小劑量尿激酶與巴曲酶交替注射治療短暫性腦缺血發作的臨床研究

馬晶龍

（甘肅省武威市第二人民醫院，甘肅 武威 733009）

0 引言

目前我國短暫性腦缺血發作（TIA）患者7 d內卒中風險率為4%～10%；90 d 內卒中風險率為10 %～20 %；90 d 內TIA 復發、心肌梗死和死亡風險高達25 %[1-2]。既往在臨床治療TIA 發作時，遵循《中國腦血管病防治指南》，多采用抗血小板聚集或單一抗凝治療方案，但未能明顯降低復發率及致殘、致死率[3]。為減少TIA 復發率以及降低卒中發病的風險率，我院神經內科開展小劑量尿激酶與巴曲酶24 h 交替注射治療TIA 的臨床療效研究，同時研究如何規避兩種藥物在治療過程中的風險以及相對傳統治療的優勢，以期降低TIA的復發率、致殘率，縮短平均住院日，減少患者治療費用，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2017 年6 月至2018 年4 月，選取我科室收治的110 例TIA 患者作為研究對象，對照組（n=50）男性30 例，女性20 例，年齡50～65 歲，平均（57.3±3.7）歲；觀察組（n=60）男性37 例，女性23 例，年齡50～67 歲，平均（57.8±3.5）歲。兩組患者基本資料相似，差異無統計學意義。

納入標準[4]:①對診斷TIA 患者進行頭顱CT、MRI 檢查，排除頭顱內責任病灶；②患者均展開包括心電圖、血凝全項、全血細胞計數、血電解質、腎功能及快速血糖和血脂測定，頸動脈血管超聲和經顱多普勒超聲（TCD）；③簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組:給予低分子肝素鈣皮下注射（每日2 次，具體用量可根據體重計算）；尼莫地平片20 mg 口服（每日3次），24 h后給予拜阿司匹林100 mg口服（每日1 次）；觀察組:入院后即給予尿激酶50 萬U 加入0.9 %氯化鈉100 mL 靜點（30 min 內滴完）。24 h后給予巴曲酶5 BU 加入0.9 % 氯化鈉100 mL 靜點（30 min 內滴完）。入院后第三、第五個24 h 后再次給予相同劑量尿激酶靜點。第四、第六個24 h 給予相同劑量巴曲酶靜點，二者隔日交替注射共計6 d。

1.3 觀察指標

對其行1 個月的隨訪，統計:①治愈率（3 個月內無復發）；②復發率（3 個月內再次發作）；③一年內發生腦梗塞比率；④致殘及致死率；⑤并發其他疾病情況；⑥平均住院日；⑦平均治療費用。根據考核標準進行統計學分析得出結論[5-6]。

1.4 統計學方法

所有獲得結果選擇SPSS 22.0 進行統計學計算，這種專業醫學計算軟件分析計數數據選擇χ2檢測，占比結果為百分比；計量結果為均值±標準差，t檢測，P＜0.05 為差異具備統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治愈率、復發率、一年內發生腦梗塞比率、致殘及致死率對比

對兩組治愈率以及復發率等進行統計，觀察組均優于對照組，P＜0.05，詳見下表1。

表1 兩組患者觀察指標對比[n(%)]

2.2 兩組其他指標對比

對兩組住院時間以及治療費用等進行統計，觀察組同樣存在優勢，P＜0.05，詳見下表2。

表2 兩組患者其他指標對比

3 討論

TIA 是在動脈硬化病變的基礎上發生微血栓、血管痙攣或血液動力學改變，而導致末梢低灌注引起的一組臨床表現，盡管臨床癥狀和體征很快恢復，但可以因反復腦缺血發作造成腦組織的病理性損傷形成腦梗死[7]。

目前傳統治療臨床主要給予抗血小板聚集或抗凝等治療，但治療效果不佳，國內部分醫療單位開展小劑量rt-PA 治療TIA 取得一定效果，但目前rt-PA尚未完全國產化，故其價格非常昂貴，限制了臨床應用[8-9]。近十年國內針對發作頻繁患者開展頸動脈內膜切除術（CEA）及頸動脈血管成形和支架植入術（CAS），但其適用范圍小，價格及風險較高[10]。我項目觀察組所選藥物臨床應用可靠且價格低廉，預期可在各級醫療單位開展。該項目的研究是將小劑量尿激酶與巴曲酶24 h 交替注射治療TIA 療效展開探究，從本次研究結果，TIA 的治療有效率、復發率、致死致殘率已明顯低于對照組，并發癥發病概率更少，而且很大程度縮短平均住院日，節約醫療費用，從結論的意義上分析，差異顯著（P＜0.05），TIA 的治療科學有效。

本次研究的創新點[11-12]:尿激酶的作用機理是直接作用于纖溶酶原，形成纖溶酶，由纖溶酶再去降解血栓中的纖維蛋白，形成可溶性的纖維蛋白降解產物，從而使血栓溶解。并且尿激酶的半衰期較短，約（14±6）min，不會蓄積，臨床小劑量應用安全。巴曲酶除了血纖維蛋白原之外，對血液凝固因子幾乎不發生影響，并且降低全血粘度，抑制紅血球的凝集力，降低血漿粘度，使流動性增強，防止血栓形成的增大。健康成年人半衰期首次給藥為5.9 h；第二次給藥為3.0 h；第三次給藥為2.8 h。大部分代謝產物由尿中排出，且二者半衰期均較短，小劑量聯合交替用藥可降低微血栓形成，增加血管再通率，并且減少出血等不良反應。

綜上所述，TIA 患者選擇小劑量尿激酶與巴曲酶行交替注射，復發率、致死致殘率相對更低，平均住院日縮短，醫療費用和醫療資源均節約，臨床值得推廣。