劉文煒1 譚家華1 潘定舉1 李宗智1 白維薇2
1.貴州中醫藥大學第一附屬醫院,貴州 貴陽 550001;2.貴州省人民醫院,貴州 貴陽 550002
近年來,近視的低齡化趨勢越來越嚴重[1],已成為全球范圍內導致視力殘疾的首要病因[2]。一項關于近視情況的調查研究表明,我國已有近4 億近視患者,居全球第1位,是世界平均水平的1.5倍[3]。李宗智教授是貴州中醫藥大學第一附屬醫院眼科主任醫師,也是第四批、第五批全國老中醫藥專家學術經驗繼承指導老師。他曾先后師從于袁家璣、石玉書、徐明遠、夏生柏等老一輩名老中醫,后到成都中醫學院學習中醫眼科,并開始從事中醫眼科的教學、臨床、科研等工作至今,從醫已50余年。李老喜研歷代醫家文獻,在工作中不斷總結臨床經驗,博采眾長,創立了“眼底病陰常不足,陽常有余”及“眼病多郁證”的學術思想[4]。通過收集整理李宗智教授治療近視的796張處方,構建處方數據庫,應用數據挖掘技術,探索處方中治療近視中藥的處方配伍規律,為臨床應用和研究開發提供借鑒和參考。
1.1 資料來源 本研究收集并整理2016年8月16日至2017年8月16日于貴州中醫藥大學第一附屬醫院國醫堂李宗智教授工作室就診的近視患者病歷及中藥處方,共收集511位患者病歷及796張門診處方。
1.2 診斷與納入標準 采用國際標準對數視力表,檢查距離為5 m,采用5分記錄法,正常值為5.0~5.2,低于4.8,且經過眼底檢查確定為真性近視。
1.3 資料整理 將符合標準的中藥處方進行規范化整理,將中藥處方中所涉及的藥物進行統一規范化整理,使用別名者修正為通用名,不同炮制方式的同一種藥物歸為一種等。
1.4 數據分析方法[5]統計分析采用SAS9.1企業數據挖掘模塊進行處理。將796張處方分別錄入Excel組成的數據庫,將數據庫導入SAS軟件數據挖掘模塊進一步分析。將單味藥,2味藥聯用及3、4味藥聯用的使用頻次統計出,并按出現的頻次由高到低排列。2味藥物聯用的關聯規則在數據庫D中的支持度是指D中同時包含A,B兩種藥物的比率,即為概率;置信度是D 中藥物組合已經包含A 藥物的條件下,包含B 藥物的比率,為條件概率。支持度是分析集中包含前項A 的記錄數與總記錄數的比值;置信度為分析集中包含前項A 也包含后項B 的記錄數與所含A的記錄數的比值。進行關聯規則挖掘時,需事先制定最小支持閾值( min_sup)和最小置信度閾值(min_conf),支持度不小于min_sup 且置信度不小于min_conf 的關聯規則被稱為強關聯規則。關聯規則挖掘就是根據數據集D 找出所有的強關聯規則。通過關聯規則挖掘處方中藥物之間的配伍關系,發現處方中兩種或兩種以上中藥出現的關聯關系強弱。
2. 1 處方藥味數分析 共收集到治療近視中藥處方796張,方中用藥最少的2味,最多的12味,平均為(9.15±0.69)味,9味藥處方有655張。見圖1。

2.2 處方中所用藥物頻數構成情況分析 處方使用藥物合計97味,藥物出現總頻次為7279次。處方用藥頻數最高的是決明子,有96.11%的處方用到,其次是淡竹葉、白芍、山枝仁等。出現頻數前20 位的中藥見表1。

表1 處方中所用藥物頻數前20位的中藥
2.3 中藥配伍組合規律分析 通過頻繁項集挖掘方法和Apriori 算法對處方中的常用藥物組合、藥物之間的配伍及關聯關系進行分析,結果見表2、表3、表4。

表2 處方中藥對情況及關聯關系(支持度>50%,置信度>90%)

表3 處方中3味藥團情況及關聯關系(支持度>30%,置信度>95%)

表4 處方中4味藥團情況及關聯關系(支持度>40%,置信度> 95%)
通過關聯分析算法,提煉出李老治療近視常用的前15味藥按頻次由高到低為決明子、淡竹葉、白芍、山枝仁、連翹芯、蒺藜、女貞子、鉤藤、枸杞子,麥冬、菟絲子、丹參、山藥、葛根、茺蔚子。從藥物功效分類上來看這15味藥中屬于補陰藥的藥有女貞子、南沙參、麥冬、石斛;屬于清熱藥的藥有決明子、淡竹葉、山枝仁、連翹;平肝潛陽藥有蒺藜,還有少數的藥是補氣藥、補血藥、補陽藥等。屬于前面兩類的藥物相對較多。從用藥頻次來看用藥頻次最多的是決明子,其性苦、甘、微寒,歸肝、大腸經,功效為泄肝火以明目,其苦寒之性不甚,兼甘潤而無苦燥傷陰之弊。其次是淡竹葉,其性苦、甘、淡、寒,歸心、小腸、胃經,功效為清熱除煩、利尿,本品能清瀉氣分實熱,并有一定的解熱作用,尤其是瀉心火。白芍性甘酸、苦、微寒,歸肝、脾、心經,功效為養血斂陰,柔肝止痛,平抑肝陽。山枝仁性苦、澀、平,入肺、脾、大腸三經,治療倦怠乏力,虛熱心煩。李老常用的藥物組合有淡竹葉、決明子;白芍、決明子;白芍、淡竹葉;淡竹葉、白芍、決明子;蒺藜、白芍、決明子;蒺藜、淡竹葉、決明子;山枝仁、淡竹葉、白芍、決明子;蒺藜、淡竹葉、白芍、決明子等。
在治療眼科疾病當中,認為目為清竅,需要氣血陰液、真血的濡養,而神光的發越又容易耗傷陰血,所以主張“陰常不足”,提出以滋養陰血為主治療眼科疾病的治療方法,同時,目為肝之外竅,肝中所藏之血為真血,肝氣的疏泄在神光的發越中起到非常重要的作用,常以疏肝平肝之法兼之[6]?,F在的人生活無規律,經常熬夜加班,傷神耗陰,且久病必傷陰耗血,因此治療時應該注意保護胃氣,顧護胃陰,李老用南沙參、麥冬、石斛為其滋陰生津[7]。這可能是李老治療近視的處方中與重用清肝明目藥與補陰藥的原因。
作為原始經典算法之一的Apriori算法已廣泛應用于中醫藥方劑配伍、藥性藥效、中醫治法、中醫醫案等多方面的挖掘當中,挖掘結果也基本與中醫經典記載和臨床經驗相吻合[8]。本研究采用關聯規則算法挖掘和分析治療近視的中藥配伍思路和方法。