氨氯地平阿托伐他汀鈣片對輕中度原發性高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者臨床療效及對頸動脈粥樣硬化的影響

甘琦林 謝軍

(1.四川省腫瘤醫院，四川 成都 610041；2.成都市第一人民醫院心內科，四川 成都 610016)

高血壓合并高血脂在一定程度上促進了頸動脈粥樣硬化的發生，并且能增加冠心病的發病率[1]。所以針對原發性高血壓合并頸動脈粥樣硬化的患者在控制血壓以及血脂的基礎上，需要同時給予抗頸動脈粥樣硬化治療，從而有效降低心腦血管事件的發生率。研究表明，氨氯地平在降低血壓的同時可以改善動脈順應性，而阿托伐他汀鈣片不僅可以降低血脂，同時還具有抗頸動脈粥樣硬化的功效[2]。本文觀察氨氯地平阿托伐他汀鈣片對輕中度原發性高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者降壓、降脂療效及對頸動脈粥樣硬化的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究對象的選取及評判標準參照《中國高血壓防治指南》(2010)[3]及《歐洲高血壓治療指南》[4]，選取我院2016年1月至2018年12月期間接診的80例輕中度原發性高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者作為研究對象，將其隨機分為研究組和對照組，各40例。研究組男性24例，女性16例；年齡(63.2±4.3)歲；高血壓病程(8.3±2.6)年。對照組男性23例，女性17例；年齡(62.6±3.9)歲；高血壓病程(7.8±2.3)年。兩組性別、年齡及病程差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究患者本人及家屬均知情同意。

1.2納入標準及排除標準 納入標準：(1)按標準經過嚴格檢測篩查并確診為輕中度原發性高血壓；(2)空腹總膽固醇水平<6.22且≥4.14 mmol/L；(3)在頸總、頸內或頸外動脈的任一處有斑塊出現；(4)自愿參加且積極配合治療的患者。排除標準：(1)嚴重心肺疾病者；(2)嚴重肝腎功能不全或衰竭者；(3)孕婦及哺乳期婦女；(4)有精神病史的患者；(5)繼發性高血壓患者。

1.3方法 兩組患者均給予降壓的基礎治療，主要有利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等降壓藥物。對照組患者予以苯磺酸氨氯地平(廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20057316，規格：5 mg)口服，5 mg/次，1次/d，持續給藥6個月后復查；研究組患者予以氨氯地平阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20080048，規格：5 mg/10 mg)口服，1片/次、1次/d，持續給藥治療6個月后復查。

1.4觀察指標及檢測方法 觀察指標：檢測并記錄兩組患者的臨床療效、治療前后24h平均血壓水平、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)值和斑塊總積分，經治療后的不良反應發生率。檢測方法：(1)血壓水平檢測：患者右臂佩戴美國偉倫動態血壓儀ABPM6100監測24h動態血壓，取收縮壓、舒張壓的平均值。(2)血脂水平檢測：抽取空腹12 h靜脈血，采用酶比色法測定TC、TG，直接法測定HDL-C、LDL-C，儀器為全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司)]。(3)IMT值和斑塊總積分測量：患者取仰臥位并頭后仰，暴露頸前部，采用飛利浦公司 IE33超聲診斷儀檢測。以頸總動脈分叉上方1.5 cm處為靶點，依次測量頸內外動脈近皮膚側的IMT值；以頸總動脈分叉近端1.5 cm處為靶點測量頸總動脈近皮膚側的IMT值，各部位均測量3次取均值。對雙側頸總動脈、頸內外動脈依次檢測，查看斑塊數量和存在情況，并計算斑塊總積分。

1.5療效標準 頸動脈粥樣硬化斑塊積分采用Crouse斑塊積分標準[5]：IMT<1.0 mm為正常；1.0 mm≤IMT≤1.5 mm為頸動脈內膜增厚；IMT>1.5 mm或局限性內膜厚度高于周邊內膜厚度50%以上為頸動脈斑塊形成。對于發現斑塊形成的對象，依次測量并記錄雙側頸動脈內各個獨立斑塊的厚度，將所測得的所有獨立斑塊厚度相加后即為Crouse積分。根據《臨床藥物研究指導原則》[6]中有關療效評判的標準分為顯效：患者收縮壓下降超過20 mmHg以上，或舒張壓下降在10～20 mmHg范圍內，但患者血壓<140/90 mmHg，且患者的頸動脈粥樣硬化斑塊積分降低率超過50%；有效：患者收縮壓下降在10～20 mmHg范圍內或舒張壓下降低于10 mmHg，但患者血壓<140/90 mmHg，且患者的頸動脈粥樣硬化斑塊積分降低率低于50%；無效：未達到上述標準。其中，總有效率=顯效率+有效率。

