纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療對老年高血壓患者血壓變異性及內皮細胞功能的影響研究

韓瑜

（河南省濟源市人民醫院腫瘤內科，河南 濟源 459000）

隨著我國老年人口的增多，老年性高血壓發病率隨之增加，我國當前60歲以上人群高血壓發病率高達50%[1]。研究證實，血壓變異性（BPV）是心腦血管事件發生的高危因素，可導致血管內皮功能損害[2]。纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑，在保護靶器官、減少并發癥方面的效果得到了歐洲高血壓指南的肯定，但治療高血壓時常需聯合用藥，其中與利尿劑聯用是最常見的方案，降壓效果良好[3]。因此，本研究探討纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年高血壓對患者血壓變異性及內皮細胞功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2017年12月我院收治的老年高血壓患者140例作為研究對象。納入標準：①符合《中國高血壓防治指南》的診斷標準[4]；②年齡≥60歲；③收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg；④簽署知情同意書。排除標準：①繼發性高血壓者；②合并不穩定型心絞痛者；③合并肥厚型心肌病者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并嚴重肝腎不全者；⑥妊娠期、哺乳期者。采用隨機數字表法將研究對象分為觀察組與對照組，各70例。觀察組男29例，女41例；年齡60～76歲，平均年齡（67.24±3.17）歲。對照組男32例，女38例；年齡60～75歲，平均年齡（67.47±3.35）歲。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得我院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法

試驗期間，兩組停用鈣離子拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物治療，脫洗期14 d。對照組予以纈沙坦膠囊（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字：20103521，規格：80 mg）口服治療，80 mg，qd，治療14 d。觀察組在此基礎上聯合氫氯噻嗪片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字：H14020796，規格：25 mg）口服治療，25 mg，qd，治療14 d。

1.3 觀察指標

①采用動態血壓儀測定患者24 h動態血壓，根據結果計算血壓變異性指標，包括24 h收縮壓變異性（24 hSBPV）、24 h舒張壓變異性（24 hDBPV）、白天收縮壓變異性（dSBPV）、白天舒張壓變異性（dDBPV）、夜間收縮壓變異性（nSBPV）、夜間舒張壓變異性（nDBPV）。②采集患者空腹外周血3 mL，離心后使用ELISA法測定內皮細胞功能指標內皮素（ET-1）、可溶性細胞間黏附因子（SICAM-1）、一氧化氮（NO）。③采用HP SONOS 5500型彩超心電圖儀測定患者的左室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分數（LVEF），根據Devereux公式計算左室重量指數（LVMI）。

1.4 統計學分析

應用SPSS 22.0處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓變異性比較

治療后觀察組24 hSBPV、24 hDBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血壓變異性比較

2.2 兩組治療前后內皮細胞功能比較

治療后觀察組SICAM-1、ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后內皮細胞功能比較

2.3 兩組治療前后左室功能比較

治療后觀察組LVST、LVPWT、LVMI水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后左室功能比較

3 討論

BPV可以反映迷走神經、交感神經的動態平衡和自主神經功能的完整性，可有效預測心血管事件的發生[5]。研究證實，BPV增高是導致腦卒中發生的危險因素[6]。對于老年高血壓患者來說，降低BPV水平對延緩靶器官損害、減少心腦血管事件發生率具有重要意義。

纈沙坦是具有高選擇性的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，通過與特異性AT1受體結合，選擇性的阻斷AT1受體，阻斷循環系統中促高血壓及并發癥的血管緊張素Ⅱ的作用，抑制腎素-血管緊張素系統，從而達到降壓效果[7]。但僅使用纈沙坦較難使中重度高血壓患者的血壓達標，所以聯合用藥十分必要。氫氯噻嗪是利尿劑，可通過腎外作用機制參與降壓，減少腎血管阻力，減少蛋白尿，降低發生腦卒中的風險[8]。氫氯噻嗪聯合纈沙坦是高血壓防治指南中推薦的一線治療方案，降壓效果確切。

BPV是高血壓并發癥危險因素之一，BPV增大會導致組織血液灌注減少，使血管壁承受剪切力發生波動變化，損傷血管內皮細胞功能。本研究中，治療后觀察組24 hSBPV、24 hDBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療可控制老年高血壓患者的血壓變異性。纈沙坦與氫氯噻嗪具有良好的協同作用，氫氯噻嗪可激活腎素-血管緊張素系統，拮抗AngⅡ受體，達到有效降壓和保護靶器官的作用；而纈沙坦可抑制腎素-血管緊張素系統，并具有輕度保鉀作用，減少氫氯噻嗪的不良反應；兩組合用既可加強降壓效果，又可減少不良反應[9]。

本研究結果顯示，治療后觀察組SICAM-1、ET-1水平顯著低于對照組，NO水平顯著高于對照組（P＜ 0.05）。說明口服纈沙坦與氫氯噻嗪能夠抑制機體SICAM-1、ET-1含量，促進NO含量增高，改善患者的血管內皮細胞功能，有利于延緩靶器官損害。

左心室肥厚是老年高血壓患者常見的靶器官損傷之一，與不斷增加的前后負荷和心肌細胞受損、凋亡有關。左心室肥厚會導致左心室舒張期僵硬度增高，順應性減退，導致心肌舒張功能異常，左心室內壓力增高，心房收縮代償性增加，易誘發心房顫動及心力衰竭[10]。表2中，治療后觀察組LVST、LVPWT、LVMI水平顯著低于對照組，LVEF水平顯著高于對照組（P＜0.05）。說明服纈沙坦能夠拮抗AngⅡ刺激生長作用，降低壓力負荷，阻斷RAS系統，與氫氯噻嗪聯合可有效抑制機體心肌細胞增生、肥大，減少心室重量及左心室壁厚度，降低左心室壁張力，有效逆轉機體左心室肥厚，改善左心室舒張功能。

綜上所述，纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年高血壓的療效確切，可控制患者的血壓變異性，提高內皮細胞功能，改善左室肥厚、左室舒張功能。