放射治療對(duì)白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致肌肉關(guān)節(jié)痛的影響

王洪偉 劉桂榮 馬建華 蔣淑年 尚玉萍 王忠明

摘要：?目的：回顧性分析放射治療對(duì)白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致惡性腫瘤患者肌肉關(guān)節(jié)痛的影響。方法：選擇我院2018年1月-2019年9月收治的82例患者，接受單純白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療及含有白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案化療聯(lián)合放射治療，進(jìn)行肌肉關(guān)節(jié)痛的回顧性分析。結(jié)果：1.白蛋白結(jié)合型紫杉醇一次性足量應(yīng)用的患者，肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率明顯高于分次、低劑量應(yīng)用的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）;2.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合放射治療的患者肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率明顯高于未接受放射治療的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。結(jié)論：肌肉關(guān)節(jié)痛與白蛋白結(jié)合型紫杉醇有明顯的劑量依賴(lài)性，放射治療增加患者肌肉關(guān)節(jié)痛的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：放射治療;白蛋白結(jié)合型紫杉醇;肌肉關(guān)節(jié)痛;不良反應(yīng);疼痛評(píng)分

【中圖分類(lèi)號(hào)】R81 ???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ???【文章編號(hào)】2107-2306（2019）06-064-02

肌肉關(guān)節(jié)痛作為白蛋白結(jié)合型紫杉醇應(yīng)用后常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，受關(guān)注度不高，對(duì)該不良反應(yīng)的處理上通常應(yīng)用止痛藥或更換治療方案。放射治療同步白蛋白結(jié)合型紫杉醇，對(duì)患者肌肉關(guān)節(jié)痛有何影響鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。本文回顧性分析放射治療對(duì)白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致惡性腫瘤患者肌肉關(guān)節(jié)痛的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析我院2018年01月-2019年09月應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇82例患者，均有病理確診，并簽署知情同意書(shū)，年齡40-81歲，平均年齡61.5歲，56例女性患者，26例男性患者，部分患者為姑息性用藥，無(wú)合并嚴(yán)重的心血管、肝腎、精神性等疾病。

1.2方法

白蛋白結(jié)合型紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183378，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）為白色至淡黃色無(wú)菌凍干塊狀物或粉末，在無(wú)菌操作下，每瓶100 mg用0.9%氯化鈉注射液20 ml分散溶解，分散溶解后每毫升懸浮液含5mg紫杉醇，遵照醫(yī)囑抽取所需的懸浮液進(jìn)行靜脈滴注30 min。患者接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇260 mg/m一次使用或130 mg/m（第1天、第8天分兩次用藥）化療，每21天為1個(gè)周期，部分晚期患者姑息性間斷用藥，非嚴(yán)格按體表面積計(jì)算。每次化療前常規(guī)使用止嘔藥阿扎司瓊、托烷司瓊等，無(wú)需提前應(yīng)用激素及抗組胺藥物預(yù)處理;根據(jù)腫瘤原發(fā)部位、病理類(lèi)型以及既往化療方案、療效選擇聯(lián)合化療藥物及同步放療。34例行同步放化療;48例未行放療。聯(lián)合化療方案，58例聯(lián)合鉑類(lèi)（順鉑、卡鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑/奧沙利鉑），4例聯(lián)合替吉奧，3例聯(lián)合表柔吡星，1例聯(lián)合環(huán)磷酰胺，1例聯(lián)合貝伐珠單抗，1例聯(lián)合卡瑞立珠單抗，14例單藥姑息性化療。肌肉關(guān)節(jié)痛，以數(shù)字評(píng)定量表為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。數(shù)字評(píng)定量表（Number Rating Scale，NRS）是目前應(yīng)用得最廣泛的工具。此方法由0～10共11個(gè)點(diǎn)組成，數(shù)字從低到高表示從無(wú)痛到最痛，0分表示不痛，10分表示劇痛，由患者自己選擇不同分值來(lái)量化疼痛程度，評(píng)分越高則疼痛強(qiáng)度越大。NRS通常用來(lái)測(cè)試患者過(guò)去24 小時(shí)內(nèi)的疼痛強(qiáng)度或報(bào)告平均疼痛強(qiáng)度。這種方法簡(jiǎn)便，評(píng)估費(fèi)時(shí)短，容易被患者所接受和理解。

1.3采用SPSS 22統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)/百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4療效評(píng)價(jià)及藥物不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)