檢驗，兩個時點之間的比較采用配對t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療后研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1，

表1 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后24 h平均血壓水平變化 治療后兩組患者的平均收縮壓和舒張壓與治療前比較均明顯降低，且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2，

表2 兩組患者治療前后24 h平均血壓水平變化

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.3兩組患者治療前后血脂變化 治療后對照組患者的血脂水平與治療前比較無明顯變化(P>0.05)，而研究組患者的血脂水平除TG外與治療前比較變化明顯(P<0.05)。見表3。

組別n治療前TCTGHDL-CLDL-C治療后TCTGHDL-CLDL-C研究組405.12±0.463.11±0.320.83±0.144.05±0.563.66±0.43?2.94±0.301.32±0.33?2.13±0.54?對照組405.16±0.393.19±0.300.78±0.124.11±0.454.83±0.762.99±0.230.85±0.103.65±0.41t值1.34451.55431.95531.57749.45431.44248.45439.3462P0.54230.53780.44320.43460.02530.65430.03650.0205

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.4兩組患者治療前后IMT值和斑塊總積分變化 治療后，研究組患者的IMT值和斑塊總積分與治療前比較明顯降低(P<0.05)，而對照組無明顯變化。見表4。

表4 兩組患者治療前后IMT值和斑塊總積分變化

注：與治療前相比，*P<0.05。

2.5兩組患者治療后不良反應發生率比較 治療后，兩組患者都有不同程度的腹瀉、乏力、惡心嘔吐等不良反應情況發生，其中研究組的總發生率為7.5%，而對照組為10.0%，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

研究表明超過90%的高血壓患者合并存在其他危險因素，其中與高膽固醇相關疾病合并存在的情況居多，尤其是與血脂異常并存[7-8]。據報道[9]，高血壓與血脂異常情況疊加會增加心血管病的風險。此外，高血壓與血脂異常可促進頸動脈粥樣硬化的加速發生與發展，進而增加缺血性腦卒中和冠心病的發生率和死亡率。因此，對于原發性高血壓合并頸動脈粥樣硬化的患者，在降壓、降脂治療的同時也要注意同步對頸動脈粥樣硬化給予積極治療[10]。

目前臨床上的降壓藥物種類繁多，單藥和復合制劑均有應用。氨氯地平阿托伐他汀鈣片作為固定劑量的復合制劑，主要成分為氨氯地平和阿托伐他汀鈣片[11]，其中氨氯地平作為一種長效鈣離子拮抗劑，在降低血壓的同時，可以在一定程度上改善動脈內皮功能，增強動脈順應性，抑制動脈粥樣硬化的發展；阿托伐他汀鈣片作為一種HMG-CoA還原酶抑制劑，具有較強的降脂作用，可抑制內源性膽固醇的合成從而改善患者的血脂水平。此外，他汀類降脂藥通常具有多效性，在降脂的同時，可以在一定程度上減小動脈粥樣硬化脂質核心，降低斑塊表面張力，改善動脈彈性，從而穩定血壓和逆轉動脈粥樣硬化。

本研究顯示，相比于對照組，研究組的血壓水平和除三酰甘油外的血脂水平均有明顯改善，說明氨氯地平阿托伐他汀鈣片復合制劑降壓、降脂效果明顯。IMT值對于預測心腦血管疾病具有重要的指導意義，IMT越高，腦卒中和心肌梗死的發生率也越高，IMT值和斑塊總積分能客觀反映動脈粥樣硬化的程度，可以作為監測早期動脈粥樣硬化和對藥物療效評價的一項敏感指標[12]。本資料中，研究組患者的IMT值和斑塊總積分降低程度明顯高于對照組患者，結果表明氨氯地平阿托伐他汀鈣片改善脂質沉積具有明顯作用，可改善和穩定斑塊，對頸動脈粥樣硬化的改善具有非常顯著的療效。這與氨氯地平阿托伐他汀鈣片具有減輕血管內皮損傷、抑制炎癥反應和降低氧化應激的功能，進而能延緩心肌肥厚和纖維化進展，對原斑塊的穩定和新斑塊形成的改善有一定作用有關。另外，兩組患者治療后的不良反應發生率比較差異小，說明氨氯地平阿托伐他汀鈣片不良反應較少，臨床應用相對比較安全。

綜上所述，氨氯地平阿托伐他汀鈣片在治療輕中度原發性高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者時，降脂與降壓效果顯著，IMT值和斑塊總積分降低程度明顯，綜合效果較好，不良反應較少，值得推廣。