理氣化痰消癥湯聯(lián)合抗孕激素藥物對子宮肌瘤患者的預(yù)后效果

羅 娜

(長慶油田職工醫(yī)院 婦產(chǎn)科,陜西 西安,710201)

子宮肌瘤是由平滑肌細胞增生而形成的良性腫瘤，有少量纖維結(jié)締組織[1]。子宮肌瘤多見育齡期女性，患病率為52%～60%,屬性激素依賴性腫瘤[2]。當(dāng)前保守療法、手術(shù)治療是子宮肌瘤治療的主要方式，手術(shù)治療可有效根治疾病，但會嚴重影響患者身心及生殖健康。西醫(yī)主要以抗孕激素為主要治療手段，但療效有限，長期應(yīng)用副作用明顯[3]。中醫(yī)認為，子宮肌瘤屬“癥瘕”范疇，因肝郁氣滯、氣機不暢、血行澀滯、氣聚血凝，積而成癥，或因飲食不節(jié)，脾胃受損，水濕內(nèi)停，日久成痰，瘀滯胞宮脈絡(luò)，形成癥瘕[4]。因此，針對該病發(fā)病機制，提出理氣化痰消癥湯治療。本研究采取理氣化痰消癥湯聯(lián)合抗孕激素治療子宮肌瘤，現(xiàn)將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年12月—2018年12月收治的100例子宮肌瘤患者，按摸球法分為2組。對照組50例，年齡24～56歲，平均(38.05±4.12)歲;壁間肌瘤24例，漿膜下肌瘤20例，宮頸肌瘤6例;單發(fā)肌瘤41例，多發(fā)肌瘤9例。觀察組50例，年齡24～55歲，平均(38.53±4.15)歲;壁間肌瘤25例，漿膜下肌瘤20例，宮頸肌瘤5例;單發(fā)肌瘤40例，多發(fā)肌瘤10例。2組患者基線資料無顯著差異(P>0.05),可進行比較。納入標準:患者經(jīng)臨床表現(xiàn)、婦科檢查及超聲提示，與《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中子宮肌瘤診斷標準相符;超聲提示腫瘤直徑<5 cm;近期未接受影響研究藥物治療;患者知情研究，簽署同意書。排除標準:單個瘤體直徑≥5 cm;具有惡性傾向，癌胚抗原檢查異常;腫瘤數(shù)目>3個;子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥者;中途退出研究者。本研究均符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標準。

1.2 方 法

對照組采用米非司酮治療。患者月經(jīng)來潮第1天口服米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H10950202),睡前服用，每次10 mg,1次/d,連續(xù)服用3個月。

觀察組采用米非司酮聯(lián)合理氣化痰消癥湯治療。米非司酮用法、用量同對照組。理氣化痰消癥湯基本方組成:三棱、莪術(shù)各15 g，半夏、茯苓、昆布、蒼術(shù)、當(dāng)歸、丹參、香附、荔枝核、雞內(nèi)金各10 g,陳皮6 g。上述藥方每日1劑，由本院統(tǒng)一煎煮，每日400 mL,分早晚2次服用，每次各200 mL,連續(xù)服用3個月，經(jīng)期停止服用。

1.3 觀察指標

2組患者治療前、治療后3個月行專科檢查。月經(jīng)干凈后3～7 d超聲檢查，測量子宮三維徑線、肌瘤最大剖面徑線等，計算子宮體積;計算子宮肌瘤體積;癥狀體征積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6],按子宮體積(0、3、6分)、肌瘤最大直徑(0～4分)、月經(jīng)量多(0～3分)、經(jīng)期延長(0～3分)、經(jīng)色(0～2分)、胸悶脘痞(0～3分)、帶下量多(0～3分)、小腹疼痛(0～3分)、腰酸痛(0～3分)、頭昏(0～2分)、舌苔(0～1分)、脈象(0～2分)評分，分為輕度(評分≤16分)、中度(17～33分)、重度(≥34分);患者于月經(jīng)周期第5～7天抽取靜脈血，檢測孕酮、雌二醇、黃體生成素及卵泡生成激素水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料采用t檢驗，無序分類資料采取χ2檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 子宮體積與肌瘤體積

治療前,2組子宮體積、肌瘤體積無顯著差異(P>0.05);治療后,2組子宮體積、肌瘤體積均較治療前顯著縮小，觀察組縮小程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),見表1。

表1 2組治療前后子宮體積與肌瘤體積比較 cm3

與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

2.2 中醫(yī)癥候評分

觀察組治療前中醫(yī)癥候評分為(21.52±4.61)分，治療后為(8.02±1.36)分;對照組治療前為(20.95±4.56)分，治療后為(12.41±1.45)分。治療前,2組中醫(yī)癥候評分無顯著差異(P>0.05);治療后,2組中醫(yī)癥候評分顯著降低，觀察組降低程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.3 生殖內(nèi)分泌激素

