晚期非小細胞肺癌化療治療進展

蘇毅存

摘要：肺癌作為呼吸系統中一類比較常見的惡性腫瘤，其中以非小細胞肺癌最為常見，具有較高的死亡率，由于非小細胞肺癌在早期無明顯臨床癥狀，診斷難度大，因此很多患者被發現時已經處于晚期。針對晚期的非小細胞肺癌，主要采用放化療的方式治療，能夠在一定程度上緩解患者的痛苦，控制病情的進展。本文就晚期非小細胞肺癌化療治療進行如下綜述。

關鍵詞：晚期非小細胞肺癌;化療治療;研究進展

【中圖分類號】R734.2 ???【文獻標識碼】A ???【文章編號】2107-2306（2019）06-202-02

肺癌作為臨床上一大惡性腫瘤，其具有發病率和死亡率高的特征，其中以非小細胞肺癌最為常見，在發病初期無典型癥狀，增加了早發現、早治療的難度，以至于絕大部分患者確診時已經為中晚期。當前NCCN指南推薦晚期非小細胞肺癌宜采用全身治療為主的綜合治療，結合患者的遺傳學、病理特征、機體現狀等個體化治療，化療作為當前治療晚期非小細胞肺癌的最重要手段，在延長患者生存時間、控制病情進展、改善生活質量方面發揮重要作用。

1.晚期非小細胞肺癌一線化療

2016版《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》指出：針對PS評分較好的晚期非小細胞肺癌患者，推薦的一線化療方案主要是含鉑類兩藥聯合化療，包含鉑類（卡鉑、順鉑）、紫杉醇類（多西他賽、白蛋白紫杉醇、紫杉醇）、吉西他濱、培美曲塞、長春瑞濱、依托泊西、長春堿等。例如：史李娜等學者隨機將108例非小細胞肺癌患者分為54例研究I組和54例研究II組，其中研究I組的治療方案為依托泊苷+順鉑;而研究II組的治療方案為依托泊苷+卡鉑，結果發現研究II組治療開始至疾病進展所用的時間比研究I組更長，并且不良反應更低，證實依托泊苷+卡鉑在晚期非小細胞肺癌治療中可以延長疾病的進展，且不良反應少。劉志強等采用隨機數字表達法將晚期非小細胞肺癌分為35例參照組和35例實驗組，其中參照組采用吉西他濱+順鉑常規化療;實驗組采用吉西他濱+順鉑節拍化療，結果實驗組治療總有效率91.43%高于參照組71.43%，并且不良反應發生率8.75%低于參照組31.43%，證實采用吉西他濱+順鉑節拍化療的方式治療晚期非小細胞肺癌，安全可靠。潘曉平對比了多西他賽聯合順鉑與傳統對癥營養支持分別治療晚期非小細胞肺癌的療效，結果發現：多西他賽聯合順鉑治療的總有效率80%高于對癥營養支持的總有效率16.67%，且P<0.05。花小梅等通過對比了紫杉醇聯合順鉑同步化療與多西紫杉醇聯合順鉑同步化療分別治療晚期非小細胞肺癌的療效，結果發現兩種化療方案的總有效率分別為25%、35%，無顯著差異（P>0.05），但是多西紫杉醇聯合順鉑同步化療方案1年和2年的生存率高于紫杉醇聯合順鉑同步化療的生存率，證實多西紫杉醇聯合順鉑同步化療治療晚期非小細胞肺癌的遠期療效更理想。李鴿等對比了分別采用吉西他濱+順鉑與長春瑞濱+順鉑化療治療晚期非小細胞肺癌的療效，2個周期化療結束后，長春瑞濱+順鉑化療方案的總有效率50%高于吉西他濱+順鉑化療的總有效率36.37%。

2.晚期非小細胞肺癌的維持化療

維持化療主要指的是患者在應用一線化療4～6周后療效達到穩定（stable disease，SD）及以上的患者，其中主要包含完全緩解（CR）、部分緩解（PR）以及穩定（SR）三類。根據選擇≥1種一線化療應用過的藥物繼續化療或者應用另外一類一線方案中未應用的藥物繼續化療，為此臨床上又將維持治療劃分成同藥維持治療與換藥維持治療兩種。《NCCN非小細胞肺癌指南更新要點》中明確提出：和化療聯合使用的貝伐單抗應當繼續應用，直至患者病情進展或者難以忍受的毒副反應。針對肺鱗癌患者一線含鉑類方案化療4～6周后禿尖繼續應用培美曲塞同藥維持治療，而吉西他濱也可以當做晚期非小細胞肺癌同藥維持治療方案，而換藥維持常見藥物為培美曲塞和多西他賽。朱斌等隨機將一線化療治療4周期后且病情得以控制的46例晚期非小細胞肺癌患者隨機分為23例對照組和23例研究組，對照組應用常規治療，而研究組則應用培美曲塞維持治療，結果研究組治療總有效率91.3%高于對照組65.2%，但是過敏反應、骨髓抑制、消化道反應、皮膚黏膜受損等不良反應發生率低于對照組。張玉梅指出：培美曲塞作為晚期非小細胞肺癌二線維持化療常見藥物，屬于葉酸制劑，擁有吡咯嘧啶基團，能夠破壞葉酸正常代謝抑制，阻止細胞復制，發揮抑制腫瘤生長的目的。

3.晚期非小細胞肺癌的二線化療

對晚期非小細胞肺癌患者而言，二線化療的常見藥物有培美曲塞、多西他賽、靶向治療，針對EGFR基因突變的陰性患者，應該優先考慮用化療治療。李峻嶺等通過對分析對37例二線治療晚期非小細胞肺癌患者的療效，所有患者均應用培美曲塞單藥進行治療，結果發現患者的總生存期為19.29個月，無進展生存期為8.05個月，疾病控制率為54.1%，證實針對晚期的非小細胞肺癌患者采用培美曲塞二線治療，有助于提高患者生存期。韓云輝等隨機將84例二線化療的晚期非小細胞肺癌患者分為42例多西紫杉醇組和42例培美曲塞組，結果發現兩種藥物在擁有一線聯合化療失敗晚期非小細胞肺癌治療中的療效相當，但是培美曲塞治療的不良反應低于多西紫杉醇。

4.狀態差或老年非小細胞肺癌患者的化療

針對年齡超過70歲或者體能狀態評分（PS）為0～2分晚期非小細胞肺癌患者，考慮到這部分患者的耐受性偏低，因此建議用單藥化療方案進行治療。黃芳等指出：針對PS評分為2分的患者采用培美曲塞聯合順鉑和單純用培美曲塞進行治療，跟單藥治療對比，雖然患者的提高了患者的總生存期，但是由于患者不耐受毒副反應導致培美曲塞聯合順鉑治療后有4例患者死亡，因此針對PS評分≥3分的患者不建議使用細胞毒類藥物進行化療，提倡應用支持治療。

5.結語

綜上所述，伴隨著靶向治療的不斷發展，但是化療依然是晚期非小細胞肺癌患者重要的治療手段，一線化療仍以含鉑雙藥方案為主，在對患者制定化療方案時，要充分結合患者的病情、機體情況等采取針對性化療方案，以期更進一步提高晚期非小細胞肺癌的臨床治療水平和患者的生存質量。

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