琥珀酸索利那新治療腦梗死后膀胱過度活動癥的效果觀察

何惠華

【摘要】 目的：探討琥珀酸索利那新治療腦梗死后膀胱過度活動癥的臨床效果。方法：便利抽樣法選取2017年5月-2018年5月本院收治的90例腦梗死后膀胱過度活動癥患者，平行對照法分為A組（n=45，常規治療+琥珀酸索利那新）與B組（n=45，常規治療+托特羅定），比較兩組的治療效果。

結果：治療后，A組平均24 h排尿次數、平均24 h尿急次數均少于B組，Qmax、MCBC、FDV水平均高于B組，OABSS評分低于B組，不良反應少于B組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，A組總有效率為93.33%，明顯高于B組的77.78%（P<0.05）。結論：腦梗死后膀胱過度活動癥采用琥珀酸索利那新治療可獲得理想療效，且不良反應少，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 腦梗死; 膀胱過度活動癥; 琥珀酸索利那新; 托特羅定

Curative Effect of Solinacin Succinate on Bladder Hyperactivity after Cerebral Infarction/HE Huihua.//Medical Innovation of China，2019，16（06）：00-013

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Solinacin Succinate in the treatment of bladder hyperactivity after cerebral infarction.Method：From May 2017 to May 2018，90 patients with bladder hyperactivity after cerebral infarction in our hospital were selected by convenient sampling method，and they were divided into group A（n=45，conventional treatment+Solinacin Succinate）and group B（n=45，conventional treatment+Tolterodine）by parallel control method.The therapeutic effects of two groups were compared.

Result：The average frequency of urination in 24 h and urgency of urination in group A were less than those in group B，the levels of Qmax，MCBC and FDV in group A were higher than those in group B，the OABSS score was lower than that in group B，and the adverse reactions were less than those in group B，there were statistical significance（P<0.05）.After treatment，the total effective rate of group A was 93.33%，it was higher than 77.78% of group B（P<0.05）.Conclusion：Solinacin Succinate is an effective treatment for bladder hyperactivity after cerebral infarction，and has less adverse reactions，it is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Cerebral infarction; Bladder hyperactivity; Solinacin Succinate; Tolterodine

First-authors address：Kangmei Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.06.003

通常情況下，腦梗死患者發病后極易出現排尿中樞及上運動神經元損傷現象，引發排尿障礙，如膀胱過度活動癥。腦梗死后膀胱過度活動癥可導致尿急、尿頻、急迫性尿失禁等，若不及時干預可引發泌尿系感染等并發癥，限制患者活動，延長康復所需時間，且可能導致腦梗死病情加重，降低患者生活質量[1]。當前，臨床治療膀胱過度活動癥多以藥物治療為主，主要是M受體拮抗劑，分析與M受體參與發病有關[2-3]。而琥珀酸索利那新為新一代高選擇性M受體拮抗劑，可阻滯介導逼尿肌收縮，控制乙酰膽堿與M受體結合，其對膀胱M受體親和力較高，且作用較奧昔布寧、阿托品、托特羅定等傳統M受體拮抗劑更強[4-5]。目前，臨床已證實前列腺電切術后膀胱過度活動癥、絕經后女性膀胱過度活動癥等患者治療中琥珀酸索利那新作用顯著[6-7]。但筆者查閱知網、萬方、PubMed等中英文數據庫，發現臨床就腦梗死后膀胱過度活動癥研究仍較少，特別是其治療中琥珀酸索利那新價值分析不多。基于此，本次研究在45例腦梗死后膀胱過度活動癥患者治療中應用琥珀酸索利那新，獲得預期效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究經醫院倫理委員會審核批準后實施，便利抽樣法選取2017年5月-2018年

5月本院收治的90例腦梗死后膀胱過度活動癥患者作為研究對象。依照平行對照法將所有患者分為A組和B組，每組45例。納入標準：符合《膀胱過度活動癥診斷治療指南》[8]中診斷標準：膀胱過度活動癥問卷（OABSS）總分≥3分，且其中問題3（尿急）得分≥2分;符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[9]中腦梗死診斷標準，經頭顱CT、MRI等檢查確診新發腦梗死，且病情基本趨于穩定;意識清楚或輕度嗜睡狀態，可參與調查研究;膀胱過度活動癥在腦梗死后1個月內發生;自愿簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎臟器功能障礙;合并嚴重糖尿病;合并嚴重精神疾病、意識障礙、智能障礙;經腹部X線片或B超檢查顯示存在下尿路結石或腫瘤;男性合并嚴重前列腺肥大;治療依從性差或中途脫落病例。

1.2 方法 兩組均行常規腦梗死治療，包括吸氧、抗血小板聚集、抗感染、補液、降顱壓等。A組在此基礎上，以5 mg/次琥珀酸索利那新片（生產廠家：安斯泰來制藥有限公司，規格：5 mg×10片/盒，批準文號：國藥準字J20090109）口服，1次/d，治療4周。B組則在常規治療基礎上，以2 mg/次酒石酸托特羅定片（生產廠家：南京新港聯合制藥有限公司，規格：1 mg×12粒，批準文號：國藥準字H20050779）口服，2次/d，治療4周。