治療前,2組孕酮、雌二醇、黃體生成素及卵泡生成激素?zé)o顯著差異(P>0.05),治療后2組生殖內(nèi)分泌激素顯著降低，觀察組降低程度更為顯著(P<0.05),見表2。

3 討 論

子宮肌瘤是女性常見良性腫瘤，以小腹疼痛、月經(jīng)期紊亂、經(jīng)量增加等表現(xiàn)為主。當(dāng)前，子宮肌瘤發(fā)病機制尚未闡明，多認為與基層組織雌孕激素表達異常升高相關(guān)[7]。當(dāng)病情延長時，子宮肌瘤體積不斷增加。因子宮肌瘤屬激素依賴性腫瘤，調(diào)節(jié)雌孕激素能抑制肌瘤增長[8]。米非司酮是一種甾體類激素藥物，通過與孕激素受體有效結(jié)合，抑制孕酮活性，延緩卵巢發(fā)育過程，阻斷肌瘤細胞核分裂途徑，以促使肌瘤萎縮[9]。同時，調(diào)節(jié)雌孕激素可截斷子宮動脈血流，使子宮肌瘤失去血供，使肌瘤萎縮[10]。但米非司酮難以達到根治效果，停藥后易復(fù)發(fā)，長期服用則出現(xiàn)胃腸不適、口干等副作用[11]。封全靈等[12]研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮服用24 h后，子宮肌瘤細胞生長受限，細胞皺縮，48 h后開始碎解，但對孕激素受體M陽性細胞增殖、凋亡影響較小。麥小琴等[13]對子宮肌瘤患者實施米非司酮單用、米非司酮聯(lián)合用藥治療，聯(lián)合用藥組總有效率高于單獨用藥組，此后聯(lián)合用藥成為臨床研究重點。

表2 2組治療前后生殖內(nèi)分泌激素比較

與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

子宮肌瘤是中醫(yī)方面“癥瘕”范疇，《血證論》記載“瘀血在經(jīng)絡(luò)臟腑之間，則結(jié)為徵瘕。”同時，子宮肌瘤為“瘀”所致，常有痰邪作祟。人體臟腑功能失調(diào)、氣血紊亂，致痰和瘀，凝聚壅塞胞宮，結(jié)成子宮肌瘤[13]。因此，子宮肌瘤發(fā)病機制及痰瘀形成理論認為，治療宜軟堅散結(jié)、理氣化痰、活血化瘀。本組研究采用理氣化痰消癥法，方中三棱、莪術(shù)具有活血行血、散瘀破血、消癥散結(jié)之功;半夏、茯苓、陳皮具有健脾益氣、化痰祛濕之功;昆布有軟堅散結(jié)、化痰祛濕作用;荔枝核有行氣止痛、散結(jié)祛瘀之功;雞內(nèi)金有健脾益氣、軟堅散結(jié)之功，且能健脾和胃，預(yù)防大量活血化瘀藥物損傷脾胃;香附有疏肝理氣、和血調(diào)經(jīng)止痛之功;當(dāng)歸養(yǎng)血活血;丹參活血化瘀、散瘀。現(xiàn)代藥理研究[14]表明，三棱中含有黃酮類、皂苷類等化學(xué)成分，可有效延長凝血酶對纖維蛋白的凝聚時間;莪術(shù)中含有莪術(shù)醇、姜黃素等成分，具有抗癌，直接損壞腫瘤細胞及核酸代謝途徑的作用，同時能抑制血小板聚集，抑制血栓形成，改善機體微循環(huán)，促使炎癥滲出物的吸收，具有調(diào)節(jié)子宮平滑肌收縮的能力[15];茯苓具有利尿、抗腫瘤、抗菌作用，并能增強機體免疫能力[16];陳皮能相應(yīng)降低毛細血管通透性[17];當(dāng)歸可抑制子宮平滑肌收縮，促使其興奮，雙向調(diào)節(jié)子宮機能狀態(tài)，抗血栓形成[18]。

本研究中，觀察組治療后子宮體積、肌瘤體積均顯著小于對照組，中醫(yī)癥候評分低于對照組。研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤患者經(jīng)米非司酮聯(lián)合理氣化痰消癥湯治療后，子宮及肌瘤體積縮小，患者臨床癥狀改善。同時，觀察組治療后孕酮、雌二醇、黃體生成素及卵泡生成激素顯著低于對照組(P<0.05)。說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對內(nèi)分泌激素有積極影響，能進一步降低生殖內(nèi)分泌激素對腫瘤的影響，最大限度縮小子宮及肌瘤體積。

綜上所述，理氣化痰消癥湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果顯著，子宮肌瘤體積縮小明顯，且能顯著改善生殖內(nèi)分泌激素，臨床價值較高。