多奈哌齊聯合卡巴拉汀治療阿爾茨海默癥合并認知功能障礙的療效及對緩激肽水平的影響

周麗梅

（甘肅省武威市涼州醫院 神經內科，甘肅 武威 733000）

0 引言

阿爾茨海默癥是老年人群常見疾病，主要表現為記憶障礙、日常生活能力逐漸減退，其作為一種發病隱匿的呈進行性發展的神經系統退行性疾病，已成為威脅老年人健康的重要疾病，如何有效治療是臨床重點研究課題[1]。多奈哌齊、卡巴拉汀均為治療阿爾茨海默癥的常用藥物，對患者認知功能障礙有較好的改善作用，近年來有研究將兩種藥物聯合應用，并取得了理想成效[2]。本研究選取2017 年3 月至2018年12 月收治的82 例阿爾茨海默癥合并認知功能障礙患者作為研究對象，進一步分析多奈哌齊聯合卡巴拉汀治療效果及對緩激肽水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年3 月至2018 年12 月收治的82 例阿爾茨海默癥合并認知功能障礙患者為研究對象，隨機數字表法分為對照組與觀察組各41 例，本次研究經院倫理委員會批準。觀察組:男性22 例，女性19 例，年齡65～85 歲，平均年齡（80.71±3.56）歲。對照組:男性21 例，女性20 例，年齡65～84 歲，平均年齡（80.43±3.68）歲。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標準:①臨床檢查和認知量表確定存在癡呆，存在兩個或兩個以上認知功能缺損，且呈進行性惡化，無意識障礙，無其他引起進行性記憶、認知功能損害的系統性疾病和腦部疾病，確診為阿爾茨海默癥伴認知功能障礙；②病程＞6 個月；③年齡65～85 歲；④近期未接受相關藥物治療；⑤能夠遵醫囑用藥；⑥簽署知情同意書。

排除標準:①精神疾病，視力、聽力、語言功能異常等無法配合者；②存在腦血管疾病史；③顱內腫瘤；④合并嚴重心肝腎功能不全；⑤對本研究藥物過敏或存在用藥禁忌癥；⑥其他原因導致的癡呆。

1.2 方法

對照組接受多奈哌齊治療:給予患者多奈哌齊（生產單位:江蘇豪森藥業股份有限公司；批準文號:國藥準字H20030472）口服，5 mg/次，1次/d，根據患者病情可增加劑量至10 mg/次，持續進行6 個月的治療。觀察組在對照組基礎上加卡巴拉汀:患者服用多奈哌齊的同時給予卡巴拉汀（西班牙 Novartis Europharm Limited；注冊證號:H20080159）口服，初始劑量1.5 mg/次，2 次/d，根據患者病情可增加至6 mg/次，同樣持續進行6 個月的治療。

1.3 觀察指標

（1）評價觀察兩組臨床治療效果。（2）分別在治療前后采用MMSE 和MoCA 評價兩組患者認知功能。MMSE 包括19 個小項目，27～30 分為正常，評分越高說明患者智能越好；MoCA 包括記憶力、注意力、語言、計算等項目，總分30 分，評分越高患者認知功能越好。（3）分別在治療前后采集患者空腹外周靜脈血液3 mL，離心取上清液以生物素雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測觀察血清緩激肽（BK）水平。

1.4 療效判定標準

顯效:治療前與治療后MMSE 和MoCA 評分的標準差值占治療前評分20 %以上；有效:治療前與治療后MMSE 和MoCA 評分的標準差值占治療前評分12 %～19 %；無效:未達上述標準。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 分析，計數資料以（%）表示，經χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，經t檢驗，差異有統計學意義為P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組療效對比

觀察組治療總有效率為97.56 %，較對照組80.49 %高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比（n）

2.2 兩組MMSE、MoCA 評分對比

兩組治療前的MMSE、MoCA 評分無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后上述評分與對照組比較有明顯差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MMSE、MoCA 評分對比（±s，分）

