中藥灌腸聯合溫針灸治療慢性期遠端結腸型潰瘍性結腸炎的療效評價

荊志強,史 英,李 花,趙苗苗,韓文冬

(陜西中醫藥大學第二附屬醫院,1.重癥醫學科;2.消化科,陜西 咸陽,712000;3.陜西省西安市臨潼區中醫院 內科,陜西 西安,710600)

潰瘍性結腸炎(UC)是一種常見的結腸直腸慢性非特異性炎性疾病，疾病病程較長，極易反復發作，嚴重影響患者的生活質量。絕大多數UC患者病變易累及直腸和遠端結腸部位[1],其中遠端結腸型潰瘍性結腸炎(DUC)的結腸黏膜固有層細胞數較多，且相較于急性期DUC,慢性期DUC的淋巴細胞、單核細胞數量顯著增多[2]。隨著中醫治療技術的不斷發展，在西醫治療基礎上采用中藥灌腸、針灸等中醫治療手段已逐漸成為臨床治療慢性期DUC的重要措施。中醫學研究[3]認為,UC病機主要為肝氣郁結、脾胃虛弱。本研究探討中藥保留灌腸聯合溫針灸治療慢性期DUC患者的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽樣選取2017年2月—2019年2月院內90例慢性期DUC患者，年齡20～63歲，平均(38.56±10.52)歲，男、女分別為52、38例，病程11個月～8年，平均(3.25±2.71)年，根據UC病情程度劃分輕度49例，中度41例。所有患者均有不同程度的腹痛、腹瀉以及黏液膿血便等臨床表現。本研究經醫學倫理會同意，所有患者及其家屬知情了解，并簽署同意書。根據隨機數表法將所有患者分為3組。中藥灌腸組30例，平均年齡(39.17±11.02)歲，男、女分別為17、13例，平均病程(3.37±2.82)年，病情程度為輕度16例，中度14例。溫針灸組30例，平均年齡(37.98±10.43)歲，男、女分別為19、11例，平均病程(3.11±2.65)年，病情程度為輕度15例，中度15例。聯合治療組30例，平均年齡(38.62±10.61)歲，男、女分別為16、14例，平均病程(3.27±2.72)年，病情程度為輕度18例，中度11例。3組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

納入標準:所有患者均符合2012年中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組制定的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[4]中慢性期DUC的診斷標準;所有患者經結腸內鏡檢查確診為輕、中度DUC;處于急性期的DUC患者;病例資料完整的患者。排除標準:病情程度為重度的DUC患者或存在其他嚴重并發癥的患者;合并細菌性痢疾、腸易激綜合征、慢性血吸蟲病、腸結核以及克羅恩病等腸道疾病的患者;合并惡性腸道腫瘤的患者;近期使用糖皮質激素、免疫調節劑等其他治療的患者;既往有胃腸道切除手術史，存在灌腸治療禁忌的患者;皮膚破潰難以實施溫針灸治療的患者;對本研究用藥過敏的患者。

1.2 研究方法

所有患者均予以常規西藥治療，在此基礎上，中藥灌腸組予以中藥灌腸，溫針灸組予以溫針灸治療，聯合治療組則予以中藥灌腸聯合日間溫針灸治療。

常規治療:所有患者均予以常規治療，主要包括營養支持、糾正患者水電解質及酸堿平衡紊亂、補液等治療，予以美沙拉嗪(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司生產，國藥準字號為H19980148,0.25 g/片)1 g口服,2片/次,3次/d,連續治療30 d。

中藥灌腸治療:中藥灌腸方包括紫草30 g、艾葉10 g、黃柏30 g、黃芪30 g、苦參30 g、白及30 g、當歸20 g、木香12 g、肉桂10 g、黃連9 g,將上述中藥加水煎煮2次濃縮至200 mL后，再用細紗布將中藥渣過濾并對灌腸藥液進行保溫(維持溫度在37 ℃左右)，每晚于患者便后睡前進行中藥保留灌腸。囑患者取左側臥位，屈膝并用軟墊墊高臀部后進行灌腸，保留時間1 h以上，每晚中藥灌腸1次，連續治療30 d。

溫針灸治療:溫針灸治療應取中脘、氣海、關元、雙側足三里、陰陵泉及天樞穴作為針刺腧穴。囑患者取舒適仰臥位，應用75%酒精對針刺穴位皮膚進行消毒，使用0.30 mm×40.00 mm規格的無菌毫針快速直刺上述穴位，用補法。針刺得氣之后，各穴位均實施捻轉手法約30 s,同時取1 cm長艾條中心穿入針柄，并距離患者皮膚約4 cm處點燃艾條，以患者針刺部位局部有溫熱舒適感為度，燃盡3 min后需拔針。每次灸需2節艾段,1次/d,每次溫針灸治療需間隔5 d,連續治療5次，共30 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 實驗室檢查:所有患者均于治療前、后的清晨空腹抽取外周肘部靜脈血10 mL,以3 000 轉/min離心15 min后，分離上清液，置于-80 ℃冰箱中冷凍保存以待檢。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清中白細胞計數(WBC)、血小板(PLT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)指標水平。

