二苓苡仁湯聯合常規西醫治療結腸癌術后的臨床療效及對細胞免疫功能狀態、血清學指標的影響

陳文捷 何建勝 呂心朋

浙江省麗水市中醫院 浙江 麗水 323000

結腸癌是發生于結腸部位的常見消化道惡性腫瘤，早期患者無明顯癥狀表現，多數確診時已處于腫瘤分期系統（TNM）Ⅱ、Ⅲ期，臨床多采用根治手術、術后化療治療。而術后化療雖可提高療效，延長生存期，但患者年齡偏中高，機體耐受性不佳，影響化療完成率及效果。本研究則探討二苓苡仁湯聯合常規西醫治療對結腸癌根治術后患者中醫癥狀、細胞免疫功能、血清學指標的影響，以期為臨床治療提供參考。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年1月至2018年8月本院收治的結腸癌術后患者96例為研究對象。依據隨機數字表法分兩組，各48例。其中研究組男29例，女19例；年齡40～79歲，平均61.07±8.64歲；腫瘤直徑2.8～6.4cm，平均4.05±0.82cm；TNM分期：Ⅱa期22例，Ⅱb期18例，Ⅲ期8例。對照組男31例，女17例；年齡38～77歲，平均60.86±8.57歲；腫瘤直徑2.5～6.2cm，平均3.97±0.78cm；TNM分期：Ⅱa期24例，Ⅱb期17例，Ⅲ期7例。兩組患者基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：西醫診斷參照《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》[1]中結腸癌相關標準。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》標準[2]：主癥：脘腹脹滿，食少納呆，倦怠乏力，大便異常（溏/時溏時硬）；次癥：神疲懶言，惡心嘔吐，口粘口苦，腹痛綿綿，腸鳴；舌脈：舌質淡，舌體胖/有齒痕，苔薄白，脈沉細滑/脈細弱。具備主癥及2項次癥即可診斷。

1.3 治療方法：患者均給予常規營養支持、保肝、護胃等治療。對照組行Xelox方案化療：采用奧沙利鉑（國藥準字J20100064）130mg/m2靜脈輸注（d1）；卡培他濱片（國藥準字 H20073024）1000mg/m2口服，2次/d（d1～d14）。以21d為1化療周期，持續化療3個周期。研究組在Xelox化療基礎上加用二苓苡仁湯治療。組方：生薏苡仁30g，豬苓、茯苓、炒白術各15g，炒白芍、澤瀉、石見穿、澤蘭、藤梨根、車前子各10g，炙甘草3g。辨證施治：氣虛、疲乏無力加黨參、黃芪各15g；食欲不振加炒麥芽15g，焦山楂10g；腹痛加川楝子、延胡索各10g；腸鳴加防風15g；夜寐不安加遠志6g，夜交藤10g。水煎300ml，早晚各內服150ml，連服2周，休息1周，3周為1療程，持續治療3療程。

1.4 觀察指標：①中醫癥狀積分。依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中醫證候診斷標準擬定癥狀分級評分標準，主癥4項按無、輕度、中度、重度計分為0分、2分、4分、6分；次癥5項亦分別計分為0分、1分、2分、3分；舌脈不計分。②細胞免疫功能及血清學指標。治療前后分別測定外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）水平。③統計治療期間白細胞減少、惡心嘔吐、血小板減少等不良反應發生情況。

1.5 統計學處理：采用統計軟件SPSS22.0進行數據處理，計數資料用（n，%）表示，兩組間不良反應率比較行獨立樣本χ2檢驗；計量資料用±s表示，兩組間數據比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫癥狀積分比較：見表1。

表1 兩組中醫癥狀積分比較（±s，分）

表1 兩組中醫癥狀積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別研究組對照組例數48 48治療前23.84±4.21 23.53±4.16治療后12.28±2.52*#17.61±3.84*