表2 兩組MMSE、MoCA 評分對比（±s，分）

2.3 兩組血清緩激肽水平對比

兩組治療前血清緩激肽水平無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后緩激肽水平與對照組相比明顯較低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清緩激肽水平對比（±s，U/L）

表3 兩組血清緩激肽水平對比（±s，U/L）

3 討論

阿爾茨海默癥的發病機制目前尚不明確，其作為癡呆中常見類型之一，通常存在大腦皮質、海馬及基底節等部位損傷，可導致神經元變性或死亡、膽堿乙酰轉移酶活性降低，對認知功能造成損害，引起認知功能障礙[3]。乙酰膽堿作為人體重要調節型神經遞質，在人的記憶、學習等方面發揮了重要作用，而阿爾茨海默癥存在膽堿缺陷情況，膽堿缺陷是導致阿爾茨海默癥認知功能障礙的重要原因，因此增加患者體內乙酰膽堿含量是治療該病的主要方法[4]。

乙酰膽堿酯酶抑制劑是目前治療阿爾茨海默癥的主要藥物，其治療認知障礙的作用已被臨床證實，由于乙酰膽堿酯酶能夠降解乙酰膽堿，而乙酰膽堿酯酶抑制劑可通過抑制乙酰膽堿酯酶水解，從而增加乙酰膽堿含量，達到改善患者記憶及學習等方面的目的，最終促進患者認知功能改善[5]。多奈哌齊是臨床常用的乙酰膽堿酯酶抑制劑，其具有高度選擇性，且長效，能夠有效抑制乙酰膽堿的降解，促使大腦皮質、基底節神經中的乙酰膽堿濃度有效提高，從而提高神經傳導功能，使大腦信息傳遞增強，有效改善大腦學習、記憶功能[6]。卡巴拉汀也是常用的一種乙酰膽堿酯酶抑制劑，其對海馬、顳葉、額葉及基底核的乙酰膽堿酯酶有較強的抑制作用，而多奈哌齊則不具有該作用，因此將多奈哌齊與卡巴拉汀聯合應用能夠發揮協同作用，通過不同作用機制全面抑制乙酰膽堿酯酶水解，從而最大程度增加乙酰膽堿含量[7]。

MMSE 是目前應用廣泛的認知評價量表，敏感度、特異度均較高，不過也容易受教育等因素影響，MoCA 也是常用認知功能評價量表，其涉及的項目較多，臨床常將MMSE 與MoCA 聯合用于阿爾茨海默癥患者的診治評價中，以進一步提高認知功能評價的準確性[8]。張建強等人[9]研究發現，單純應用多奈哌齊的對照組患者治療后MMSE 評分、MoCA評分分別為（20.93±2.16）分、（21.03±2.54）分，與采用卡巴拉汀聯合多奈哌齊治療的試驗組患者（24.12±1.97）分、（24.19±1.99）分相比明顯更低，提示聯合用藥可提高患者認知功能改善效果，該研究結論與本研究相近，本研究發現治療后觀察組MMSE、MoCA 評分分別為（23.56±2.69）分、（23.67±2.42）分，與對照組（20.87±2.41）分、（20.35±2.58）分相比明顯更高，說明多奈哌齊聯合卡巴拉汀治療阿爾茨海默癥能夠有效改善患者認知功能，同時觀察組比對照組治療總有效率也顯著更高，說明聯合用藥可提高臨床療效。BK 是激肽釋放酶-激肽系統的產物，其對計算力、注意力、回憶能力等均有影響，其水平與認知功能密切相關，水平升高往往預示認知功能越差[10]。本研究結果中觀察組治療后BK 水平明顯低于對照組，說明多奈哌齊聯合卡巴拉汀改善認知功能的效果更為確切，進一步印證了上述結論。

綜合上述，多奈哌齊聯合卡巴拉汀治療阿爾茨海默癥合并認知功能障礙效果滿意，可改善患者認知功能，降低緩激肽水平，值得推廣。