GnRHa治療對性早熟女孩體重指數及骨密度的影響

郭迎春

摘要：目的?分析對性早熟女孩采用GnRHa治療對其體重指數和骨密度的影響;方法?選取30例性早熟女童作為觀察組，選取30例健康女童作為對照組，觀察組用GnRHa治療，比較治療前后兩組女童體重指數、骨密度、骨代謝標志物水平;結果?治療前觀察組女童的BMI、骨密度、PINP、N-MID水平均低于對照組（P<0.05），β-CTX無明顯差異（P>0.05），治療后，觀察組BMI、骨密度、PINP、N-MID、β-CTX水平跟對照組相比無明顯差異（P>0.05）;結論?針對性早熟女童，采用GnRHa治療有助于改善BIM指數、骨密度、骨代謝標志物水平。

關鍵詞：性早熟女孩;GnRHa;體重指數;骨密度

【中圖分類號】R816.8 ???【文獻標識碼】A ???【文章編號】2107-2306（2019）06-062-02

女孩性早熟主要指的是在8歲之前表現出第二性征的發育，臨床上又將性早熟分成促性腺激素依賴性（也可以稱為中樞性性早熟）與非促性腺激素依賴性（也被稱為假性性早熟）兩類，其中以促性腺激素依賴性最為常見。針對性早熟如果不及時采取有效的治療措施，伴隨著時間的推移，患兒由于生長期過短，骨骼加速成熟，骨骺提前融合，最終導致患兒成年身高過矮、性征發育提前，女孩初潮年齡過早，而其智力和心理發育水平遠遠低于其實際年齡水平，并且給患兒帶來各種心理障礙。當前臨床上治療性早熟主要是應用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）進行治療，本文就GnRHa在性早熟治療中的應用進行探討，詳細情況如下：

1.資料與方法

1.1一般資料

本文一般資料選自南通大學附屬常州兒童醫院于2015年1月至2017年1月收治的30例性早熟兒童，將其作為觀察組，所有兒童均為女童，均符合《臨床兒科學》與《性早熟診療指南》中關于性早熟的診斷標準，即在8歲之前乳房便發育，或者在10歲以前便月經初潮，骨齡提前1年，經B超檢查顯示卵泡數量>4個，所有女童家屬均對本研究知情，并簽署了知情同意書。排除合并其他內分泌疾病、罕見病綜合征女童。觀察組：女童最小年齡為6歲，最大年齡為9歲，平均年齡為（7.15±0.45）歲。另選同期前來我院接受體檢的30名健康女童作為對照組，對照組：女童最小年齡為5歲，最大年齡為8歲，平均年齡為（7.18±0.41）歲。兩組女兒童在年齡方面無明顯差異（P>0.05）。

1.2方法

所有患兒均在我院應用GnRHa治療，具體方法如下：應用鹽酸曲普瑞林（生產商：法國博福益普生制藥有限公司生產;批準文號：批準文號 H20030577），在治療的最初3個月以28d為1個周期進行肌肉注射，每隔周期1次，初始劑量為100ug/kg，待治療3個月后進行促性激素釋放激素（GnRn）激發試驗，待確定女童的下丘腦——垂體——性腺軸功能完全被抑制后，再調整注射劑量，劑量減少至每次60～80ug/kg，所有女童治療療程為1.5年。在此過程中，每個治療周期結束后對女童開展一次隨訪和復查，主要記錄其身高、體質量、骨齡，計算BMI，療程結束后，繼續開展隨訪，頻率為1次/半年，待女童達到最終身高，截止到2019年6月，平均隨訪時間為（1.12±0.35）年。

