監查員是否對方案執行、原始文件、資料等進行檢查;監查的頻率是否規范，每次來醫院是否有相關的監查記錄;是否提交試驗的監查報告，報告中的內容是否與機構質控檢查的結果相符;監查員是否對試驗藥物定期核查，確保試驗藥物結存量并提前更換即將到期的藥物。

檢查過程中發現問題與研究者及專業組質控員溝通，督促其及時改正，如發現嚴重問題應立即向專業負責人及機構辦主任匯報。在檢查結束后完成“質量檢查報告”并簽字后，遞交機構辦公室主任審核后放入質量檢查文件夾中歸檔。對既往檢查中的問題整改情況進行追蹤。通過質量管理，以保證數據完整、準確、真實、可靠，保證藥物臨床試驗過程的規范、結果可靠，保護受試者的權益和安全。

參考文獻：

《藥物臨床試驗質量管理規范》，國家食品藥品監督管理局，2003

《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》，國家食品藥品監督管理局，2004

《醫院藥物臨床試驗工作指南》人民軍醫出版社，2011，李斌等編著