順鉑聯合紫杉醇或伊立替康治療晚期宮頸癌的療效分析

郭冰心，孫付霞

（河南省駐馬店中醫院，河南 駐馬店 463000）

宮頸癌是發病率僅次于乳腺癌的女性惡性腫瘤，全球每年約有50萬例新發病例，死亡病例達25萬例[1]，其中大部分病例發生在發展中國家，我國的宮頸癌病例數占全球85%左右，死亡率約占全球的1/3[2]。早期宮頸癌通過子宮全切術或放射治療，5年生存率可達80%～90%，但晚期宮頸癌（ⅡB期～ⅣA期）患者的生存率較低，治療失敗率增加到40%～60%，復發的宮頸癌患者化療緩解率介于20%～36%，生存期小于1年[3-4]。

目前，以鉑類為基礎的化療是晚期宮頸癌患者的標準治療方案[5]。鉑類是宮頸癌化療中最有效的化療藥物之一，常作為聯合化療的主要藥物，與紫杉醇、吉西他濱、異環磷酰胺、伊立替康等聯合使用[6]。紫杉醇和伊立替康在化療中的應用效果已得到肯定，本研究旨在比較順鉑聯合紫杉醇和順鉑聯合伊立替康化療治療晚期宮頸癌的效果，從而為晚期宮頸癌的化療用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：①病理學檢查確診為宮頸癌；②影像學檢查顯示盆腔外臟器或淋巴結轉移；③無妊娠、無腦轉移，有可測量的腫瘤病灶；④美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體能狀況（performance status，PS）0～ 2分；⑤治療前 1個月未接受過化療、放療和手術治療。排除標準：①合并其它部位惡性腫瘤者；②伴心臟或肝腎功能異常者；③血常規和心電圖異常者；④不能耐受化療者；⑤同時使用其它抗腫瘤藥物者；⑥認知障礙無法配合治療者；⑦不同意參與本研究者。

選擇2014年6月—2016年6月我院收治的60例晚期宮頸癌患者，采用隨機數字表法分為兩組，各30例。其中一組接受紫杉醇聯合順鉑治療（taxol +platinum，TP 組），年齡 25～69歲，平均年齡（54.5±8.3）歲；另一組接受伊立替康聯合順鉑治療（irinotecan +platinum，IP組），年齡27～69歲，平均年齡（56.2±7.6）歲。兩組患者年齡、病理類型、ECOG評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方案

TP組患者采用紫杉醇135 mg/m2，第1天；順鉑80 mg/m2，第2天，靜脈滴注，21 d為一個周期，至少2個周期。IP組采用伊立替康90 mg/m2，第1、8天；順鉑80 mg/m2，第2天，靜脈滴注，21 d為一個周期，至少2個周期。化療期間常規止吐、護胃處理，對白細胞下降者給予粒細胞集落刺激因子治療，每周復查血常規，每4周復查血生化及肝腎功能，治療前及2個周期治療后全面復查，記錄兩組接受治療至疾病進展或出現不能耐受的不良反應。

1.3 評價標準

1.3.1 近期療效評估依據WHO實體瘤療效評定標準[7]，于治療前及治療后對患者進行影像學檢查，并評估治療效果：完全緩解（complete remission，CR），所有可見靶病灶完全消失；部分緩解（partial remission，PR），腫瘤靶病灶的最大橫徑與最大垂直徑的乘積縮小50%以上；疾病穩定（stable disease，SD），腫瘤病灶變化介于PR和PD之間；疾病進展（progression of disease，PD），腫瘤靶病灶的最大橫徑與最大垂直徑的乘積增加25%或有新發腫瘤出現；其中CR和PR至少持續4周。

客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總例數×100%。

疾病控制率（DCR）=（CR+PR+ SD)/總例數×100%。

1.3.2 遠期療效治療結束后，每2個月隨訪1次，隨訪截止至2017年10月30日。記錄患者總生存期（overall survival，OS）和無進展生存期（progression free survival，PFS）。OS為患者自治療開始至死亡或末次隨訪的時間，PFS為患者自治療開始至疾病進展或其他原因死亡的時間。

1.3.3 安全性評價每個治療周期記錄不良反應的發生情況，不良反應按照常見不良反應事件評價標準4.0版本進行評價[8]。

1.4 統計方法

采用統計軟件SPSS 19.0處理數據，計數資料采取χ2檢驗或秩和檢驗，PFS和OS生存分析采用Kaplan-Meier法，兩組間生存時間的比較采用Logrank檢驗，P＜0.05為差別有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

