中藥馬齒莧+PPI與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)根治幽門螺桿菌療效及對(duì)血清G17及PG的影響

朱振華，劉林

蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院汾湖院區(qū)消化內(nèi)科,江蘇蘇州 215211

我國(guó)幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)的感染率約為40%～80%[1]。根除治療Hp可有效提高胃和十二指腸潰瘍愈合率。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法是以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）與兩種抗菌藥聯(lián)合作用的治療方法，但由于Hp對(duì)抗菌藥物的耐藥率升高，使Hp的根除率下降[2]。中藥馬齒莧具有殺菌消炎、防治潰瘍等功效，可用于治療胃腸道疾病[3]。胃泌素17(G17)和胃蛋白酶原(PG)可作為胃黏膜的血清學(xué)標(biāo)志物，用于輔助判斷胃黏膜萎縮、潰瘍[4]。該研究收集該院于2018年2月—2019年2月收治100例Hp陽(yáng)性的慢性胃病患者為研究對(duì)象，旨在探討中藥馬齒莧+PPI與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)根治幽門螺桿菌療效及對(duì)血清G17及PG的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院收治100例Hp陽(yáng)性的慢性胃病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行胃鏡和活檢病理檢查確診，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見[5]及《第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[6]；②既往未曾接受過(guò)規(guī)范化Hp根除治療者；③無(wú)消化系統(tǒng)手術(shù)史者；④快速尿素酶、13C呼氣試驗(yàn)（13CUBT）檢測(cè)Hp陽(yáng)性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗菌藥物、PPI、鉍劑、中藥、H2受體拮抗劑等治療；②存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、肝功能不全、惡性腫瘤者；③妊娠或哺乳期婦女；④不依從者。隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B組，各50例。A組中男26例，女24例；年齡22～65歲，平均（44.53±2.88）歲；胃潰瘍 10 例、十二指腸潰瘍26例和慢性胃炎14例。B組男27例，女23例；年齡21～65 歲，平均（43.48±3.21）歲；胃潰瘍 11 例、十二指腸潰瘍25例和慢性胃炎14例。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均簽署知情同意書，符合相關(guān)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

A組采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法:PPI+膠體果膠鉍+兩種抗菌藥物，其中PPI為雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H2004 0715，20 mg/片）,餐前 30 min 口服 1 片；鉍劑為枸椽酸錫鉀（國(guó)藥準(zhǔn)字 H10900084，0.3 g/片，含鉍 110 mg），餐后即服2粒/次；抗菌藥物為阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021518，0.25 g/粒），口服 4 粒/次；克拉霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20065652，0.25 g/粒），口服 2 粒/次。 B 組患者采用中藥馬齒莧+PPI療法,其中煎服馬齒莧50 g/次+雷貝拉唑20 mg/次。兩組用藥均2次/d,療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)、Hp療效和根除判定標(biāo)準(zhǔn)

采集清晨空腹肘靜脈血3 mL，采用ELISA法檢測(cè)血清G17和PG的表達(dá)水平。

Hp療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈為內(nèi)鏡下胃黏膜病變消失、Hp陰性、臨床癥狀消失；顯效為內(nèi)鏡下胃黏膜病變明顯減輕、Hp陰性、臨床癥狀基本消失；有效為內(nèi)鏡下胃黏膜病變減輕、Hp陰性、臨床癥狀減輕；無(wú)效為內(nèi)鏡下胃黏膜病變無(wú)變化或加重、Hp陽(yáng)性、臨床癥狀無(wú)緩解?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

13C-UBT判定值＜3.6為陰性，提示根除成功，13C-UBT判定值≥3.6為陽(yáng)性，提示根除失敗。療程結(jié)束并停藥4周后，復(fù)查13C-UBT，計(jì)算Hp根除率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較

A組的臨床總有效率及治愈率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表2 治療前后各組的血清G17、PG水平變化情況(±s)

表2 治療前后各組的血清G17、PG水平變化情況(±s)

