蒼術方治療兒童功能性便秘療效研究

王愛麗，李瑞婷,2 ，張月萍△

1.空軍軍醫大學西京醫院兒科(西安710032)；2.西安交通大學第一附屬醫院(西安710061)

兒童功能性便秘(Functional constipation，FC)是指非器質性因素引起的便秘，是兒童期常見的一種功能性胃腸病。據文獻報道，FC全球發病率為3%[1]，而最近一項Meta分析顯示，國內兒童FC總患病率為6.0%[2]。兒童便秘嚴重影響身心健康，加重家庭經濟和精神負擔，降低生活質量，且有25%的便秘患兒到成人階段會罹患其他消化系統疾病[3]，因此應積極干預。目前兒童FC常用的治療藥物包括容積性瀉劑(如小麥纖維素顆粒)和滲透性瀉劑(如聚乙二醇和乳果糖)，存在的不足是服藥時間長(一般為4周)，停藥易復發[4]。中醫藥治療兒童FC有其獨特的優勢[5-6],在緩解便秘癥狀的同時，還能改善患兒厭食挑食、性急易怒、睡眠不安等癥狀。本研究采用前瞻性研究方法，使用中藥復方蒼術方治療兒童FC，并與乳果糖口服液對照，觀察其安全性和有效性。

資料和方法

1 一般資料 選取2016年10月至2018年12月就診于西京醫院兒科的82例FC患兒為研究對象，年齡18個月至8歲2個月，病程3個月至3年。根據患兒和家長意愿將納入的FC患兒分為蒼術方組和乳果糖組。蒼術方組44例，3例失訪；乳果糖組38例，2例失訪。蒼術方組男22例，女19例；平均年齡(3.63±1.72)歲，病程(14.43±10.22)個月，乳果糖組男18例，女18例；平均年齡(3.76±1.77)歲，病程(13.89±8.92)個月，兩組性別、年齡、病程差異比較無統計學意義(P>0.05)。病例入選標準：所有患兒均符合2016年羅馬IV關于兒童FC的診斷標準[7]，且近1周未用任何影響胃腸動力的藥物。排除標準：器質性病變所致的便秘和長期服用瀉藥治療者。終止研究標準：觀察期間使用其他影響胃腸動力藥物(開塞露除外，但不記錄為自主排便次數)者；觀察期間要求退出本試驗者；失訪者。

2 治療方法

2.1 蒼術方組：患兒服用蒼術方(蒼術、決明子、白芍各10 g)治療，選擇廣東一方制藥有限公司生產的顆粒制劑，1付藥用60 ml開水沖化，1～3歲，每次20 ml，18個月～6歲每次30 ml，7～10歲每次40 ml，均每日2次，連服2周。

2.2 乳果糖組：患兒口服乳果糖口服液(北京韓美藥品有限公司產品)，1～3歲5 ml，18個月～6歲10 ml，7～10歲15 ml，均每日1次晨服，連服2周。兩組患兒均給予基礎治療，包括合理飲食，足量飲水，適度活動和排便訓練等。

3 療效評價標準 便秘癥狀積分：由患兒家長于治療前、治療1周時、治療2周時及停藥2周時填寫便秘癥狀評分表，由醫師根據評分表計算便秘癥狀積分。其中糞便性狀按照Bristol糞便性狀[8]圖譜分型：I型大便為3分，II型為2分，III型為1分，IV～VII型為0分。排便間隔時間：>5 d為3分，4～5 d為2分，3 d為1分，1～2 d為0分。排便難度：需要借助外界幫助為3分，中度費力為2分，輕度費力為1分，不費力為0分。腹脹情況：經常腹脹3分，時有腹脹2分，偶爾腹脹1分，無腹脹0分。排便時間：每次25 min為3分，15～25 min為2分，10～15 min為1分，小于10 min為0分。記錄服藥期間的一般不良反應，如繼發性腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和皮疹等情況。參照文獻方法[9-10]計算療效，有效率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。≥75%為療效很好；≥50%但<75%為療效好；≥25%但<50%為療效一般；<25%為療效差。顯效率=療效很好+療效好；有效率=療效一般；總有效率=顯效率+有效率。