TP組CR 1例、PR 12例、SD 10例、PD 7例，IP組CR 1例、PR 16例、SD 8例、PD 5例；TP組和IP組患者的ORR分別為43.3%和56.7%，DCR分別為76.7%和83.3%。兩組ORR和DCR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組近期療效比較

2.2 遠期療效

截止至2017年10月30日，TP組患者的隨訪時間為2～12個月，中位隨訪時間為6個月，IP組患者的隨訪時間為1～13個月，中位隨訪時間為6.5個月；TP組和IP組患者的OS分別為8.7個月和10.4個月，95%可信區間（confidence interval，CI）分別為7.2～10.2個月和8.8～12.1個月，兩組比較差異無統計學意義（P＝0.274）（圖1）；TP組和IP組患者的PFS分別為5.5個月和7.5個月，95% CI分別為4.6～6.4個月和6.7～8.3個月，IP組高于TP組，差異有統計學意義（P＝0.015）（圖2）。

圖1 兩組患者的總生存曲線

圖2 兩組患者的無進展生存曲線

2.3 不良反應

化療期間，兩組白細胞減少、血小板減少及貧血發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；TP組肝腎功能異常及脫發發生率高于IP組，差異有統計學意義（P=0.018）；兩組惡心嘔吐和腹瀉等非血液學不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較

3 討論

晚期宮頸癌患者通常已經失去手術機會，而系統地化療可有效降低腫瘤的轉移和復發，提高患者的生存率。近年來，越來越多的研究集中于晚期宮頸癌化療藥物的探索，并取得了一定的進展，但晚期宮頸癌患者治療失敗率仍較高，平均生存期只有7～12個月，因此需要尋找新的化療方案或治療藥物。

伊立替康為半合成水溶性喜樹堿衍生物，是拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，主要作用于腫瘤細胞周期的S期，高濃度伊立替康可引起DNA雙鏈斷裂，并通過轉化為7-乙基-10羥基喜樹堿活性產物而發揮抗腫瘤作用[9]。同時伊立替康也能使周圍正常細胞死亡，所導致的不良反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害和膽堿能綜合征等，并且隨著藥物濃度的增加不良反應的發生率也隨之增加，應根據實驗室檢查結果及時調整用量或停止用藥[10]。有研究顯示，伊立替康單獨用于局部晚期宮頸癌化療有效率可達70%，但與鉑類、吉西他濱、氟尿嘧啶等聯合應用可提高總有效率[11]，本研究采用順鉑聯合伊立替康化療治療晚期宮頸癌。

紫杉醇聯合順鉑是目前臨床治療宮頸癌的一線化療方案，紫杉醇具有廣泛的抗腫瘤作用，它主要作用于細胞微管系統，促進微管蛋白聚合，抑制微管有絲分裂過程，從而阻止腫瘤細胞分裂、增殖，促使腫瘤細胞凋亡。由于紫杉醇不溶于水，使用時常采用聚氧乙烯蓖麻油等輔料助溶，而該物質在體內降解時可釋放組胺從而導致嚴重的過敏反應，臨床應用時需給予患者地塞米松及H2受體拮抗劑預處理，以減輕過敏反應。

本研究選擇了60例晚期宮頸癌患者，分別采用TP和IP方案治療，并比較這兩種方案的效果，結果顯示，兩組ORR、DCR、OS比較差異無統計學意義，IP組PFS顯著高于TP組（P＝0.015），說明兩種方案治療晚期宮頸癌的療效相當，但IP方案可改善患者的PFS。

治療過程中發生的不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損傷和脫發，其中骨髓抑制主要表現為中性粒細胞減少、血小板減少和貧血，兩組發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）；胃腸道反應主要為惡心嘔吐和腹瀉，兩組發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）；TP組肝腎功能損傷和脫發發生率明顯高于IP組（P＜0.05）。兩組患者均無失訪及治療相關的死亡事件發生，說明IP方案的安全性更好。

IP方案與TP方案治療晚期宮頸癌的近期療效相當，但IP方案的安全性更高，且可明顯改善患者的無進展生存時間，值得臨床應用和推廣。本研究樣本量較小且研究時間有限，兩種方案在近期療效和總生存期方面的優劣需要多中心、大樣本的前瞻性臨床研究來進一步驗證和探討。