曲美他嗪對高血壓合并心力衰竭患者心功能及NT-proBNP、Hcy、cTnI水平的影響

劉旭　王夜明

【摘要】 目的：探討曲美他嗪對高血壓合并心力衰竭患者心功能及N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）、肌鈣蛋白I（cTnI）水平的影響。方法：將2016年9月-2018年9月于筆者所在醫院就診的高血壓合并心力衰竭患者92例納入研究，并隨機分組，對照組46例予以常規治療，觀察組46例在此基礎上予以曲美他嗪治療。比較患者治療前后的心功能指標，NT-proBNP、Hcy、cTnI水平，內皮功能，臨床綜合療效。

結果：治療后兩組左心室收縮末期內徑（LVESD）及左心室舒張末期內徑（LVEDD）下降，左心室射血分數（LVEF）升高，觀察組心功能指標優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組NT-proBNP、Hcy、cTnI含量下降，觀察組上述指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組內皮素1（ET-1）下降，血清一氧化氮（NO）升高，觀察組變化幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組總有效率為91.3%，高于對照組的71.7%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在常規西醫治療基礎上，應用曲美他嗪治療高血壓合并心力衰竭的效果突出，可以改善NT-proBNP等相關指標，促進心功能的恢復，提高生存質量，具有一定的臨床意義。

【關鍵詞】 曲美他嗪; 高血壓; 心力衰竭; 心功能; NT-proBNP; Hcy; cTnI

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.20.003 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）20-000-03

Effects of Trimetazidine on Cardiac Function and NT-proBNP，Hcy，cTnI Level in Patients with Hypertension Complicated with Heart Failure/LIU Xu，WANG Yeming.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（20）：-9

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Trimetazidine on cardiac function，N terminal brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP） and homocysteine（Hcy），troponin I（cTnI） levels in hypertensive patients with heart failure.Method：From September 2016 to September 2018，92 patients with hypertension complicated with heart failure were enrolled in the study and randomly divided into two groups.46 patients in the control group were treated with routine treatment，and 46 patients in the observation group were treated with Trimetazidine on the basis of routine treatment.The indexes of cardiac function，NT-proBNP，Hcy，cTnI level，endothelial function and clinical comprehensive curative effect were compared before and after treatment.Result：After treatment，the left ventricular end-systolic diameter（LVESD） and left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD） decreased and left ventricular ejection fraction（LVEF） increased in the two groups.The index of cardiac function in the observation group was better than that in the control group（P<0.05）.After treatment，the content of NT-proBNP，Hcy，cTnI in the two groups decreased，and the above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，endothelin-1（ET-1） decreased and serum nitric oxide（NO） increased in the two groups.The range of changes in the observation group was greater than that in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 91.3%，which was higher than 71.7% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：On the basis of routine western medicine，Trimetazidine is effective in the treatment of hypertension complicated with heart failure.It can improve the related indexes such as NT-proBNP，promote the recovery of cardiac function and improve the quality of life.It has certain clinical significance.

【Key words】 Trimetazidine; Hypertension; Heart failure; Cardiac function; N terminal brain natriuretic peptide precursor; Homocysteine;Troponin I

First-authors address：Hubei Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Wuhan 430071，China

心力衰竭是指因心臟的收縮、舒張功能出現障礙，靜脈回心血量無法充分排出心臟，造成靜脈血淤積，動脈血不足，導致心臟循環障礙，臨床多表現為肺淤血、腔靜脈淤血[1]。心力衰竭并非是一個獨立的疾病，而是擴張性心肌病、冠心病、高血壓等心臟疾病慢性發展的最終階段，也是老年患者的常見疾病[2]。從我國引起心力衰竭的基礎心臟病的構成來看，目前高血壓的比例已躍居第二，高血壓合并心力衰竭的人數還在不斷增多[3]。西醫常規治療雖能在一定程度上改善病情，但患者生活質量下降，預后較差，易反復住院，五年存活率不高[4]。曲美他嗪是一種優化心肌代謝、改善心肌缺血的新型藥物，能保護心肌組織細胞，延緩心肌重構[5]。為進一步證實其療效，本研究應用曲美他嗪治療高血壓合并心力衰竭，探討其對心功能及NT-proBNP、Hcy、cTnI水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月-2018年9月，在筆者所在醫院就診高血壓合并心力衰竭的92例患者納入研究，并通過筆者所在醫院倫理委員會批準。納入標準：（1）符合高血壓合并心力衰竭的診斷標準，心功能分級（NYHA）為Ⅱ～Ⅳ級;（2）過去未有服用非甾體類、他汀類等與本研究相關的藥物;（3）近1年內未有過心臟相關手術史。排除標準：（1）生命體征異常波動，有嚴重意識障礙;（2）對研究所用藥物過敏或有禁忌證;（3）有風濕性心臟病、心肌病、先天性心臟病等其他心臟病，或合并瓣膜病變、肝腎功能不全、惡性腫瘤、精神病等情況;（4）治療中出現嚴重不良反應，且經干預無法緩解;（5）因病情惡化需中斷治療，或依從性差，或試驗數據收集不全。運用隨機數字表法分成對照組與觀察組，各46例。對照組男28例，女18例;年齡55～78歲，平均（66.3±3.1）歲;病程5～10年，平均（7.1±1.4）年。觀察組男29例，女17例;年齡56～80歲，平均（66.6±3.2）歲;病程5～11年，平均（7.3±1.5）個月。兩組一般資料進行對比，差異無統計學意義（P>0.05）。患者及家屬知情且簽署同意書。