1.3.2 評分指標:① 根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中相關中醫癥狀評分表，主要從患者腹瀉、腹痛、腹脹、里急后重、肛門灼熱以及膿血便等主要中醫癥狀的嚴重程度進行評分，分數越低提示患者中醫癥狀改善越好。② 各組患者均于治療前、后進行電子結腸鏡檢查，觀察腸黏膜損傷與愈合情況，根據Barons內鏡評分標準[6]進行結腸鏡評分，分數越高提示結腸病變損傷越嚴重。黏膜愈合率=結腸黏膜愈合例數/總例數×100%。③ 各組患者均于治療前、后根據Sutherland DAI計分標準[7]進行結腸組織病理評分，分數越高提示患者結腸組織黏膜愈合情況越差。

1.4 療效判斷[7-9]

根據2007年中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組中療效評價標準進行劃分，腸鏡效果評價依據Barons分級標準進行評估:① 治愈:患者臨床癥狀、體征完全消失，經結腸鏡檢結果顯示腸內糜爛消失、潰瘍愈合，腸黏膜大致恢復正常，大便次數1～2次/d,且大便常規檢查陰性。② 有效:患者臨床癥狀、體征基本消失，經結腸鏡檢結果顯示腸黏膜輕度炎癥、假息肉形成，大便次數2～4次/d,且大便常規檢查陰性。③ 無效:患者臨床癥狀、體征以及結腸鏡檢結果無明顯好轉或惡化。臨床療效總有效率=(治愈例數+緩解例數)/總例數×100%。所有患者隨訪6個月，觀察并記錄各組患者不良反應發生情況及復發情況。

1.5 統計學分析

2 結 果

2.1 3組患者臨床療效比較

聯合治療組臨床治療總有效率顯著高于中藥灌腸組及溫針灸組(P<0.05),溫針灸組臨床治療總有效率顯著高于中藥灌腸組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[n(%)]

與聯合治療組比較,*P<0.05。

2.2 3組患者治療前后生化指標與炎癥因子水平比較

治療前,3組生化指標水平、炎癥因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05);治療后,3組WBC、PLT、TNF-α、IL-8水平均較本組治療前顯著降低(P<0.05),且聯合治療組治療后WBC、PLT、TNF-α、IL-8水平均顯著低于中藥灌腸組及溫針灸組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者治療前、后生化指標與炎癥因子水平比較

WBC:白細胞計數;PLT:血小板;TNF-α:腫瘤壞死因子-α;IL-8:白細胞介素-8。
與治療前比較,*P<0.05;與聯合治療組比較,#P<0.05。

2.3 3組患者中醫癥狀評分、結腸鏡評分以及結腸組織病理評分比較

治療前,3組中醫癥狀評分、結腸鏡評分以及結腸組織病理評分比較，差異無統計學意義(P>0.05);治療后,3組中醫癥狀評分、結腸鏡評分以及結腸組織病理評分均較本組治療前顯著降低(P<0.05),其中聯合治療組治療后中醫癥狀評分、結腸鏡評分、結腸組織病理評分均顯著低于中藥灌腸組及溫針灸組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者中醫癥狀評分、結腸鏡評分以及結腸組織病理評分比較 分

與治療前比較,*P<0.05;與聯合治療組比較,#P<0.05。

2.4 3組患者黏膜愈合情況、復發情況及不良反應情況比較

聯合治療組黏膜愈合率56.67%,顯著高于中藥灌腸組(33.33%)及溫針灸組(36.67%)(P<0.05);聯合治療組復發率為6.67%,顯著低于中藥灌腸組的30.00%及溫針灸組的26.67%(P<0.05)。3組均出現不同程度的惡心、腹脹、胃腸道反應及頭暈等不良反應，中藥灌腸組、溫針灸組、聯合治療組不良反應發生率依次為6.67%、6.67%、10.00%,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

遠端結腸型潰瘍性結腸炎的主要臨床表現為腹痛、腹瀉、腹脹及黏液膿血便等，主要以輕中度DUC為主，病程纏綿。臨床治療原則是控制疾病急性發作、緩解病情及降低復發率，目前臨床上常用治療方法包括氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑以及生物制劑治療等，西醫治療可在免疫調節等方面發揮重要的作用。美沙拉嗪作為一種新型氨基水楊酸類治療藥物，因其口服后藥物作用快速等優勢逐漸成為臨床一線治療藥物，但單一用藥療效欠佳，部分DUC患者仍無法獲益。近年來，多項研究[10-11]發現中藥灌腸、溫針灸治療等聯合應用治療遠端結腸型潰瘍性結腸炎效果較好。

