健脾益氣活血利水方聯合雷珠單抗治療糖尿病黃斑水腫臨床觀察

楊 波

（沈陽二四五醫院眼科，遼寧 沈陽 110042）

近年來，糖尿病發病率持續上升，容易并發腎臟病變、視網膜病變、酮癥酸中毒等多種并發癥，糖尿病黃斑水腫（diabetic macular edema，DME）是糖尿病的一種嚴重并發癥，嚴重者導致失明。長期糖代謝紊亂導致血管通透性增加、微血管異常、血流動力學改變、視網膜灌注不足、血-視網膜屏障破壞，黃斑缺血后就會形成黃斑水腫［1］。本文探討雷珠單抗聯合行氣活血健脾利水方治療DME的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月—2018年1月收治的DME患者100例，按照不同治療方案分為對照組、研究組各50例。研究組男27例，女23例；年齡42～68歲，平均年齡55.0歲；糖尿病病程2～17年，平均（6.1±1.5） 年；眼壓 12～17 P/mm Hg，空腹血糖 7.8～17.5 mmol/L。對照組男26例，女24例；年齡43～67歲，平均年齡54.7歲；糖尿病病程2～16年，平均（6.0±1.4） 年；眼壓12～18 P/mm Hg，空腹血糖 7.9～17.8 mmol/L。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 2組DME患者CMT、BCVA、主要癥狀消失時間比較 （）

表1 2組DME患者CMT、BCVA、主要癥狀消失時間比較 （）

組別 例數研究組 50 412.17±28.28 298.91±20.89 0.46±0.20對照組 50 408.81±26.92 345.63±22.54 0.47±0.21 t值 0.685 10.748 0.248 P值 0.543 0.001 0.809 CMT（μm）治療前 治療后BCVA治療前 治療后0.79±0.18 0.67±0.11 4.024 0.001水腫 出血11.46±1.95 13.77±2.63 4.990 0.001主要癥狀消失時間（周）滲出5.47±1.16 3.28±0.55 6.54±1.59 4.69±0.94 3.842 9.147 0.002 0.001

1.2 納入標準 （1）經眼部檢查、眼底熒光血管造影結合臨床癥狀確診；（2）有糖尿病病史；（3） 患者視力≥0.05；（4）本次研究獲得醫學倫理會審批，患者均簽署《知情同意書》。

1.3 排除標準 （1）癲癇、意識障礙、精神疾病者；（2）合并有其他眼病；（3）全身性疾病、嚴重肝腎功能不全者；（4）眼部手術史。

1.4 治療方法 對照組：給予雷珠單抗玻璃體腔注射和視網膜激光光凝，術前3 d連續使用抗生素滴眼液，采用鹽酸丙美卡因滴眼液（廠家：蘇中工業園區天龍制藥公司，批號：H20084062）表面麻醉，沖洗結膜囊，1 mL注射器在角膜緣后方垂直于鞏膜、對準眼球中心處進針，將雷珠單抗（廠家：成都康弘生物科技公司，批號：S20130012）0.05 mL注入玻璃體腔內。測量眼壓，氧氟沙星眼膠涂抹后用無菌紗布遮蓋術眼。1次/月，治療3次。熒光素眼底血管造影或眼底檢查明確病變部位、范圍，采用532 nm頻激光進行視網膜激光光凝治療，功率100 mW，光斑大小50～100 μm，避開乳頭黃斑區。在距中心凹500 μm以外黃斑區進行格柵樣光凝，治療1次。

研究組：在對照組基礎上聯合健脾益氣活血利水方，組成：黃芪20 g，三七20 g，薏苡仁20 g，生地黃12 g，茯苓12 g，當歸12 g，赤芍12 g，桃仁9 g，枳殼9 g，地龍9 g，紅花9 g，川芎9 g，白術9 g，香附9 g。顆粒制劑，早晚各沖服1次，治療3個月。

1.5 觀察指標 3個月后2組治療總有效率、黃斑中心厚度（CMT）、主要癥狀（滲出、水腫、出血）消失時間、術后最佳矯正視力（BCVA）、并發癥（眼內炎、滲出、囊樣水腫、出血、繼發性青光眼）發生率，BCVA采用國際標準對數視力表進行檢測，CMT采用視網膜光學相干斷層掃描儀OCT進行測定。

1.6 療效評價標準 顯效：眼底黃斑消失，視力恢復正常水平；有效：黃斑明顯縮小，視力有提高；無效：視力、黃斑均無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS 17.0處理數據，計數資料用率（%）表示，經 х2檢驗；計量資料用（）表示，經t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組DME患者CMT、BCVA、主要癥狀消失時間 2組治療前CMT、BCVA水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組BCVA明顯高于對照組，CMT、主要癥狀消失時間均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 2組DME患者總有效率 研究組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組DME患者總有效率比較 (例)

2.3 2組DME患者并發癥比較 研究組并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組DME患者并發癥發生率比較 (例)

3 討論

DME是糖尿病的常見眼底病變，長期高血糖導致血-視網膜屏障受損，液體在視網膜上黃斑區聚集［2］。西醫治療常用方法包括糖皮質激素、玻璃體腔藥物注射、激光療法、手術等，療效不顯著。雷珠單抗屬于單克隆抗體片段，抑制血管內皮生長因子抑制新血管生成，防止方式血管滲漏，改善黃斑水腫癥狀［3］。經玻璃體腔注射起效快，藥物直達病灶，濃度高，但是半衰期短，費用昂貴，操作不當容易引起視網膜撕裂、孔源性視網膜脫離、眼內炎等并發癥。黃斑區格柵樣光凝是臨床治療DME的主要方法，視網膜激光光凝利用激光治療儀器直接對黃斑區進行光凝能迅速封閉毛細血管、微血管瘤，加快視網膜出血及滲血的吸收，改善視網膜去血流灌注，預防視網膜心血管生成。激光、雷珠單抗玻璃體腔注聯合治療，視力有所改善，CMT厚度明顯降低，取得了一定成效。中醫對眼部疾病研究歷史深遠，認為三消久之，目無所見，久病體虛、血瘀痰濕是導致眼部病變的主要原因。健脾益氣活血利水方顆粒制劑用藥方便，長期使用安全［4］。方中黃芪具有補氣固表、利水消腫、托毒排膿的功效，具有抗菌、抗應激、保肝、增強免疫功能等多重藥理作用，加快水腫消除速度。三七能擴張血管，增強造血功能，加快眼底新陳代謝，提高視網膜對抗缺氧能力。薏苡仁、生地黃、茯苓具有利水滲濕、清熱涼血的功效；當歸、赤芍、桃仁、紅花具有活血化瘀、利水消腫的功效；枳殼破氣消積、健脾益胃；地龍通經活絡，川芎、白術、香附行氣活血、燥濕利水、行氣解郁，諸藥聯合共奏活血化瘀、健脾祛濕、托毒排膿的功效，改善了視網膜局部微循環，加快眼底代謝，促進眼底出血、黃斑水腫吸收，減輕視網膜水腫，增強機體免疫力，起到扶正祛邪、標本兼治的治療目的［5］。中藥顆粒制劑用藥方便，中西醫聯合治療能優化治療效果，并發癥少，療效更顯著。

綜上所述，健脾益氣活血利水方聯合雷珠單抗治療DME，療效較好，加速黃斑水腫吸收，加快滲出、水腫、出血等癥狀消退，改善眼底微循環，改善視力。并發癥少，療效安全可靠，值得臨床推廣應用。