利拉魯肽對(duì)2型糖尿病腎?、笃诤喜⒐谛牟』颊咝哪I功能的影響

馬瑩 趙磊 王自強(qiáng)

摘要：目的? 探討利拉魯肽對(duì)2型糖尿病腎?、笃诤喜⒐谛牟』颊吣I功能、心功能的的影響。方法? 選擇滄州市人民醫(yī)院2017年1月-2018年5月住院治療的2型糖尿病腎?、笃谕瑫r(shí)合并冠心病的患者120例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療，將兩組患者的第3、6個(gè)月的空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（SCr）、尿微量白蛋白肌酐比值（ACR）、腎小球?yàn)V過率（eGFR）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 治療3、6個(gè)月后，觀察組在HbA1c、BMI、內(nèi)臟脂肪面積、LDL-C、SCr、UA、ACR上較對(duì)照組減低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），腎小球?yàn)V過率（eGFR）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。結(jié)論 利拉魯肽對(duì)早期糖尿病腎病合并冠心病患者可明顯降低血糖水平，有利于恢復(fù)腎功能、減少尿蛋白，同時(shí)提高心功能，對(duì)于改善預(yù)后有積極作用。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病腎?、笃?冠心病;利拉魯肽;腎功能;心功能

近年來，我國(guó)糖尿病和糖尿病腎病的發(fā)病率也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，2型糖尿病患者中約5%在診斷糖尿病時(shí)就已患有糖尿病腎病損害，糖尿病腎病分5期，糖尿病腎病Ⅲ期主要特征是持續(xù)微量白蛋白尿，ACR為2.5-30mg/mmol（男）3.5-30mg/mmol（女），GFR可偏高或在正常范圍內(nèi)[1]。利拉魯肽屬于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑類降糖藥。2017年8月，利拉魯肽獲得FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，成為全球首個(gè)可顯著降低心血管高危2型糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的GLP-1受體激動(dòng)劑[2]。本研究旨在通過對(duì)利拉魯肽對(duì)2型糖尿病腎?、笃诤喜⒐谛牟』颊叩哪I功能、心功能等多個(gè)指標(biāo)的對(duì)比研究，進(jìn)一步明確利拉魯肽在心臟、腎臟的獲益。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇滄州市人民醫(yī)院2017年1月-2018年5月接受住院治療的2型糖尿病腎?、笃谕瑫r(shí)合并冠心病患者120例，其中男性71例，女性49例，采用隨機(jī)數(shù)字表的方法分為兩組，對(duì)照組60例，其中男性37例，女性23例，平均年齡（56.78±6.32）歲，觀察組60例，其中男性34例，女性26例，平均年齡（57.95±7.47）歲，兩組一般資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。

1.2方法 所有患者入院后均給予飲食、運(yùn)動(dòng)等指導(dǎo)，常規(guī)抗血小板、調(diào)脂等治療，同時(shí)給予患者口服降糖藥物治療，包括口服藥物或是胰島素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用利拉魯肽皮下注射治療，初始計(jì)量為0.6mg/d，至少1周后調(diào)整為1.2mg/d，最大劑量不超過1.8mg/d，兩組患者均根據(jù)血糖情況及時(shí)調(diào)整用藥劑量，將空腹血糖（FBG）不超過8mmol/L，餐后2小時(shí)血糖控制不超過11.1mmol/L，并監(jiān)測(cè)低血糖發(fā)生情況。兩組患者均持續(xù)用藥6個(gè)月，分別對(duì)別第3、6個(gè)月的指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)及處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料描述使（）表示，計(jì)數(shù)資料描述使用頻數(shù)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)分析，P值取p<0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FBG、HbA1c結(jié)果對(duì)比 對(duì)照組與觀察組對(duì)比，兩組患者FBG有明顯差異（p<0.01），而觀察組較對(duì)照組HbA1c水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）;試驗(yàn)組內(nèi)對(duì)比第3個(gè)月及第6個(gè)月較治療前指標(biāo)均下降（p<0.05）（見表1）。

2.2 腎功能SCr、ACR、eGFR結(jié)果對(duì)比 觀察組較對(duì)照組四指標(biāo)均減低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），試驗(yàn)組內(nèi)對(duì)比第3個(gè)月及第6個(gè)月較治療前、第6個(gè)月較第3個(gè)月指標(biāo)均下降（p<0.05）

2.3 心功能LVEF結(jié)果對(duì)比 觀察組較對(duì)照組超聲LVEF指數(shù)第6個(gè)月差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），第12個(gè)月對(duì)比觀察組LVEF指數(shù)減低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）

3 討論

本試驗(yàn)通過統(tǒng)計(jì)對(duì)比應(yīng)用利拉魯肽后DN合并冠心病患者的血糖、血脂、心腎功能等指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)，在觀察組應(yīng)用利拉魯肽后DNⅢ期患者的HbA1c、SCr、ACR、eGFR及LVEF指數(shù)明顯減低，且兩組在第6個(gè)月對(duì)比數(shù)值下降更明顯，腎功明顯好轉(zhuǎn)。再次印證利拉魯肽長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)于糖尿病腎病合并冠心病有明顯獲益。由于利拉魯肽價(jià)格昂貴，一些患者無法堅(jiān)持應(yīng)用超過6個(gè)月，試驗(yàn)研究期間該藥物雖入醫(yī)保范圍，但試驗(yàn)例數(shù)仍相對(duì)受限，試驗(yàn)期間極少數(shù)患者出現(xiàn)低血糖情況，兩組對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不影響試驗(yàn)結(jié)果。

綜上所示，利拉魯肽作為新型降糖藥物，對(duì)早期糖尿病腎病合并冠心病患者可明顯降低血糖、改善血脂水平，有利于恢復(fù)腎功能、減少尿蛋白，同時(shí)提高心功能，對(duì)于改善預(yù)后有積極作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]全菊花，金亞麗.型糖尿病尿微量白蛋白篩查的意義[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（6）：154-155

[2]Du Q Wang YJ Yang S.Liraglutide for the treatment of type 2 diabetes mellitus：a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials.Adv Ther 201431（11）：1182-1195[J].Adv Ther，2014，31（11）：1182-1195