異甘草酸鎂聯(lián)合丹參注射液治療失代償期肝硬化患者的臨床療效分析

李志英　劉申穎　梅鵬飛　張林　張國(guó)順

【摘要】 目的：探討異甘草酸鎂聯(lián)合丹參注射液治療失代償期肝硬化患者的臨床療效。方法：選取2018年1月-2019年1月失代償期肝硬化患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與病例組，各41例。對(duì)照組給予異甘草酸鎂治療，病例組給予異甘草酸鎂和丹參注射液治療。比較兩組臨床療效，治療前后肝功能、肝纖維化、影像學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：病例組治療總有效率為97.56%高于對(duì)照組的82.93%（P<0.05）。兩組治療后肝功能、肝纖維化、肝臟影像學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于治療前（P<0.05）;治療后病例組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均低于對(duì)照組，而白蛋白（ALB）高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：異甘草酸鎂聯(lián)合丹參注射液可有明顯提高失代償期肝硬化患者的臨床療效，改善肝功能，減輕肝纖維化程度，具有協(xié)同作用，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 異甘草酸鎂; 丹參注射液; 失代償期肝硬化

Clinical Efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Salvia Miltiorrhiza Injection in Patients with Decompensated Liver Cirrhosis/LI Zhiying，LIU Shenying，MEI Pengfei，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（24）：-138

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Salvia Miltiorrhiza Injection in the treatment of decompensated liver cirrhosis.Method：82 patients with decompensated cirrhosis from January 2018 to January 2019 were selected.They were divided into control group and case group according to the random number table method，41 cases in each group.The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate，the case group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate and Salvia Miltiorrhiza Injection.The clinical efficacy，liver function，liver fibrosis and imaging indexes before and after treatment of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the case group was 97.56% higher than 82.93% of the control group（P<0.05）.The liver function，liver fibrosis and liver imaging indexes of the two groups after treatment were better than those of before treatment（P<0.05）.After treatment，the alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），alkaline phosphatase（ALP），total bilirubin（TBIL），hyaluronic acid（HA），procollagen type Ⅲ（PCⅢ），laminin（LN），collagen type Ⅳ（CⅣ），portal vein diameter，spleen vein diameter and spleen thickness in the cases group were lower than those in the control group，while the albumin（ALB）was higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Salvia Miltiorrhiza Injection can significantly improve the clinical efficacy of decompensated cirrhosis patients，improve liver function，reduce the degree of liver fibrosis，it has a synergistic effect，and is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Magnesium Isoglycyrrhizinate; Salvia Miltiorrhiza Injection; Decompensated liver cirrhosis

First-authors address：Affiliated Hospital of Jiujiang University，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.036

肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的晚期階段，我國(guó)以乙肝病毒感染為主，隨著我國(guó)近年來(lái)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，酒精性肝硬化目前已成為我國(guó)引起肝硬化的第二大病因[1]。代償期患者多無(wú)明顯臨床特征，因此大多數(shù)患者就診時(shí)已處于失代償期。由于肝硬化是一種不可逆轉(zhuǎn)性疾病，臨床上，積極治療肝硬化各種并發(fā)癥是治療的關(guān)鍵。本研究采用病例對(duì)照研究，聯(lián)合應(yīng)用異甘草酸鎂和丹參注射液治療失代償期肝硬化患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月在九江學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科住院的失代償期肝硬化患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合肝硬化診斷依據(jù)2015年慢性乙型肝炎、丙型肝炎防治指南、2010年酒精性肝病診療指南等診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-5];失代償期肝硬化的診斷符合內(nèi)科學(xué)八版教材診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肝癌;嚴(yán)重的心腦血管疾病;拒絕參與本次研究的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與病例組，各41例。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)九江學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，對(duì)照組給予異甘草酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇正大天晴制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942，規(guī)格：50 mg）150 mg，靜脈滴注，1次/d;病例組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予丹參注射液（生產(chǎn)廠家：四川升和藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021303，規(guī)格：10 mL/支）30 mL，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。顯效：乏力、黃疸、腹脹消失，腹水明顯減少，肝功能恢復(fù)正常;有效：乏力、黃疸等較前改善，腹水減少，肝功能指標(biāo)較治療前下降，但未完全正常;無(wú)效：乏力、腹水、黃疸無(wú)明顯改善，肝功能指標(biāo)下降不明顯。治療總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）。（3）比較兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)，包括透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CⅣ）指標(biāo)。（4）比較兩組治療前后影像學(xué)指標(biāo)，包括治療前后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡與肝硬化病因等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 病例組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.986，P=0.026），見表2。

2.3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 兩組治療前肝功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后肝功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后病例組ALT、AST、TBIL、ALP均低于對(duì)照組，ALB高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 兩組治療前肝纖維化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后肝纖維化指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后病例組HA、LN、PCⅢ、CⅣ均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組治療前后影像學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前肝臟影像學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后肝臟影像學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后病例組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的晚期階段，我國(guó)是HBV感染的高發(fā)流行區(qū)，約有1/10的人口感染過(guò)HBV，隨著我國(guó)近年來(lái)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，酒精性肝硬化目前已成為我國(guó)引起肝硬化的第二大病因。早期代償期可無(wú)明顯癥狀，患者一般不受重視，來(lái)院就診時(shí)，多數(shù)已進(jìn)入失代償期。臨床中主要是保肝、降低門靜脈壓力等對(duì)癥支持治療[7-9]。

異甘草酸鎂（天晴甘美）是甘草酸制劑的第四代制劑，有效成分是一種高純度單一18-α異構(gòu)體甘草酸，是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，可以穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖與自我修復(fù)以及改善肝纖維化等功效[10]。研究表明，異甘草酸鎂注射液對(duì)慢性肝炎、藥物性肝損害等慢性肝臟疾病具有良好的治療療效[11]。動(dòng)物模型研究結(jié)果表明，異甘草酸鎂可作用于TGF-β1/Smad等信號(hào)通路來(lái)抑制肝纖維化，對(duì)D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷具有良好的保護(hù)作用[12]。有研究表明，異甘草酸鎂可以顯著改善肝功能，臨床療效顯著[13]。

隨著我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，人們逐漸接受中藥制劑，并取得較好的療效。研究表明，某些中藥成分對(duì)失代償期肝硬化有一定的作用。丹參是常用活血化瘀藥物，具有改善肝臟血液循環(huán)，降低門靜脈壓力，改善肝內(nèi)血循環(huán)的作用[14]。此外，研究表明，丹參還可抑制肝星狀細(xì)胞的增殖、活化，增加細(xì)胞的血液灌流，抑制成纖維細(xì)胞增殖，促進(jìn)膠原纖維的降解，進(jìn)而達(dá)到抗纖維化作用[15]。

本次采用病例對(duì)照研究，探討異甘草酸鎂聯(lián)合丹參注射液治療失代償期肝硬化患者的臨床療效，結(jié)果顯示病例組治療總有效率為97.56%明顯高于對(duì)照組的82.93%（P<0.0.5）。兩組治療后肝功能、肝纖維化、肝臟影像學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于治療前（P<0.0.5）;治療后病例組ALT、AST、TBIL、ALP、HA、LN、PCⅢ、CⅣ、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均低于對(duì)照組，而ALB高于對(duì)照組（P<0.0.5）。

綜上所述，異甘草酸鎂聯(lián)合丹參注射液可有明顯提高失代償期肝硬化患者的臨床療效，改善肝功能，減輕肝纖維化程度，具有協(xié)同作用，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-05-20） （本文編輯：田婧）