組別G 1 7（n g/L）治療前 治療后P GⅠ（n g/L）治療前 治療后P GⅡ（n g/L）治療前 治療后P GⅠ/Ⅱ治療前 治療后A 組（n=5 0）B 組（n=5 0）t值P值2 7 8.0 4±9 8.5 6 2 8 2.3 3±9 7.2 2 0.2 1 9 0.8 2 7 2 3 3.6 7±9 0.1 5 1 9 4.3 5±9 1.3 2 2.1 6 7 0.0 3 3 1 6 8.6 2±7 5.4 5 1 7 5.6 2±7 6.3 3 0.4 6 1 0.6 4 6 1 8 0.4 3±8 5.0 1 2 1 6.4 2±8 2.5 6 2.1 4 8 0.0 3 4 1 8.7 8±6.2 3 1 8.8 3±6.6 1 0.0 3 9 0.9 6 9 1 4.2 1±5.1 3 1 4.0 1±5.2 1 0.1 9 3 0.8 4 7 1 4.7 7±4.3 1 1 4.5 6±4.4 2 0.2 4 1 0.8 1 0 1 8.2 0±4.1 3 2 0.2 1±4.1 2 2.4 3 6 0.0 1 7

2.2 治療前后各組的血清G17、PG水平變化情況

治療后兩組的血清G17、PGⅡ水平均降低，PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ水平均升高。治療后，與A組相比，B組的血清G17較低，PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ較高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的PGⅡ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見表 2。

表1 兩組的臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

PPI臨床上常用于治療Hp感染、消化性潰瘍、上消化道出血等。目前，根除Hp首選含有鉍劑的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法。但鉍劑不良反應(yīng)較多，使患者的依從性降低。馬齒莧可有效抑制痢疾桿菌、傷寒桿菌和大腸桿菌，用于各種炎癥的輔助治療，臨床可用于腸胃炎的治療。在該研究中，A組的Hp治愈率、臨床總有效率均明顯低于B組，即馬齒莧+PPI對(duì)于Hp的有效率較高。 該研究顯示 A 組血清 G17（233.67±90.15）μg/L高于 B 組血清 G17（194.35±91.32）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.167,P=0.033），當(dāng)胃體萎縮，胃酸分泌減少，胃酸對(duì)胃泌素的反饋?zhàn)饔檬寡錑17水平升高，王書彩等人[7]也發(fā)現(xiàn)，Hp感染者血清G-17的水平顯著高于非Hp感染者，并推測(cè)Hp可使感染者的血清G-17水平升高，這可能是Hp致癌的機(jī)制之一，與該研究結(jié)果一致，說(shuō)明中藥馬齒莧+PPI療法可有效降低血清G-17。 該研究中，A 組 PGⅠ（180.43±85.01）ng/L 低于B組 PGⅠ（194.35±91.32）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.148，P=0.034）；A 組 PGⅠ/Ⅱ（18.20±4.13）低于 B 組 PGⅠ/Ⅱ（20.21±4.12）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.436，P=0.017）；鄭奎城等[8]研究表明，福建省胃癌高、中、低發(fā)地區(qū)居民 PGⅠ 中 位 數(shù) 分 別 為 110.75 μg/L、131.00 μg/L 和107.32μg/L，PGⅠ/PGⅡ比值為 7.91、8.66 和13.09，可見胃癌高發(fā)區(qū)，血清PGI和PGI/PGⅡ比值偏低，而在胃癌低發(fā)區(qū)則偏高,該結(jié)果與該研究結(jié)果一致。給予中藥馬齒莧+PPI治療，患者血清中PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ均明顯增高，提示中藥馬齒莧+PPI治療Hp陽(yáng)性的慢性胃病與調(diào)節(jié)PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ密切相關(guān)。Hp感染導(dǎo)致胃泌素釋放增加可能是由于Hp感染引起的胃黏膜的慢性炎癥、膜內(nèi)大量單核炎性細(xì)胞浸潤(rùn)使主細(xì)胞分泌G17增加[9]。通過(guò)馬齒莧+PPI治療可有效降低G17分泌水平。Hp感染與PGⅠ/Ⅱ降低、PGⅡ升高相關(guān)，可能是由于Hp感染后主細(xì)胞內(nèi)Ca2+流動(dòng)、cAMP和磷酸肌醇濃度增加，刺激主細(xì)胞合成和分泌PG[10]。標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于中藥馬齒莧+PPI,提示馬齒莧+PPI的安全性較好。

綜上所述，中藥馬齒莧與PPI聯(lián)合應(yīng)用可提高Hp的根除率，有效降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，并降低血清G17和改善PG水平。