氟比洛酚酯復合丙泊酚在無痛取卵術中的應用效果

卿朝輝 彭少琴 徐慶微 許曉彤

1.廣東省計劃生育科學技術研究所麻醉科，廣東廣州 510600；2.廣東省計劃生育專科醫院麻醉科，廣東廣州 510600；3.國家衛生健康委員會男性生殖與遺傳重點實驗室，廣東廣州 510600

目前最常見的取卵方式就是B 超引導下經陰道后穹隆穿刺針吸法，手術時間較短，但在普通方式取卵時，一方面患者可能感到腹部絞痛不適，甚至出現出冷汗，惡心，嘔吐，血壓下降等，類似于人流綜合征；另一方面取卵關鍵時刻患者保持一動不動，以免損傷周圍組織，甚至周圍大血管，導致相關并發癥。但因存在不同的原因，可導致手術時間有差異，如解剖可能發生變異、不同的卵泡數量、醫生對手術技巧的掌握能力等。而取卵手術給患者帶來了不同程度的痛苦[1]。目前對就醫環境，醫療服務質量，就醫體驗提出越來越高的要求，舒適、安全、無痛的取卵過程，成為患者不二選擇。本研究旨在觀察氟比洛酚酯復合丙泊酚在無痛取卵術中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10～12月廣東省計劃生育專科醫院擇期無痛取卵術的60 例患者，采用隨機數字表法分為F 組和B 組，每組各30 例。納入標準：①無痛取卵患者；②美國麻醉醫師協會（ASA）Ⅰ或Ⅱ級。排除標準：①有慢性疼痛病史及長期服用鎮痛藥史者；②有明顯心肺疾病患者；③有哮喘病史者；④近3 個月內有胃潰瘍發作史；⑤有精神病史者；⑥嚴重高血壓病史者；⑦抑郁癥患者；⑧嚴重肥胖患者，體重指數（BMI）＞32 kg/m2。F 組中，年齡28～40 歲，平均（34.8±5.2）歲；體重50～66 kg，平均（58.1±7.9）kg；手術時間10～21 mim，平均 （15.5±5.6）min。B 組中，年齡29～42 歲，平均（35.1±4.8）歲；體重51～72 kg，平均（63.0±8.2）kg；手術時間12～20 mim，平均（16.3±5.3）min。兩組的年齡、體重、手術時間等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經廣東省計劃生育專科醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法

患者建立靜脈通道后接復方氯化鈉500 ml 入手術間，患者入室后吸氧，無創動脈血壓（BP）監測、心電圖（ECG）監測及血氧飽和度（SpO2）監測。F 組在入手術前由一位麻醉醫師緩慢靜脈注入氟比洛酚酯（北京泰德制藥股份有限公司，生產批號：3E048S）50 mg，B 組注入等量的0.9%氯化鈉溶液，患者入室后所有麻醉及相關指標記錄由另一名麻醉醫生操作。患者都采用丙泊酚（Aspen Pharma Trading Limited，生產批號：pw363）緩慢靜脈推注鎮靜，根據清醒/鎮靜評分（observer′s assessment of alertness/sedation scale，OAA/S）達0 分后進行相應手術操作（對斜方肌擠壓時無體動等刺激反應，可認為評分為零分）。當術中出現以下情況屬于體動：身體不自主抖動，四肢有肢體活動，搖頭等，且立刻告知醫師暫停手術操作，立刻追加丙泊酚25 mg/次，再次評估麻醉效果，直到麻醉滿意后，再繼續手術，術畢后待患者自然清醒，對答切題后護送至留觀室，2 h 后經麻醉醫師評估達到出室標準，囑相關注意事項后，家屬陪同患者離院。

1.3 觀察指標

記錄兩組的使用丙泊酚總用量、 丙泊酚追加總量，術中體動次數，術后腹痛情況、不良反應情況（惡心嘔吐、頭暈、呼吸抑制）。為保證雙盲，分組及使用氟比洛酚酯由一名麻醉醫生獨立進行，而麻醉實施與術中、術后觀察由另一名麻醉醫生實施。手術時間計算方法為從放陰道窺器至最后拿出陰道窺器手術結束為止，麻醉時間計算方法為從丙泊酚開始注入至患者清醒準備離室為止。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組丙泊酚總量、麻醉時間、丙泊酚追加總量，術中體動、術后腹痛的比較

