紅花注射液穴位注射治療不良反應分析

鄒弢 陶玲 韋忠娜 鮑紅松 羅媛

(1.貴州醫科大學，貴州 貴陽 550004；2.貴州省骨科醫院，貴州 貴陽 550002)

紅花注射液是由菊科植物紅花經過加工提取制成的中藥制劑，其主要成分是紅花，具有活血化瘀、消腫止痛之功效。臨床上主要用于治療各種瘀血引起的閉塞性腦血管病、冠心病、脈管炎等疾病，隨著紅花注射液在臨床上的廣泛應用，其不良反應報道也逐漸增多，主要表現為皮膚及黏膜反應、消化系統反應、體溫中樞反應等[1-2]。而目前文獻報道的紅花注射液引起不良反應的給藥方式以靜脈滴注為主，對于紅花注射液穴位注射治療的安全性循證證據相對較少。本文通過對20例紅花注射液穴位注射治療不良反應進行統計分析，以期為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院2012—2017年上報國家藥品不良反應監測中心的紅花注射液致ADR 37例，剔除靜脈滴注方式給藥引起的ADR，共得符合要求病例20例。

1.2方法 對紅花注射液所致ADR患者的性別、年齡、原患疾病、過敏史、聯合用藥、不良反應發生時間和不良反應累及器官與臨床表現等進行統計分析，同時統計上述不良反應轉歸情況。

2 結 果

2.1患者性別與年齡分布 20例患者中，男性6例(30%)，女性14例(70%)；年齡25～81歲，>50歲者10例(50%)。從總體年齡分布來看，各年齡段均有ADR發生。

2.2患者原患疾病與過敏史 腰椎間盤脫出14例，頸椎病2例，腰椎關節紊亂、腰骶失穩、骨壞死、骨質疏松各1例。在納入分析的20例患者中，有明確過敏史患者5例，其中青霉素類過敏1例、磺胺類過敏2例、疏血通注射液過敏1例、丹參注射液過敏1例。

2.3給藥劑量與聯合用藥 紅花注射液給藥方式均為穴位注射，一次10 mL，1次/d。穴位注射單一用藥患者18例，聯合用藥患者2例，聯合使用的藥物為伊痛舒注射液。2例患者發生不良反應前，分別使用過注射用骨瓜提取物及香丹注射液，從藥物不良反應發生時間相關性判斷，不能排除以上藥物導致不良反應的可能性。

2.4用藥后不良反應發生時間 給藥后10 min內發生ADR 9例(45%)，11～30 min發生3例(15%)，31 min至2 h內發生1例(5%)，2 h以上至1 d發生2例(10%)，1 d以上發生5例(25%)。給藥30 min內不良反應發生比例明顯較高，占60%。

2.5不良反應患者的臨床表現及預后 紅花注射液致ADR涉及人體多系統損害，以皮膚及附件損害占比最高(38.71%)，其他依次為神經肌肉系統、心血管系統及呼吸系統損害等。見表1。20例患者經積極搶救、對癥處理后均痊愈或好轉。

表1 紅花注射液致不良反應損害類型

3 討 論

3.1紅花注射液ADR影響因素分析 從統計結果看，紅花注射液致ADR在各年齡段均有分布，主要表現為皮膚及黏膜、神經肌肉系統及心血管系統損害，與文獻報道[3]一致。在納入分析的20例患者中，有明確過敏史5例，其中4例使用紅花注射液后發生了較嚴重的ADR，提示有過敏史或過敏體質患者發生ADR的可能性更大，需密切關注。此外，紅花注射液ADR 發生率可能與用藥療程有一定關系，該項分析中，4例患者用藥3 d后出現了ADR，提示醫師臨床用藥時在保證療效基礎上盡量縮短用藥療程。

3.2紅花注射液不良反應發生機制 紅花注射液不良反應患者臨床表現以速發性過敏反應多見。該藥成分復雜，其中脂溶性較大的大分子蛋白類、生產過程中殘留的有機溶劑、配液過程中產生的不溶性微粒等均可成為致敏原[4-5]。紅花注射液中的低聚糖、色素、多酚類等具有抗原性的小分子物質進入人體后可作為抗原或半抗原與血漿蛋白的氨基締合成大分子的復合物，進而引起過敏反應[6-7]，使患者出現全身瘙癢、皮疹、紅斑疹、斑丘疹、發熱、寒戰、惡心、嘔吐等癥狀。抗體與抗原結合或抗體直接吸附血管壁的肥大細胞即可引起炎性遞質的釋放，進而引起機體小動脈和毛細血管的通透性和脆性增高[8-9]，導致血管變態反應發生而引起廣泛的小血管炎，出現滲出性出血。此外，紅花注射液具有明顯的擴張血管作用，可致部分患者血壓下降，血管通透性增加進而引起顱內壓急劇增高而致頭痛、頭暈[10]。而紅花注射液致神經系統損害的機制不明，可能與患者原患疾病或其他原因有關，尚有待進一步探討。

3.3紅花注射液不良反應的防治 本資料紅花注射液穴位注射致ADR發生時間、癥狀與文獻報道一致[11-12]，臨床使用時需積極防范：(1)應重視不同患者個體生理、病理方面存在的差異，以便于臨床用藥時區別對待。用藥前應仔細詢問患者藥物過敏史，及時排除潛在的用藥風險，對紅花注射液或含有紅花的制劑有過敏史者禁用；過敏體質者慎用，老人、肝腎功能異常者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者慎用，此類人群使用紅花注射液應加強監測，在保證臨床療效基礎上盡量縮短用藥療程。(2)建議單獨使用紅花注射液，謹慎聯合用藥，如確實臨床治療需要，應謹慎考慮給藥間隔時間及藥物相互作用等。(3)加強用藥監測，用藥過程中應緩慢注射，密切觀察用藥反應，特別是用藥后30 min 內。如有異常，立即停藥，并采取積極措施救治患者。