精氨酸谷氨酸 注射液對肝切除術后患者氧化反應及免疫功能的影響

劉懿芷

（河南科技大學第二附屬醫院普外科，河南 洛陽 471000）

肝臟類疾病治療中肝切除術有著較廣泛運用，諸多研究提到，行肝切除術治療容易引起出血，增加手術難度，故 臨床上多通過肝門阻斷的方式降低肝臟在術中的血供[1]。大量資料顯示，對肝臟行血流阻斷容易造成缺血后再灌注損傷，若未予以有效處理措施則易造成肝衰竭，最終引發終點事件[2]。故采用何種手段預防控制肝切除術后患者缺血再灌注情況成為臨床研究的重點與熱點。動物實驗已證實，使用精氨酸谷氨酸注射液可有效降低大鼠肝臟缺血再灌注損傷，保護肝功能，但作用機制目前國內尚未有具體的文獻報道[3]。本研究將精氨酸谷氨酸注射液用于肝切除術治療中，分析其對患者氧化反應與免疫功能的影響。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年1月在本院行肝切除術患者80例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各40例。對照組男26例，女14例；年齡37～78歲，平均年齡（51.68±6.29）歲；平均體質量指數（21.72±2.09）kg/m2。觀察組男27例，女13例；年齡36～78歲，平均年齡（51.71±6.32）歲；平均體質量指數（21.68±2.11）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

納入標準：均符合肝切除手術指征；ASA分級Ⅰ、Ⅱ級；不存在嚴重循環病變與呼吸系統疾病；肝功能無明顯異常；所有患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：存在心臟病、高血壓者；Child-Pugh C級者；術前接受抗凝治療者；伴血液類疾病者；既往行過上腹部手術者。

1.3 方法

對照組術后常規予以抗菌藥物、維生素C及血漿等治療，同時提供還原型谷胱甘肽（上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字：H20060450，規格：0.9 g）治療，于術后1 d給藥，劑量為1.8 g，溶入250 mL的5%葡萄糖注射液中靜滴，qd。觀察組在對照組基礎上給予精氨酸谷氨酸注射液（遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字：H20150032，規格：200 mL）治療，于術后1 d給藥，劑量為200 mL，加入250 mL0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd。兩組均治療7 d后觀察相應指標。

1.4 評價指標

① 氧化應激反應：分別采集兩組患者治療前及術后第8 d時2 mL空腹靜脈血4 000 r/min轉速離心15 min，分離血清后檢測黃嘌呤氧化酶（XOD）、熱休克蛋白（HSP）、一氧化氮（NO）以及中性粒細胞，其中XOD以紫外分光光度法檢測，HSP以熒光免疫層析法檢測，NO以硝酸根還原酶法檢測，以流式細胞儀檢測中性粒細胞計數。②免疫功能：通過流式細胞儀檢測兩組治療前、術后第8 d時CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+值。

1.5 統計學方法

運用SPSS 25.0統計學軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 氧化反應

觀察組治療后XOD、HSP、中性粒細胞水平均低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后氧化反應比較

2.2 免疫功能

與對照組比較，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，CD8+水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

3 討論

手術方式是治療肝臟腫瘤疾病常用手段，但手術操作存在較高的出血風險，故在行肝臟切除術的同時多建議采取肝門靜脈阻斷。而諸多資料表明，對肝門靜脈行阻斷措施可造成肝組織缺氧、缺血，當缺血后出現再灌注情況時，易加劇原先缺血細胞及組織損傷[4]。據國外研究資料表明，缺血再灌注損傷往往是由于磷酸化合物的缺失所致，而在磷酸化合物合成過程中使用精氨酸谷氨酸注射液則可發揮促進作用[5]。精氨酸谷氨酸對中性粒細胞過度生成存在抑制作用，能夠減少缺血造成的損傷[6]。同時有資料表明，該藥物能夠逆轉肝臟手術患者缺血再灌注造成的損傷，但具體的作用機制尚未闡明[7]。

作為氧化酶的一種，XOD的水平上升代表機體對于氧化應激的抵抗能力降低。HSP對于氧自由基生成具有重要抑制作用，能夠降低氧自由基損害細胞的程度。NO能夠提升超氧化物歧化酶清除氧自由基的能力，使血管收縮，出現缺氧及缺血情況。中性粒細胞能夠聚集于炎癥反應部位，所釋放物質可損傷組織。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后XOD、HSP、中性粒細胞水平均較低，NO水平較高，表明對肝切除術患者運用精氨酸谷氨酸可降低氧化應激造成的損傷，有效減輕炎性反應，改善血供，降低因缺血再灌注產生的損傷。分析兩組免疫因子水平，結果顯示，與對照組比較，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，CD8+水平較高，表明精氨酸谷氨酸注射液可有效改善肝切除術患者術后免疫功能。分析原因可能是精氨酸谷氨酸注射液對于肝切除術患者再灌注損傷能夠進行負反饋調節，提高機體清除氧自由基的能力，使肝細胞的自身修復能力提升，從而減輕肝功能損傷，機體的免疫功能相繼提升[8]。但因本研究選取的樣本量較小，加上并未對患者遠期治療效果進行追蹤，所得結論仍存在一定局限性，還需廣大學者作更進一步探討，以為臨床研究提供更有力依據。

綜上所述，對肝切除術患者運用精氨酸谷氨酸注射液可有效抑制過氧化反應，提升患者免疫功能，臨床應用價值較高。