2型糖尿病患者血清趨化素、網膜素-1水平與尿微量白蛋白的相關性研究

黃琦 廖鑫 高琳 王攀 徐尚福

(1.遵義醫科大學附屬醫院核醫學科，貴州 遵義 563003；2.遵義醫科大學附屬醫院內分泌科，貴州 遵義 563003；3.遵義醫科大學基礎藥理教育部重點實驗室，貴州 遵義 563003)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種常見的代謝性疾病，中國成人患病率達到11.6%[1]。微血管并發癥所導致的糖尿病腎病是T2DM常見的并發癥，回顧性分析顯示，中國2型糖尿病腎病住院患者的患病率為34.7%，也是造成慢性腎功能衰竭的常見原因[2]。因此，糖尿病腎病的預防及早期診斷顯得尤為重要。尿微量白蛋白是臨床常用的早期篩查及評估指標，血清chemerin、omentin-1是與代謝綜合征密切相關的脂肪因子，參與糖尿病的發生及發展[3-4]。研究顯示血清chemerin水平增加與2型糖尿病視網膜病變發生有關[5]，而糖尿病視網膜病變和糖尿病腎病的病理基礎同屬微血管病變。本研究通過觀察T2DM患者血清chemerin、omentin-1水平變化及其與糖尿病腎病的關系，以深入探討2型糖尿病腎病的發病機制，為臨床篩查及治療2型糖尿病腎病提供理論依據。

1 對象與方法

1.1對象 篩選2016年5月至2018年5月于遵義醫學院附屬醫院內分泌科住院的T2DM患者共123例。T2DM診斷采用1999 年世界衛生組織(WHO)診斷標準。排除標準：1型糖尿病、慢性腎小球腎炎、尿路感染、高血壓、心臟病、肝臟疾病、血液病、腫瘤、急慢性炎癥性疾病、妊娠，以及近期服用血管緊張素轉換酶抑制劑和(或)血管緊張素受體拮抗劑的患者。根據24 h U - mAlb量將T2DM患者分為三組：正常蛋白尿組(24 h U-mAlb < 30 mg)；微量蛋白尿組(24 h U-mAlb：30～300 mg)、大量蛋白尿組(24 h U-mAlb > 300 mg)。同時選取年齡、性別匹配的健康志愿者40名作為對照組。

1.2病例資料采集 采集一般資料如性別、年齡、病程等，測量身高、體質量，計算體質量指數(BMI)。

1.3血生化檢測及HOMA-IR計算 受試者禁食8～10 h 后清晨采肘靜脈血，測定FPG、FINS、TG、TC、HDLC、LDLC、HbA1c、BUN、Cr值。應用低溫離心機(Centrifuge 5417R，Eppendorf公司，德國)分離血清，收集的血清樣品-80 ℃ 保存備用。FPG、TG、TC、BUN、Cr應用Olympus(AU2700)全自動分析儀分析；FINS采用Roche Cobas E601電化學發光免疫分析儀檢測；HbA1c采用高壓液相法檢測；24 h U-mAlb應用美國Beckman Coulter IMMAGE 全自動免疫分析儀測定。HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5。

1.4血清chemerin、omentin-1的檢測 采用ELISA 法測定血清chemerin、omentin-1(美國R&D公司試劑盒)；選擇450 nm 波長用i-mark酶標儀(BIO-RAD公司，美國)測量各OD值，經計算換算得出血清chemerin、omentin-1濃度值。

2 結 果

2.1各組間一般資料比較 各組性別構成、年齡、病程、BMI與對照組比較差異均無統計學意義(P>0. 05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2各組間血生化指標水平及HOMA-IR的比較 T2DM各組HbA1c、TG均高于對照組 (P<0. 05)；其中微量蛋白尿組及大量蛋白尿組HOMA-IR明顯高于對照組(P<0. 05)；大量白蛋白尿組BUN、Cr均高于對照組、正常蛋白尿組及微量蛋白尿組 (P<0. 05)。見表2。

