白子菜復(fù)合制劑對(duì)2型糖尿病臨床干預(yù)研究

戴文豪 范旻 姚俊英

摘 要：目的：觀察白子菜復(fù)合制劑對(duì)2型糖尿病患者血糖、血脂、膽固醇的影響。方法：共選取88名2型糖尿病患者，隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組，兩組均給予膳食運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)的基礎(chǔ)上干預(yù)組再給予白子菜復(fù)合制劑干預(yù)，采用一般線性模型分析兩組患者間基線、4w、8w、12w以及同組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、血脂及膽固醇等指標(biāo)。結(jié)果：兩組空腹血糖均較基線下降且干預(yù)組優(yōu)于對(duì)照組（P=0.012）;干預(yù)組糖化血紅蛋白較基線值降低，且優(yōu)于對(duì)照組（P=0.023）;兩組間甘油三酯、低密度脂蛋白較基線值降低，優(yōu)于對(duì)照組（P=0.043、P=0.029）。空腹胰島素、總膽固醇、高密度脂蛋白較基線值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.17、0.13、0.056）。結(jié)論：白子菜復(fù)合制劑能有效改善2型糖尿病患者空腹血糖、血脂及低密度脂蛋白，具有臨床推廣意義。

關(guān)鍵詞：白子菜;2型糖尿病;藥食同源;營(yíng)養(yǎng)干預(yù)

2型糖尿病作為新時(shí)代文明病之一，其并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著人們生命健康，同時(shí)隨著疾病譜的改變，其疾病負(fù)擔(dān)也是日趨增長(zhǎng)。我國(guó)2型糖尿病患者居全球首位，2型糖尿病的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也日益升高[1]。在龐大患者數(shù)量及高負(fù)擔(dān)的基礎(chǔ)上卻又存在知曉率低及控制率低的情況，糖尿病治療藥物的治療率相似，而我國(guó)只有約1/3的糖尿病患者獲得了充分的血糖控制，知曉率低往往反映患者缺乏糖尿病相關(guān)知識(shí)，不知如何有效控制血糖，進(jìn)而使得血糖有效控制率得不到提升[1-2]。營(yíng)養(yǎng)治療手段中的食療一直備受關(guān)注，挖掘藥食同源食材幫助患者通過食療改善血糖已成為近年來備受關(guān)注的研究熱點(diǎn)。我國(guó)地域遼闊，物種豐富，而已知的藥食同源食材種類有限，仍可進(jìn)一步挖掘，以有助于糖尿病患者更豐富的飲食搭配及選擇。本研究觀察白子菜對(duì)糖尿病空腹患者、空腹胰島素、血脂及膽固醇的影響，進(jìn)一步研究白子菜作為藥食同源食材對(duì)2型糖尿病的食療價(jià)值。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

所招募的研究對(duì)象均來源于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科與臨床營(yíng)養(yǎng)研究所長(zhǎng)期隨訪的2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病5年內(nèi)患者;（2）年齡30～60歲，性別不限，民族不限;（3）符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（ADA2016版）;（4）用藥范圍在胰島素、二甲雙胍、阿卡波糖內(nèi)的患者;（5）肝腎功能健全，無重大并發(fā)癥的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女;（2）在實(shí)驗(yàn)過程中自行要求中止觀測(cè)的病例;（3）肝腎功能不全患者或者在研究期間出現(xiàn)肝腎功能不全;（4）嚴(yán)重酗酒患者;（5）使用范圍藥以外的藥物患者;（6）在研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的患者;（7）嚴(yán)重食物藥物過敏者;（8）未按時(shí)回訪的患者（數(shù)據(jù)丟失者）。

2017年9—12月共招募了106名患者，最終研究共完成88人，干預(yù)組42人、對(duì)照組46人。干預(yù)組失訪率為17.65%、對(duì)照組失訪率為11.76%（附圖）。本研究通過新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法

（1）干預(yù)措施：兩組均給予營(yíng)養(yǎng)師逐一對(duì)研究對(duì)象通過食物交換份模型進(jìn)行飲食宣教，為患者制定為期12w的糖尿病膳食食譜并給予運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。同時(shí)，干預(yù)組給予白子菜復(fù)合制劑干預(yù)（2次/d，早10 g、晚20 g，溫水沖服），對(duì)照組在膳食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)基礎(chǔ)上無其余干預(yù)措施。白子菜復(fù)合制劑是由白子菜為原料，添加營(yíng)養(yǎng)酵母等制成的藥食同源復(fù)合制劑，由山西大養(yǎng)堂生物科技有限公司提供（食品生產(chǎn)許可：SC10333022503348）。研究期間，營(yíng)養(yǎng)師每周隨訪研究對(duì)象1次，記錄用藥情況、膳食情況、飲水量以及運(yùn)動(dòng)量和運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，并要求患者用藥或調(diào)整用藥遵其原內(nèi)分泌科醫(yī)生醫(yī)囑，若調(diào)整用藥及時(shí)記錄。（2）指標(biāo)檢測(cè)：身高、體重由營(yíng)養(yǎng)科門診體重秤統(tǒng)一測(cè)量，身高精確至0.1 cm，體重均測(cè)空腹體重精確到0.1 kg。分別于研究起點(diǎn)、4w、8w、研究終點(diǎn)檢測(cè)血常規(guī)、肝功、腎功、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素釋放、血脂等。生化指標(biāo)統(tǒng)一由新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)。（3）質(zhì)量控制：營(yíng)養(yǎng)師在研究開始前接受統(tǒng)一培訓(xùn)，同時(shí)對(duì)患者信息的記錄應(yīng)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計(jì)分析由2人同時(shí)錄入核查。患者統(tǒng)一時(shí)間采血，保證在北京時(shí)間12∶ 00前結(jié)束抽血，且血樣送檢時(shí)間不得超過2h。（4）統(tǒng)計(jì)分析：采用Excel錄入數(shù)據(jù)，SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，重復(fù)測(cè)量資料采用一般線性模型分析;基線資料中劑量資料服從正態(tài)分布則用t檢驗(yàn)、非正態(tài)分布則采用Wilcoxon檢驗(yàn);定性資料則采用卡方檢驗(yàn)。差異顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)α取0.05。