1.3 觀察指標與評定標準 比較兩組治療前后平均24 h排尿、尿急次數。比較兩組治療前后尿動力學參數，包括最大尿流量（Qmax）、最大膀胱壓容量（MCBC）、初始尿意容量（FDV）。以膀胱過度活動癥評分（OABSS）問卷表[10]評估兩組治療前后癥狀嚴重程度，包括白天排尿次數（0分為≤7次，1分為8～14次;2分為≥15次）、夜間排尿次數（0分為0次，1分為1次，2分為2次;3分為≥3次）、尿急（0分為無，1分為<1次/周，2分為>1次/周，3分為1次/d，4分為2～4次/d，5分為≥5次/d）、急迫性尿失禁（0分為無，1分為<1次/周，2分為>1次/周，3分為1次/d，4分為2～4次/d，5分為≥5次/d）4項，總分最高15分。總分0～2分為正常，3～5分為輕度，6～11分為中度，≥12分為重度。依據《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[11]擬定療效標準：尿急、尿頻等癥狀消失，治療后24 h排尿頻次<8次，排尿間隔時間>2 h，夜尿頻次<2次，最大排尿量>300 mL，為顯效;尿急、尿頻等癥狀明顯改善，治療后24 h排尿頻次較治療前降低>50%，排尿間隔時間明顯較治療前延長，平均排尿量增加，但最大未達到300 mL，為有效;以尿急、尿頻等癥狀無變化或惡化，為無效。總有效=顯效+有效。比較兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 A組45例患者，男20例，女25例;年齡48～75歲，平均（61.55±3.85）歲;膀胱過度活動癥病程3～30 d，平均（15.24±4.01）d;體質量指數19.05～28.54 kg/m2，平均（24.65±1.05）kg/m2。B組45例患者中，男22例，女23例;年齡46～77歲，平均（62.02±3.75）歲;膀胱過度活動癥病程3～29 d，平均（15.20±3.98）d;體質量指數19.08～28.60 kg/m2，平均（24.71±0.98）kg/m2。

兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組平均24 h排尿、尿急次數比較 治療前，兩組平均24 h排尿、尿急次數對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組平均24 h排尿、尿急次數均少于本組治療前，且A組均少于B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組尿動力學參數比較 治療前，兩組Qmax、MCBC、FDV水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組Qmax、MCBC、FDV水平均高于本組治療前，且A組均高于B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組癥狀嚴重程度比較 治療前，兩組OABSS各指標評分及總分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組OABSS各指標評分及總分均低于本組治療前，且A組均低于B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床療效比較 A組總有效率為93.33%，高于B組的77.78%，差異有統計學意義（字2=4.405，P=0.035<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，A組出現口干2例，便秘1例，不良反應發生率為6.67%;B組出現便秘4例，口干4例，視物模糊3例，不良反應發生率為24.44%。兩組不良反應發生率對比，差異有統計學意義（字2=5.413，P=0.019）。

3 討論

膀胱過度活動癥在臨床上較為常見，主要特征為尿急，部分患者伴尿頻、夜尿、急迫性尿失禁等，逼尿肌過度活動為主要尿動力學表現[12-14]。膀胱過度活動癥病因較多，包括尿液中神經生長因子、中樞神經系統病變、外周神經系統病變、心理或精神因素等[15-16]。而腦卒中患者極易出現排尿功能障礙，分析是與損傷排尿中樞及上運動神經元有關，可引發膀胱過度活動癥[17]。而中國腦卒中防治報告2016年

數據表明，中國卒中危險因素暴露水平較高，且腦卒中患者中腦梗死占60%左右[18]。故腦梗死所致膀胱過度活動癥具有一定代表性。目前，膀胱過度活動癥治療多以藥物為主。而且，考慮到膀胱過度活動癥發生原因為膀胱在充盈狀態下膀胱逼尿肌非自主性收縮，期間M受體為關鍵因素，故臨床多推薦采用M受體拮抗劑治療，作用機制為阻斷膀胱逼尿肌收縮上膽堿能M受體，控制其與乙酰膽堿的結合，促使膀胱興奮性降低。托特羅定是一種M受體拮抗劑，能對膀胱壁及逼尿肌上M受體產生作用，競爭性抑制其與乙酰膽堿的結合，控制膀胱不自主收縮，達到治療目的。但部分患者經托特羅定治療效果仍不理想，且長時間應用可能導致出現較多不良反應，如口干、便秘等。而琥珀酸索利那新屬于新型M受體拮抗劑，可競爭性結合毒蕈堿M3受體，限制膀胱逼尿肌活動，減輕尿急、尿頻等癥狀。馬江等[19]發現，相較于托特羅定，琥珀酸索利那新對M3受體選擇性更強，且作用效果更高。而且，琥珀酸索利那新半衰期較長（45～68 h），每日給藥1次即可，即便漏服1次也不會給療效造成不利影響，更易被患者接受。