注：與對照組比較，aP<0. 05；與正常蛋白尿組比較，bP<0. 05；與微量蛋白尿組比較，cP<0. 05。

2.3各組間血清chemerin、omentin-1水平比較 T2DM患者微量蛋白尿組和大量蛋白尿組血清chemerin含量均高于對照組及正常蛋白尿組(P<0. 05)，且隨著24 hU-Alb的升高，其含量亦呈升高趨勢(圖1)；T2DM患者血清omentin-1水平在大量蛋白尿組低于對照組(P<0. 05)，和正常蛋白尿組及微量蛋白尿組比較有一定減少趨勢，但無統計學差異(P>0. 05)，見表3。

注：與對照組比較，aP<0. 05；與正常蛋白尿組比較，bP<0. 05；與微量蛋白尿組比較，cP<0. 05。

注：NC.對照組； NA.正常蛋白尿組；MA.微量蛋白尿組；CA.大量蛋白尿組；與NC組比較，aP< 0. 05；與NA組比較，bP<0.05；與MA組比較，cP<0. 05。

圖1各組血清Chemerin水平的比較

2.4Chemerin、omentin-1與其他變量的相關性 以chemerin為因變量，與其他變量進行相關分析，chemerin與 24 h U-mAlb(r=0.473，P<0.05)、HOMA-IR(r=0.289，P<0.05)、Cr(r=0.321，P<0.05)呈正相關。以omentin-1為因變量，與其他變量進行相關分析，omentin-1與HOMA-IR(r=-0.275，P<0.05)、Cr(r=-0.232，P<0.05)呈負相關。

3 討 論

糖尿病腎病與慢性高血糖有最直接的關系，其次是脂代謝紊亂、氧化應激、血管內皮損傷及RAS系統激活等。一項3 986例人群研究顯示，chemerin與代謝綜合征密切相關[6]，而代謝綜合征的主要特征之一即是胰島素抵抗。另有研究發現糖尿病和代謝綜合征患者chemerin高于非糖尿病患者，且高chemerin水平與腎損傷有關[7]。前瞻性研究發現omentin-1與糖尿病發生發展有關[8]，omentin-1在糖尿病患者血清中表達明顯降低[9-10]；且omentin-1在冠狀動脈粥樣硬化患者血清中表達亦降低，是冠心病的獨立預測因素[11]。

本研究發現，不同分期2型糖尿病腎病患者血清chemerin含量隨24 h U-mAlb升高而升高，而血清omentin-1水平則相反。chemerin與 24 h U-mAlb、Cr呈正相關；omentin-1與Cr呈負相關。胰島素抵抗是T2DM及其并發癥的主要病理生理特征，本研究也觀察到在微量蛋白尿組、大量蛋白尿組HOMA-IR明顯升高。而chemerin、omentin-1與胰島素抵抗的密切關系已較明確[12-15]，本研究結果顯示大量蛋白尿組胰島素抵抗最明顯，而該組T2DM患者血清chemerin水平明顯升高、omentin-1水平明顯降低，提示2型糖尿病腎病患者隨著胰島素抵抗加重的同時逐漸出現腎臟的損傷。T2DM患者血清chemerin、omentin-1水平變化可間接反映2型糖尿病腎病的腎損傷情況。

另有研究通過改善胰島素抵抗可改善糖尿病腎病的器官損害[16]，且動物實驗證實omentin-1可改善2型糖尿病大鼠的腎損傷[17]，進一步揭示omentin-1水平的降低與2型糖尿病腎病進展有關。

本研究同時還觀察到不同臨床分期2型糖尿病腎病患者合并TG升高，在T2DM合并脂代謝紊亂時可加重胰島素抵抗，且更容易導致血管內皮的損傷，這些與2型糖尿病腎小球毛細血管損傷有直接關系。

綜上所述，聯合血清chemerin、omentin-1水平及24 h U-mAlb 測定可作為2型糖尿病腎病早期篩查的方法。血清chemerin水平升高、omentin-1水平下降與2型糖尿病腎病的發生發展有關，其機制可能與胰島素抵抗、脂代謝紊亂及腎血管內皮損傷等有關，需進一步深入研究。