1.3觀察指標

比較兩組女童治療前和治療后女童的體重指數（BIM）、骨密度、骨代謝標志物水平。BMI計算公式如下：BMI=體重（Kg）/身高（M），骨密度的測定主要應用我院的SPA-4型骨礦測定儀，將AM作為放射源，對女童右側橈骨中和下三分之一交界處進行測量。骨代謝標志物水平包含PINP、N-MID、β-CTX，抽取女童的靜脈血5ml，經離心處理后應用電化學發光免疫分析呀進行測定，PINP參考范圍：570.4～785.9ng/ml;N-MID參考范圍為：13.4～16.6ng/ml;β-CTX參考范圍：1230.2～2138.0pg/ml。

1.4統計學方法

使用SPSS21.0數據統計軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差進行統計描述，計數資料用百分數檢驗，獨立樣本的計量資料用t檢驗，獨立樣本的計數治療用卡方檢驗，檢驗水準為α=0.05，當P<0.05時提示對比的數據存在明顯差異。

2.結果

2.1兩組女童治療前后BMI和骨密度對比

在治療前，觀察組女童的BMI和骨密度均低于對照組（P<0.05），治療后，觀察組女童BMI和骨密度均明顯上升，跟對照組相比無明顯差異（P>0.05），如表1所示：

2.2兩組女童治療前后骨代謝標志物水平對比

治療前，觀察組女童PINP、N-MID跟對照組存在明顯差異（P>0.05），兩組β-CTX無明顯差異（P>0.05），在治療后，觀察組女童PINP、N-MID水平明顯下降，跟治療前對比存在明顯差異（P<0.05），治療后兩組女童在PINP、N-MID、β-CTX方面無明顯差異（P>0.05），如表2所示：

3.討論

近年來，伴隨著人們飲食習慣和生活習慣的改變，性早熟兒童發病率不斷提高，其中女童所占比例高于男童，受到了社會各界的廣泛關注。性早熟不僅會對兒童的生理帶來影響，還對對其心理產生影響。關于性早熟的治療，國外于上個世紀90年代初期便開始使用GnRHa治療，并且取得了一定的療效。當前，GnRHa已經成為臨床上治療性早熟的首選藥物，其主要能夠競爭性地與受體結合，抑制促性腺激素的分泌，促進性特征逐漸消退，延緩骨骼成熟，最終改善患兒的成年身高。當前臨床上將GnRHa應該在性早熟兒童治療中，主要有兩個治療目的，其一是讓患兒的成年身高達到正確的范圍內;其二時讓患兒的成年身高在其所處的人群中達到正常指標。

在本研究中，探討了GnRHa治療對性早熟女孩體重指數及骨密度的影響，并在治療前和治療后將女童的BMI、骨密度、PINP、N-MID、β-CTX水平跟正常的女童進行對比，結果發現：在治療前性早熟女童BMI、骨密度、PINP、N-MID水平均低于正常女童（P<0.05），β-CTX無明顯差異（P>0.05），治療后性早熟女童BMI、骨密度、PINP、N-MID、β-CTX水平跟正常女童相比無明顯差異（P>0.05），證實了GnRHa用于性早熟女童治療中具有改善BMI、骨密度、骨代謝水平的作用。其中本研究應用的GnRHa為鹽酸曲普瑞林，該藥物屬于人工合成的促性腺激素釋放激素類似物，擁有較長的半衰期和親和力，在應用鹽酸曲普瑞林后，其能夠對垂體分泌促性腺激素產生刺激，從而致使女童的性腺發育停止，降低性激素的分泌量，延緩骨骺的愈合，減緩的骨齡的增長速度，最終提高患兒的骨密度。其中PINP作為一類骨膠原合成產物，該水平能夠反映成骨細胞骨膠原合成活性高低，而β-CTX作為破壞骨細胞在降解時釋放出來的I型膠原講解產物，也是骨細胞檢測的一個特異性指標，N-MID而作為骨基質中非常重要的特異性非膠原蛋白，是由成骨細胞在骨合成過程中形成，具有維持正常骨礦化的功能，上述三個指標作為骨代謝的重要指標，也是判斷性早熟兒童治療效果的重要指標。

參考文獻

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