1.2 診斷標準

高血壓：參考WHO制定的高血壓診斷標準。心力衰竭：參考第8版《內科學》中關于心衰的診斷標準，出現心衰的臨床癥狀和體征，LVEF不超過50%，超聲心動圖提示心臟收縮、舒張功能異常[6]。

1.3 治療方法

對照組予以西醫常規治療：患者需有充分的休息，通過服用降壓藥控制血壓達標，通過服用β受體阻滯劑、利尿劑、ACEI、洋地黃類、正性肌力藥等藥物進行抗心衰治療，必要時予以一定的吸氧，并監測生命體征。基于此，觀察組加用曲美他嗪，選取鹽酸曲美他嗪片（瑞陽制藥有限公司生產，生產批號：國藥準字H20066534）口服，20 mg/次，2次/d，兩組均治療6個月。

1.4 觀察指標及評價標準

（1）心功能指標：患者左側臥位，進行心臟超聲檢查，比較兩組治療前與治療結束后的左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）。（2）取

5 ml血清，應用ELISA法測定N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy），用雙抗夾心法測定肌鈣蛋白I（cTnI），于治療前、治療結束后各測定一次。（3）內皮功能指標：應用放射免疫法測定血清內皮素1（ET-1），應用硝酸鹽還原酶法測定血清一氧化氮（NO），于治療前、治療結束后各測定一次。（4）臨床綜合療效。顯效：經治療心功能分級改善2級及以上，臨床癥狀絕大部分消失，體征良好;有效：經治療心功能分級改善1級，癥狀及體征得到了很大程度的改善;無效：治療后心功能恢復差，癥狀及體征無改善或加重。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學處理

應用SPSS 21.0統計學軟件處理本研究數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較

比較兩組治療前心功能指標，差異無統計學意義（P>0.05），治療后患者LVESD、LVEDD均下降，LVEF均上升，且觀察組治療后的心功能指標優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組NT-proBNP、Hcy、cTnI水平比較

比較兩組治療前NT-proBNP、Hcy、cTnI含量，差異無統計學意義（P>0.05），治療后患者NT-proBNP、Hcy、cTnI水平均有不同程度的下降，且觀察組治療后的下降幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組內皮功能指標比較

比較兩組治療前內皮功能指標，差異無統計學意義（P>0.05），治療后患者ET-1含量下降，NO水平上升，且觀察組治療后的變化幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），

見表3。

2.4 兩組臨床綜合療效比較

觀察組治療總有效率為91.3%，而對照組僅為71.7%，兩組差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

高血壓是指體循環動脈血壓異常增高，并伴心、腎、腦等器官損害的臨床綜合征，高血壓不僅是臨床最常見的慢性病，而且是心腦血管疾病中最主要的危險因素[7]。心力衰竭是指心臟的收縮功能與舒張功能發生不同程度的障礙，不能使靜脈回心血量完全排出心臟，導致動脈血液灌注不足，靜脈血液淤積，引起心臟循環障礙，它是多種心臟疾病的終末階段，發病率在1%左右[8]。心力衰竭患者的交感神經系統與腎素-血管緊張素-醛固酮系統長期處于過度興奮狀態，導致神經內分泌因子功能亢進，造成心肌細胞外基質過度纖維化、心肌肥大、心肌功能異常，并形成惡性循環[9]。急性重癥心肌炎、冠心病、高血壓、擴張性心肌病等均可引發心力衰竭，其中高血壓在心力衰竭的基礎心臟病中占了很大的比例，近年來，高血壓合并心力衰竭的發病率呈現了不斷增高的態勢[10]。目前，該病尚無十分有效的治療方案，臨床以改善癥狀為主，通過控制血壓，維持竇性心律，改善心肌缺血來減輕容量負荷，恢復心功能。

曲美他嗪是鏈3-酮酯酰輔酶A-硫解酶的抑制劑，它可以促進心肌細胞內鈣離子、鉀離子的聚集，增強線粒體的活性，部分抑制脂肪酸的氧化，提高葡萄糖有氧代謝的效率，從而提高心肌細胞氧利用率及心肌能量儲備能力[11-12]。它作為優化心肌代謝、改善心肌缺血的新藥，可阻止細胞凋亡，提高內皮功能，增強對心肌組織細胞的保護，延緩心肌重構與心功能減退的進程，降低心肌損傷[13]。因此本研究在常規西醫治療基礎上，加用曲美他嗪，探討其對高血壓合并心力衰竭的療效。NT-proBNP是心力衰竭標志物之一，若心室有了明顯擴張或者心室肌超過負荷，血清NT-proBNP含量則會迅速升高，因此它診斷心力衰竭準確率較高;Hcy會降低細胞內谷胱甘肽過氧化物酶濃度，造成內皮細胞損傷，促使動脈粥樣硬化斑塊的形成;cTnI分布于心肌組織，若心肌損傷，cTnI會被釋放入血，進而導致血清cTnI水平的升高[14-15]。本研究結果顯示，治療后兩組LVESD、LVEDD下降，LVEF升高，觀察組心功能指標更優，表明治療后觀察組心功能恢復更佳;治療后兩組NT-proBNP、Hcy、cTnI含量下降，觀察組指標均更低，提示觀察組有利于改善左室重塑和心肌損傷，延緩心力衰竭;治療后兩組ET-1下降，NO升高，觀察組變化幅度更大，表明觀察組內皮功能恢復良好;觀察組總有效率高于對照組，提示觀察組療效更佳。綜上所述，在常規治療基礎上，曲美他嗪對高血壓合并心力衰竭患者的效果突出，能有效改善心功能和內皮功能，降低NT-proBNP、Hcy、cTnI水平，提高生活質量，值得臨床推廣。

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