患者化療期間每周復(fù)查血常規(guī)，每個(gè)周期化療前常規(guī)行肝腎功能、心電圖檢查，接受化療后每2個(gè)周期進(jìn)行CT、磁共振成像（MRI）、腫瘤學(xué)指標(biāo)等檢查。化療藥物不良反應(yīng)參照WHO標(biāo)準(zhǔn)判定，肌肉關(guān)節(jié)痛應(yīng)用數(shù)字評(píng)定量表評(píng)分。

2結(jié)果

接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的82例患者，肌肉關(guān)節(jié)痛22例（26.8%），無(wú)肌肉關(guān)節(jié)痛60例（73.2%）。其中男性患者28例，發(fā)生率25%;女性患者54例，發(fā)生率27.8%;年齡小于等于60歲的患者發(fā)生率32.4%，年齡大于等于60歲的患者發(fā)生率22.2%，兩者差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇一次性足量應(yīng)用的患者，肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率（45.9%）明顯高于分次、低劑量應(yīng)用的患者（11.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。聯(lián)合放射治療的患者其肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率（47.1%），與未接受放射治療的患者相比（12.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

34例同步放射治療患者中有18例患者白蛋白結(jié)合型紫杉醇按體表面積換算的量一次性足量應(yīng)用，其中13例患者出現(xiàn)肌肉關(guān)節(jié)痛，疼痛發(fā)生率72.2%，疼痛最重NRS評(píng)分8分，平均NRS評(píng)分5.08分，需要口服止痛藥，且第二周期有不愿意繼續(xù)化療的思想波動(dòng);其中8例患者第二周期化療將總劑量分開(kāi)應(yīng)用未再出現(xiàn)疼痛;1例患者因疼痛，NRS評(píng)分8分，口服鹽酸羥考酮20mg，12小時(shí)重復(fù)一次，疼痛控制一般，一般狀況持續(xù)下降，1月后死亡;3例患者口服洛芬待因片可維持繼續(xù)化療，34例同步放射治療患者中有16例患者一開(kāi)始即小劑量應(yīng)用或按體表面積計(jì)算的總量分第1、8天應(yīng)用，無(wú)一例發(fā)生肌肉關(guān)節(jié)痛，患者耐受性好。

48例患者未接受放射治療，16例患者按體表面積換算的總量一次性應(yīng)用，9例出現(xiàn)肌肉關(guān)節(jié)疼痛，肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率56.3%，疼痛最重者NRS評(píng)分6分，疼痛最低NRS評(píng)分3分，平均NRS評(píng)分4.3分;32例患者小劑量應(yīng)用或總量分開(kāi)應(yīng)用，無(wú)一例發(fā)生肌肉關(guān)節(jié)痛。

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇足量應(yīng)用時(shí)，肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率高，可達(dá)45.9%;小劑量給藥，肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率低（11.1%），提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇對(duì)肌肉關(guān)節(jié)痛與對(duì)中性粒細(xì)胞的抑制同樣有劑量依賴(lài)性。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇在放射治療過(guò)程中應(yīng)用，肌肉關(guān)節(jié)疼痛同樣明顯，可達(dá)61.8%，而未接受放療治療的患者其發(fā)生率29.2%，說(shuō)明放射治療明顯增加白蛋白結(jié)合型紫杉醇肌肉關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率。

聯(lián)合放射治療的患者，白蛋白結(jié)合型紫杉醇肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率高，甚至需要阿片類(lèi)藥品，如鹽酸羥考酮控制，嚴(yán)重影響腫瘤患者生活質(zhì)量及治療的依從性。小劑量或分次應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，其肌肉關(guān)節(jié)痛的不良反應(yīng)明顯降低，這種應(yīng)用方案在臨床中值得考慮應(yīng)用。對(duì)于終末期患者，小劑量應(yīng)用無(wú)明顯肌肉關(guān)節(jié)痛，并可改善患者生活質(zhì)量，可作為臨床姑息性治療方案。并且對(duì)于同步放化療的患者，每周應(yīng)用方案，減少了因肌肉關(guān)節(jié)痛而做出的相關(guān)的治療、計(jì)量調(diào)節(jié)或停藥的處理概率。

放射治療增加白蛋白結(jié)合型紫杉醇肌肉關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率，其分子、生物機(jī)制尚不明確。

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