中西醫結合治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床觀察

王明杰 姜 艷 崔言軍 田相同

（臨沂市中醫醫院口腔科，山東 臨沂 276000）

口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP） 是口腔黏膜常見疾病之一，主要表現為口腔黏膜白色斑紋病損、局部充血糜爛及不同程度疼痛，臨床可分為網狀、斑塊狀、萎縮、糜爛、大皰等類型，其中以糜爛型為最常見。據統計，我國OLP的病率約為0.51%，男女均可發病，女性多于男性，好發年齡為30～50歲［1］。該病具有頑固難治，反復遷延之特點，惡變率為0.4%～2.0%［2］。因此，對于OLP的臨床診治顯得尤為重要。我們采用中西醫結合方法治療糜爛型OLP患者70例獲得滿意療效，詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年10月在我科就診接受治療并符合納入標準的OLP患者70例，隨機分為治療組和對照組，每組35例。治療組男15例，女20例；年齡22～60歲，平均年齡40.57歲；病程最短2個月，最長9年，平均病程（3.11±1.21）年；病變部位：頰黏膜處19例，舌腹部7例，齒齦處9例。對照組男13例，女22例；年齡21～62歲，平均年齡40.63歲；病程最短1個月，最長8年，平均病程（3.32±1.64） 年；病變部位：頰黏膜處21例，舌腹部6例，齒齦處8例。2組患者的年齡、性別、病程及病變部位等一般資料比較差異均無統計學意義，具有可比性。患者自愿參加，治療前簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 均符合糜爛型OLP診斷標準［3］。口腔黏膜部位，包括唇，頰，舌，上腭，牙齦、口底、前庭溝黏膜出現對稱性分布，針尖樣大小的灰白色丘疹，進而組成細的角化條紋，相互交集成樹枝狀、網狀、環狀、斑塊狀等多種形態。條紋表面為形狀不規則的淡黃色假膜覆蓋，邊緣充血發紅，有輕度水腫，患者多有自發性疼痛。

1.3 排除標準 凡具備以下任一條者不予納入：（1）合并有其他嚴重的口腔黏膜病變及全身系統性疾病者；（2）對本研究所用藥物過敏者；（3）3個月內曾全身或局部使用免疫調節藥物者；（4）伴有惡性腫瘤、糖尿病等患者；（5） 孕婦及哺乳期婦女；（6）伴有精神疾病及不配合治療者；（7）依從性差或不能遵醫囑用藥及不能按時復診者。

1.4 治療方法 對照組使用潑尼松龍注射液（浙江仙居藥股份有限公司，國藥準字H20023134）1 mL與2% 的鹽酸利多卡因注射液（中國大冢制藥有限責任公司）1 mL混合配成的混懸液（按1∶1混合），于患處黏膜基底層多點注射行局部封閉治療，每周1次，共4次，同時對患者進行飲食指導。

治療組采用中藥內服，方用：生石膏30 g，梔子10 g，竹葉10 g，藿香20 g，生甘草12 g，防風12 g，知母10 g，黃連3 g。藥用中藥配方顆粒劑（廣東一方制藥有限公司生產），每天1劑，用100 mL沸水沖開，常溫后服用，連服4周。伴有皮膚損害，劇癢者，加牡丹皮、苦參，以涼血止癢；伴黏膜糜爛，滲液多者，加萆薢、黃柏，以清熱利濕；伴口咽干燥者，加玄參、玉竹，以養陰解毒。同時，于病損處給予重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠（商品名：貝復新，珠海億勝生物制藥有限公司生產，國藥準字S20040001），每天早晚各在病損部位外用1次，每次用藥間隔6～8 h，連續4周。用藥前后1 h內禁食水。

1.5 療效評定標準 參照中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會于2005年公布的關于OLP（萎縮、糜爛型）療效評價標準（試行） 進行評估［4］。由同一名檢查者在患者初診和復診時記錄病損部位和面積，采用視覺類比量表（VAS） 進行疼痛評分［5］：滿分為10分，0分表示無痛、10分表示劇烈疼痛。同時使用REU評分量表進行體征記分［6］：無病損，正常黏膜為0分；輕微白色條紋，無充血或糜爛面為1分；白色條紋伴充血面積≤1 cm2為2分；白色條紋伴充血面積＞1 cm2為3分；白色條紋伴糜爛面積≤1 cm2為4分；白色條紋伴糜爛面積＞1 cm2為5分。再根據癥狀和體征記分，進行綜合療效評價。痊愈：疼痛、充血及糜爛等癥狀全部消失，白色條紋無（2項記分為0）。顯效：治療后充血、糜爛完全或大部分消失，白色條紋無或輕微，疼痛完全消失（體征記分為0或1；癥狀記分為0）；有效：治療后充血、糜爛面積明顯縮小，白色條紋減少，疼痛減輕（2項記分均有所下降）；無效：治療后充血、糜爛面積無減少甚至增加，白色條紋無變化甚至增加，疼痛無減輕或加重（2項記分不變或增加）［4］。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件對數據進行統計處理。計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗，計數資料以率（%） 表示，比較用 х2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義，檢驗水平α=0.05。