結 果

1 兩組患者便秘癥狀積分比較 兩組在服藥1周和2周時，便秘癥狀積分均較治療前下降，差異具有統計學意義(P<0.01)。服藥1周和2周時，乳果糖組便秘癥狀積分明顯優于蒼術方組，差異有統計學意義(P<0.01)。停藥2周時，蒼術方組便秘癥狀積分仍保持較低水平，而乳果糖組積分顯著回升，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后便秘癥狀積分比較(分)

2 兩組患者治療效果和不良反應發生情況 治療1周和2周時兩組顯效率無統計學差異(P>0.05)，停藥2周時兩組顯效率差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。治療過程中兩組患兒均未出現皮疹、惡心、嘔吐等藥物相關的不良反應。

表2 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

討 論

兒童FC與飲食結構和排便習慣密切相關。服用瀉藥可暫時緩解便秘癥狀，但停藥易復發使患兒和家長倍感焦慮。刺激性瀉藥(如大黃、 番瀉葉、 蘆薈等)容易引起腹痛腹瀉，甚至引起水、電解質紊亂，長期使用還會造成營養物質的吸收障礙，因而不宜于兒童使用。目前，聚乙二醇作為一種高分子滲透性緩瀉劑，常作為兒童便秘去梗阻的一線藥物，適用于8歲以上兒童，維持治療需8周之久，有專家建議至少用至患兒規律排便1個月后才考慮停藥[11]。小麥纖維素是一種容積性瀉藥，因其所含親水基團可軟化糞便，增加容積，從而促進腸蠕動，也常用于治療兒童FC。但小麥纖維素見效慢，需連續服用數周，而且需飲用足夠量的水分才能發揮其在腸道中的膨脹功能，因而在嬰幼兒和學齡前期兒童中使用時依從性較差[10]。益生菌治療功能性便秘是有益的，但缺乏高質量的循證依據[12]。乳果糖是一種雙糖滲透性軟瀉劑，口感好，嬰幼兒和學齡前患兒服用依從性好，因此本研究選用乳果糖口服液作為對照藥物。

本研究結果顯示蒼術方治療兒童FC可在1～2周內見效，顯效率與乳果糖組無顯著性差異。隨著大便性狀和排便次數的改善，患兒腹脹、睡眠不安、性情急躁等癥狀也隨之減輕。僅1例患者在服蒼術方第一天出現輕微腹瀉癥狀，繼續服藥之后大便成形。其他患者未出現不良反應。停藥2周時蒼術方組患兒便秘癥狀積分無反彈現象，顯效率與停藥前無統計學差異，而乳果糖組患兒便秘積分在停藥2周時明顯反彈，顯著高于蒼術方組，顯效率下降，顯著低于蒼術方組。提示與乳果糖相比，蒼術方治療兒童FC療效穩定，短期內無復發。

本研究所用中藥復方中，以健脾助運的傳統中藥蒼術為君藥。現代藥理研究發現蒼術的乙醇提取物可以提高胃動素水平，抑制生長抑素的釋放，從而促進胃排空[13]；蒼術的β-桉葉醇提取物在胃腸運動功能正常或低下時能促進胃腸運動，而在胃腸功能亢進時，則顯示出明顯的抑制作用[14]。因此，使用以蒼術為主的中藥復方治療兒童便秘，不易導致腹瀉。本研究所用復方中以決明子為臣藥，決明子提取物中的結合型蒽醌能促使腸壁減少對固醇類食物的吸收，起到潤腸通便的作用[15]；決明子中的多糖類和纖維素類化合物均有不同程度的通便作用，與蒽醌類成分協同作用，治療兒童便秘能較快見效。白芍是本研究所用復方中的佐使之藥。白芍總苷能使豚鼠離體結腸平滑肌收縮積分和收縮時間均顯著增加，提示其有促進結腸運動的作用。此外，白芍總苷還有顯著的鎮靜鎮痛和抗抑郁作用[16]，有利于改善患兒睡眠不安、性情急躁以及便秘引起的腹痛癥狀。

綜上所述，蒼術方治療兒童FC見效快，療程短，無不良反應。患者依從性好，停藥后短期內無復發。促進胃排空和腸道蠕動可能是蒼術方改善兒童FC的主要機制。關于蒼術方治療兒童FC的遠期預后有待進一步臨床觀察。