2 結(jié)果與分析

一般情況：兩組間性別比例、民族構(gòu)成比、病程、年齡、用藥比例、體重、BMI指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)照組身高高于干預(yù)組（P<0.05）（表1）。兩組間各指標(biāo)變化：兩組空腹血糖組間比較，干預(yù)組較對(duì)照組下降，橫向比較兩組在4、8、12w空腹血糖均較起點(diǎn)時(shí)降低（表2）。對(duì)于空腹胰島素釋放量，整個(gè)研究期間干預(yù)組與對(duì)照組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。糖化血紅蛋白（HbA1c%）干預(yù)組干預(yù)后較起點(diǎn)降低，而對(duì)照組也有所降低但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表4）。兩組間甘油三酯、低密度脂蛋白低于對(duì)照組，而高密度脂蛋白與總膽固醇與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表5）。

3 討論

白子菜又名白背三七，2013年被我國(guó)納入食品新資源，在云南、廣西等地白子菜被當(dāng)?shù)厝藦V泛運(yùn)用于2型糖尿病的食療中。課題前期研究表明，白子菜可以有效改善2型糖尿病患者炎癥因子，降低IL-6、TNF-α [3]，而其他研究表明，白子菜富含大量膳食纖維，還含有大量黃酮類活性降糖物質(zhì)如榭皮素、綠原酸等[4]。研究表明，2型糖尿病患者通過高膳食纖維的攝入，能增加腸道生產(chǎn)短鏈脂肪酸（short chain fatty acid，SCFA）的菌株，能改善患者胰島素抵抗，降低血糖[5];另一方面榭皮素現(xiàn)已被證明可抗衰老，防止線粒體損傷[6];同時(shí)綠原酸又能有效通過可在胰島組織內(nèi)活化胰島素受體底物2（IRS2），激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK），使之過表達(dá)從而提高β細(xì)胞活性，從而降低細(xì)胞凋亡等多途徑降低血糖[7]。以上所述表明，白子菜具有一定保護(hù)胰腺細(xì)胞、降低血糖的作用。而從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，從白子菜中分離出的4，5-二咖啡酰奎寧酸、3，4-二苯甲酰奎尼酸等物質(zhì)被證實(shí)對(duì)酵母α -葡萄糖苷酶具有顯著的抑制作用，且其IC50的值遠(yuǎn)低于阿卡波糖[8];在正常小鼠中用白子菜乙醇提取物0.4 g/kg（生藥）比50 mg/kg的格列本脲更具降糖效果[9]。

本研究為首次將白子菜運(yùn)用到臨床研究中，通過臨床干預(yù)驗(yàn)證其降糖作用，經(jīng)過12w干預(yù)后干預(yù)組受試者血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白及甘油三脂降低，且效果優(yōu)于對(duì)照組，但其對(duì)于2型糖尿病患者胰島素的分泌的影響尚不能確定，考慮主要原因?yàn)椋海?）樣本量相對(duì)不足，以致不能揭示其差異;（2）不能統(tǒng)一所有患者的采血時(shí)間，采血時(shí)間過長(zhǎng)，以致無法排除胰島素釋放的潮汐效應(yīng)的影響。如何簡(jiǎn)單有效地改善患者血糖，節(jié)約醫(yī)療資源，降低疾病負(fù)擔(dān)已成為如今研究熱點(diǎn)。本研究所采用的白子菜屬于藥食同源食材，較傳統(tǒng)西藥更易被患者接受，但其味甘性寒，具有一定活血化瘀，故需在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

綜上所述，本研究證實(shí)了白子菜確實(shí)能夠改善2型糖尿病血糖、血脂的作用，在常規(guī)藥物治療同時(shí)配合藥食同源白子菜干預(yù)能更有效控制患者血糖，值得推廣。

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Abstract：Objective ?To observe the effect of G.divaricata DC on blood glucose，blood lipids and cholesterol of type 2 diabetes.Method ?A total of 88 patients were randomly divided into the intervention group and the control group.The two groups were given the guidance of dietary and exercise but the intervention group was given the intervention of G.divaricata DC compound preparation.With general linear model analysis method，analysis was performed at the starting point，4 weeks，8 weeks，and 12 weeks，including analysis at different time points within the same group.The fasting blood glucose，fasting insulin，glycosylated hemoglobin，blood lipids，cholesterol and other indicators were compared between the two groups.Result ?Both groups were lower than the baseline，and compared with the control group，fasting blood glucose decreased in intervention group（P=0.012）.Both groups were lower than the baseline，and the glycosylated hemoglobin in intervention group was lower than the control group （P=0.023）.Triglyceride and LDL between the two groups were lower than the control group（P=0.043，P=0.029），and they were all below the baseline.Fasting insulin，total cholesterol，and high-density lipoprotein were not significantly different from baseline values （P values were 0.17，0.13 and 0.056）.Conclusion ? G.divaricata DC can effectively improve fasting blood glucose，blood lipids and LDL in patients with type 2 diabetes，which has clinical significance.

Keywords：Gynura divaricata DC;type 2 diabetes;medicine-food homology;nutritional intervention

（責(zé)任編輯 李婷婷）