2 結果

2.1 2組OLP患者臨床療效比較 2組患者均完成4周治療并進行療效評估，治療組基本痊愈16例，顯效16例、有效2例、無效1例，總有效率97.1%；對照組基本痊愈10例，顯效13例，有效5例，無效7例，總有效率為80.0%。2組總有效率比較差異具有統計學意義（х2=5.18，P=0.041），見表 1。

表1 2組OLP患者臨床療效比較 (例)

2.2 2組OLP患者REU和VAS分值變化比較 治療前2組REU和VAS分值差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后2組患者體征評分、疼痛評分均較同組治療前降低，同組治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）；且治療組的降低程度優于對照組，2組比較差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表 2。

表2 2組OLP患者VAS和REU分值比較 （，分）

表2 2組OLP患者VAS和REU分值比較 （，分）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 例數 VAS評分治療組 35 3.15±0.82時間 REU評分治療前 18.41±3.62治療后 11.85±2.91＊對照組 35 治療前 18.94±6.18 3.11±0.17治療后 8.71±5.75＊▲ 0.79±0.59＊▲1.74±0.66＊

3 討論

OLP的發病機制常與焦慮、恐懼、免疫內分泌失調、感染、微循環障礙等因素有關，具有多樣性和不確定性。目前，臨床上還沒有一種特效治療方法和藥物，多采用抗感染、抑制免疫等治療手段緩解癥狀［7］。有學者［8］指出，對于病情反復遷延的糜爛型OLP患者，為了實現病情的快速控制并獲得穩定的遠期療效，在西醫治療的基礎上，輔以中醫治療是臨床治療方案的良好選擇。

本研究，對照組采用潑尼松龍局部注射單純西醫療法，其主要作用機制在于腎上腺皮質激素能有效抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理，抑制B細胞轉化為漿細胞，干擾體液免疫，能有效抑制白細胞和巨噬細胞移行至血管外，減少炎癥反應，使血管敏感性增高、收縮性加強，減少局部充血及體液外滲。局部黏膜基底層應用可以使藥物直接到達病變局部，有效提高藥物濃度，又可避免全身用藥的毒副作用，安全有效，被認為是OLP的一線治療方法［9］。治療組采用中西醫結合療法，貝復新主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子基因的大腸桿菌，經過發酵分離純化后制作而成［10］。重組牛堿性成纖維生長因子是一種具有多種生理功能的細胞生長因子，能夠有效促進上皮細胞、真皮細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞等的修復，能夠促進毛細血管再生，改善局部血液循環，加速創面的愈合與組織再生，廣泛應用于燒傷創面、慢性創面和新鮮創面，已有文獻報道貝復新凝膠治療多種口腔疾病有較好的療效。在此基礎上輔以中藥內服，方選瀉黃散加味，方中石膏辛寒用以清瀉，山梔苦寒用以瀉火，并能導熱下行，具清上瀉下之功，合為君藥；防風味辛微溫，在本方是為“火郁發之”而設，于清熱之中配以升散之品，則寒涼而不致冰伏，升散而不助火炎，乃是清中有散、降中有升之法，藿香化濕醒脾，與防風配伍，有振復脾胃氣機之用，兩藥用以臣藥。知母清熱瀉火、滋陰潤燥；黃連苦寒瀉火共為佐藥；甘草瀉火和中為使。諸藥合用，共奏清瀉脾胃伏火之功效。從表1和表2數據可以看出，用藥4周后，整體療效明顯改善，對照組和治療組的總有效率為80.0%、97.1%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，2組REU評分、VAS評分均較同組治療前降低（P＜0.05），且治療組比對照組降低更顯著（P＜0.05）。因此，采用中藥內服聯合貝復新外用，可使藥物在病損區域迅速達到有效濃度并能保持較長時間，從而增強免疫抑制效果且不良反應輕。說明中西醫結合方法在治療糜爛型口腔扁平苔蘚方面，療效確切，可明顯緩解疼痛，延長療效，值得臨床廣泛應用。