呼出氣一氧化氮測定在成人支氣管哮喘治療中的應用價值

李存龍,李 正

(1.延安大學附屬醫院 體檢科,陜西 延安,716000;2.陜西省城固縣縣醫院 呼吸內科,陜西 漢中,723200)

支氣管哮喘是一種常見的氣道炎癥性疾病，由多種細胞、細胞組分參與，患病率、病死率較高[1]。西醫治療該病見效較快，但手段有限，且臨床多見激素治療耐藥性、不良反應多等問題，病情易反復[2-3]。因此，臨床加強有效指標的監測對于指導治療方案的選擇、增強療效、改善預后具有重要的意義。近年來，呼出氣一氧化氮(FeNO)測定可作為哮喘患者氣道炎癥的重要監測指標[4-5]。研究[6]發現，支氣管哮喘患者FeNO異常升高，且隨急性發作嚴重程度的增加而升高，在急性發作的預測、疾病控制的評估中作用顯著。本研究分析FeNO測定對成人支氣管哮喘治療的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月—2018年12月本院52例成人支氣管哮喘患者為研究組，另選取同期到本院體檢的52名健康者為對照組。研究組男23例，女29例;年齡19～48歲，平均(29.32±6.54)歲。對照組男24例，女28例;年齡20～48歲，平均(29.39±6.61)歲。2組年齡、性別等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審核批準。研究組納入標準:① 符合《支氣管哮喘防治指南》[7]中診斷標準;② 年齡≥18歲;③ 首次診斷，未使用過糖皮質激素治療;④ 患者知情同意。排除標準:① 合并慢性呼吸系統疾病，如肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肺纖維化等;② 存在嚴重心、肝、腎臟器疾病;③ 合并嚴重精神障礙;④ 處于哮喘持續或危重狀態;⑤ 對所用藥物過敏。對照組納入標準:① 年齡≥18歲;② 體檢結果無異常，近期無呼吸道感染史、肺部疾病史;③ 意識清楚;④ 知情同意。排除妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 方法

研究組除給予常規吸氧、抗感染、氨茶堿解痙平喘、糾正水電解質失衡等對癥處理外，還給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB生產;批準文號H20140458)吸入,2吸/次,2次/d。持續治療6個月。

研究組治療前(T0)、治療1個月(T1)、治療3個月(T2)、治療6個月(T3)時檢測FeNO。對照組在入院后同時點檢測FeNO,但不治療。采用瑞典Aerocrine AB公司生產的NioxMion 呼出氣一氧化氮分析儀檢測FeNO,檢測時指導患者呼出肺內濁氣，緊含濾嘴，快速吸氣，直至超過白線，隨后緩慢均勻呼氣，維持氣球在兩條白線之間。呼氣流速50 mL/s,呼出時間10 s,檢測90 s,觀察并記錄檢測值，平行檢測3次，取平均值。

1.3 觀察指標

比較T0～T3時點2組FeNO、第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1%)的檢測結果;分析研究組不同時點FEV1%與FeNO的相關性。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件進行分析。計數資料行χ2檢驗。計量資料行t檢驗。FEV1%與FeNO相關性采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

研究組T1、T2、T3時點FeNO顯著低于T0時點，且研究組T1、T2時點FeNO顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。研究組T1、T2、T3時點FEV1%顯著高于T0時點，且研究組T1、T2時點FEV1%顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。研究組T0時點FEV1%與FeNO呈顯著負相關(P<0.05)。見表3。

表1 2組不同時點FeNO水平對比 ppb

FeNO:呼出氣一氧化氮。與T0比較,*P<0.05;
與對照組比較,#P<0.05。

表2 2組不同時點FEV1%比較 %

FEV1%:第1秒用力呼氣量占預計值百分比。
與T0比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

表3 研究組FEV1%與FeNO相關性分析

FeNO:呼出氣一氧化氮;
FEV1%:第1秒用力呼氣量占預計值百分比。

3 討 論

既往多采用糖皮質激素治療支氣管哮喘，但隨著臨床研究不斷深入，較多學者[8-9]發現部分患者經糖皮質激素治療后仍較難達到完全緩解。既往常用的支氣管哮喘檢測方法較多，包括支氣管內膜活檢、纖維支氣管鏡肺泡灌洗等，但具有一定創傷性，且操作難度大，風險高[10-11];外周血嗜酸性粒細胞計數檢測具有無創性，但特異度較差，在評估氣道局部炎癥中應用有限[12]。一氧化氮(NO)主要由一氧化氮合成酶(NOS)催化L-精氨酸及氧反應后生成，可反映氣道炎癥嚴重程度。臨床檢測FeNO具有操作簡單、無創傷、安全快速等特點，且FeNO含量被證實與機體嗜酸性粒細胞炎癥程度呈正相關[13]。

糖皮質激素在多數支氣管哮喘患者治療中效果理想，可促使FeNO迅速下降，但就中性粒細胞哮喘來說，激素治療效果仍欠佳。多項研究[14-15]表明，經常規對癥治療效果不佳的支氣管哮喘患者，臨床可經FeNO檢測，用于指導是否需增加激素治療以及已應用激素者是否調整激素劑量。本研究選取52例成人支氣管哮喘患者，在常規對癥治療同時應用糖皮質激素吸入治療，并以52名健康體檢者作為對照。研究[16]發現，吸入糖皮質激素者FeNO水平可明顯下降。本研究檢測前排除糖皮質激素干擾因素，糖皮質激素能對FeNO水平進行抑制，故推測臨床可經檢測FeNO觀察患者對治療的反應。

本研究結果顯示，研究組T0時FeNO水平較對照組高，這說明相較于健康人，成人支氣管哮喘患者存在FeNO異常升高現象，推測FeNO測定在成人支氣管哮喘診斷中具有一定價值。此外，研究組T1、T2、T3時FeNO均較本組T0時低，且逐漸下降，說明隨著治療時間延長，患者臨床癥狀改善，炎癥消退，其FeNO水平逐漸下降，直至恢復正常，故推測FeNO測定在指導成人支氣管哮喘治療方案選擇、評估療效中也具有一定價值。本研究還重點分析了成人支氣管哮喘患者FEV1%與FeNO相關性，發現T0時FEV1%與FeNO呈顯著負相關(P<0.05),提示支氣管哮喘患者治療前，隨著肺功能嚴重程度增加，其FeNO逐漸下降。肺功能指標檢測為臨床常用氣道炎癥評估方法，但敏感性、特異性較低[17]。FeNO能克服這一弊端，可在患者肺功能正常時準確診斷支氣管哮喘病，且水平下降早于臨床氣道阻塞、氣道高反應性改善。因此，筆者建議支氣管哮喘診斷、治療期間進行FeNO檢測，并配合肺功能檢查、支氣管舒張試驗等，選擇恰當的治療方案，以更好地控制病情，促進康復。