2.2 兩組細胞免疫功能指標比較：見表2。

表2 兩組細胞免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組細胞免疫功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別研究組（48例）對照組（48例）時間治療前治療后治療前治療后CD3+（%）58.62±7.74 68.51±8.76*#59.03±7.83 63.84±8.35*CD4+（%）34.39±5.75 45.27±6.69*#34.02±5.67 39.38±5.94*CD4+/CD8+1.12±0.31 1.87±0.75*#1.07±0.26 1.43±0.38*

2.3 兩組血清學指標比較：見表3。

表3 兩組血清學指標比較（±s）

表3 兩組血清學指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別研究組（48例）對照組（48例）時間治療前治療后治療前治療后CEA（μg/L）13.86±2.81 4.82±0.75*#13.39±2.73 7.93±1.06*CA125（U/ml）45.94±7.09 31.26±5.48*#46.32±7.15 37.43±6.08*CA199（U/ml）50.02±8.36 34.93±5.85*#51.61±8.29 38.67±6.19*

2.4 兩組不良反應比較：見表4。

表4 兩組不良反應比較（例）

3 討論

中醫學記載中雖無“結腸癌”病名，但根據癥狀可歸為“臟毒”“腸澼”等范疇。中醫學認為，消化道腫瘤的發生與正氣虧虛、外邪侵襲等有關。結腸癌患者歷經手術及化療，正氣受損，氣血均傷，而脾胃虧虛為首發，脾胃主運化，大腸主傳導；脾胃失健運，則氣血生化、運行不暢，氣滯血瘀，同時易感受外邪，濕熱毒邪多纏綿，結于腸道。加之化療乃火毒之性，易化熱，致濕熱邪滯，有損筋絡血脈。故治療應以健益脾胃、扶正祛邪、解毒利濕為主。二苓苡仁湯方中，生薏苡仁、茯苓、豬苓為君藥，利水滲濕，健運脾胃[3]；澤蘭活血化瘀，炒白術益氣健脾，二者與車前子、澤瀉共為臣藥，協助君藥加強利水滲濕、補益臟腑之功；炒白芍養血通經、緩中止痛，石見穿清熱解毒、化瘀散結，藤梨根清熱利濕、解毒消腫，三者共為佐藥；炙甘草氣血雙補、陰陽并調，又可調和諸藥。全方共奏健脾益胃、調益氣血、清熱解毒、利水滲濕之效。

本研究中，治療后研究組中醫癥狀積分與血清CEA、CA125、CA199 及 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前、對照組顯著改善，且惡心嘔吐、腹瀉及不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義。結果表明化療基礎上加用二苓苡仁湯并實施辨證治療有助于整體改善患者癥狀。血清CEA、CA125、CA199作為腫瘤標志物，可宏觀反映結腸癌患者病情程度，常用于評估治療效果[4]。二苓苡仁湯補益臟腑，多藥通過對凋亡蛋白的激活、調控等多樣機制實現抗腫瘤作用，誘導凋亡，故有助于腫瘤標志物水平降低。T淋巴細胞介導的細胞免疫在免疫系統中起主導作用，惡性腫瘤、手術、化療等均可影響T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）表達，引起機體免疫功能改變。而二苓苡仁湯扶正祛邪，改善機體代謝，促進內環境平衡。且有研究資料顯示，豬苓、炒白術等均可上調機體免疫應答，同時促使腫瘤細胞免疫抑制下調[5]。故有助于提高細胞免疫功能。化療具有毒副作用，二苓苡仁湯通過健脾益胃，改善代謝，助氣血化運，解毒利濕，有助于減少消化道異常癥狀，降低消化道副反應率。

綜上所述，結腸癌術后患者行二苓苡仁湯聯合常規西醫化療治療可顯著改善臨床癥狀及血清腫瘤標志物水平，調節細胞免疫，降低不良反應率，具有較高安全有效性，值得臨床應用。但鑒于本研究樣本量限制、觀察時間偏短，今后還有待做進一步大樣本的長期觀察研究。