中醫辨證學研究[12]可知,DUC病機診斷為大腸濕熱、寒濕凝滯、脾腎陽虛及瘀阻腸絡，且臨床實踐中常將溫腎健脾法用于DUC治療中。因絕大多數DUC患者易受飲食、環境、氣候以及情緒等外界因素影響，常遷延難愈，故大多進展為DUC慢性期，病程較長，既往治療用藥繁亂，嚴重影響其生活質量。根據“急則治其標、緩則治其本”的臨床治療原則，本研究中針對DUC慢性期患者采用溫針灸刺治療聯合中藥方灌腸，結果顯示聯合治療組臨床治療總有效率顯著高于中藥灌腸組及溫針灸組，提示中藥灌腸聯合溫針灸治療慢性期DUC具有良好的臨床療效。慢性期DUC屬本虛標實，呈脾腎陽虛、運化失健，辨證以脾腎不足、正氣虧虛為主，在美沙拉嗪[13]等常規西藥治療基礎上，用中藥灌腸方聯合溫針灸治療可發揮良好的消炎作用，可緩解結腸壁組織損傷，降低癌變的風險，提高其生活質量。

本研究結果顯示,3組治療后中醫癥狀評分、結腸鏡評分以及結腸組織病理評分均較本組治療前顯著降低，考慮無論是中藥灌腸治療、溫針灸治療，還是二者聯合治療，均以清熱燥濕、健脾益氣、行氣活血為治療原則，縮小結腸壁組織病灶范圍，有效改善DUC患者腹瀉、腹痛、腹脹、膿血便及里急后重等嚴重癥狀。聯合治療可將作用機制不同的療法聯用，取長補短，其中采用紫草、艾葉、黃柏、苦參等藥物保留灌腸治療，可使藥液無需肝臟代謝而直接作用于病變部位，提高藥物生物利用度，從而有效促進潰瘍愈合并降低毒副作用;而溫針灸治療則通過插1 cm長艾柱于針尾上，再點燃艾絨加溫，使其熱力經針身傳至患者體內以發揮溫通經脈、行氣止血、扶助陽氣等作用，中藥灌腸與溫針灸并施，更能提高其療效。

DUC患者病情反復發作，嚴重惡化時可進展成癌癥，難以治愈，考慮可能是由于受細菌感染，導致患者體內異常免疫反應被激活，進而致使黏附分子、炎性細胞等釋放過量炎癥介質，且研究[14]顯示腸道產生炎性反應的核心環節主要表現為TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10等炎性因子水平失衡,IL-8可通過激活中性粒細胞直接介導炎癥反應，而TNF-α則可誘發T淋巴細胞等分泌IL-6等炎性介質，進而趨化中性粒細胞引起黏膜水腫及白細胞浸潤等現象，累及結腸或直腸黏膜彌散性炎癥甚至出現潰瘍。同時,WBC浸潤至局部腸黏膜組織中產生大量細胞因子，損傷局部腸組織內皮細胞，一定程度上增加了血管的通透性，引起遠端腸壁組織出現水腫、損傷，最終破壞腸道的正常屏障功能，導致DUC炎癥反應處于持續狀態。

本研究結果顯示,3組治療后WBC、PLT、TNF-α、IL-8水平均較本組治療前顯著降低，其中聯合治療組治療后WBC、PLT、TNF-α、IL-8均顯著低于中藥灌腸組及溫針灸組，究其原因為美沙拉嗪作為首選藥物，藥物作用下可誘導核因子κB的活化，在激活過氧化物增殖活化受體γ基因表達的同時，還抑制腸道炎癥反應介質(前列腺素E2)合成情況以控制腸道炎癥[15]。同時在此基礎上予以中藥灌腸可發揮紫草等藥物抗菌消炎、清熱燥濕、瀉火解毒作用，保證灌腸方藥液直達病所，充分接觸結腸病變部位，維持局部較高的血藥濃度，促進局部病變潰瘍面盡早愈合，且有效修復缺損的毛細血管以控制病情惡化。溫針灸直刺中脘、氣海、關元等穴，將針、灸、艾三者結合實施，共同發揮溫補脾腎、調整陰陽、補益氣血及鎮痛消炎等功效，提高其體內內源性嗎啡樣物質的水平，并抑制IL-6等炎性物質釋放，改善血液流變學，促進機體血液循環。本研究結果顯示，聯合治療組黏膜愈合率、復發率均顯著優于中藥灌腸組及溫針灸組，且3組不良反應發生率差異無統計學意義。

綜上所述，中藥灌腸聯合溫針灸治療遠端結腸型慢性潰瘍性結腸炎的療效顯著，可顯著改善中醫癥狀，降低生化指標與炎癥因子水平，復發率低，耐受性好。