F 組的丙泊酚總量、丙泊酚追加總量少于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；F 組的麻醉時間短于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），F 組術中體動情況發生率（10.0%）、術后腹痛情況發生率（6.7%）低于B 組（23.3%，16.7%），差異均有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組丙泊酚總量、麻醉時間、丙泊酚追加總量，術中體動、術后腹痛的比較（±s）

表1 兩組丙泊酚總量、麻醉時間、丙泊酚追加總量，術中體動、術后腹痛的比較（±s）

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2.2 兩組術后不良反應總發生率的比較

F 組的不良反應總發生率（23.3%）低于B 組（46.7%），差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組術后不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

近年來，由于多種因素如人口結構、生活方式、就業壓力、生活環境等，導致不孕癥患者越來越多[2]。而女性不孕癥患者與正常生育的女性比較，常產生許多負面情緒[3-4]，同時也加重家庭矛盾。隨著生殖技術的進步，試管嬰兒給不孕不育夫婦提供一種生育的可能，其原理就是通過體外方式，讓卵子和精子進行結合培育成受精卵，再把受精卵植入女性子宮內，而導致妊娠。該方法是提高不孕不育患者生活質量重要手段，當然所有的女性患者接受超促排卵藥物注射[5]。經過一段時間后，所有患者再經陰道超聲引導下穿刺取卵。盡管手術短暫，操作相對難度不大，但對患者來說，整個手術還是要承擔中度及以上疼痛強度，這種疼痛給患者帶來極度不適，無形增加患者的心理壓力。既往使用鎮痛劑為哌替啶肌注，但患者手術期間清醒，有惡心嘔吐，甚至呼吸抑制，舒適性及安全性相對大打折扣。

目前常用是丙泊酚靜脈麻醉[6]，其在體內的藥代動力學與藥效學均與CYP2B6*6 基因多態性有關，根據基因型制定個體化給藥方案有助于丙泊酚合理使用[7]。丙泊酚有良好的鎮靜遺忘作用，持續輸注半衰期短[8-9]。還具有抗嘔吐、見效快、無蓄積等優點，利于穩定血流動力學，緩解檢查中嗆咳、惡心等不適，但單獨使用丙泊酚鎮痛效果一般，且存在心血管抑制等弊端[10]。目前，臨床多將阿片類藥物、丙泊酚復合麻醉，利于降低丙泊酚用量，減少心血管事件的發生[11]。復合方式雖有良好的鎮痛效果，但增加了呼吸抑制、嘔吐、惡心等不良反應風險[12]。氟比洛芬酯屬一種較新型非甾體類抗炎鎮痛藥物[13]，廣泛用于術后及癌痛患者[14]，其鎮痛原理是通過脂微球靶向鎮痛，減輕有害刺激引起的疼痛反應。一般在注射藥物5～10 min后，其人體的血藥濃度達到峰值。該藥物具有封頂效應，即藥物達到一定劑量時，如再加大劑量，并不能增加鎮痛作用，反而增加副作用，也就是常說的“花板效應”，該藥通常成人使用量為50 mg/次，常作為超前鎮痛的藥物之一，無呼吸抑制。但常見不良反應主要為注射部位疼痛、惡心、嘔吐，偶見腹瀉、頭痛、心悸、瘙癢等[15]。本研究考慮無痛取卵術時間相對短暫，術間安排要求又較緊湊，需要患者安全、盡快離開手術間，本研究旨在觀察氟比洛酚酯復合丙泊酚用于無痛取卵的效果，以提高患者舒適性、安全性和縮短術間的周轉時間。

本研究結果顯示，F 組的丙泊酚總量、 丙泊酚追加總量少于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；F 組的麻醉時間短于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；F組的術中體動情況（10.0%）、術后腹痛情況（6.7%），優于B 組（23.3%，16.7%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。F 組的不良反應總發生率（23.3%）低于B 組（46.7%），差異有統計學意義（P＜0.05），提示氟比洛芬脂有效減少鎮靜劑丙泊酚的用量，減少術后患者腹痛的發生率，同時能減少術中體動，縮短麻醉時間。一般來說單用丙泊酚對呼吸抑制作用，常見有兩大原因：推注速度和丙泊酚的單次推注總劑量。本研究結果顯示，B 組不良反應總發生率較高，與單次推注丙泊酚總劑量有關。超前鎮痛一般來說是在患者未感受到傷害刺激前予以一定的鎮痛劑，而及早阻滯傷害疼痛感受，而達到改善術后疼痛的目的。F 組與B 組比較，能明顯減少術后腹痛，其原因可能是F 組術前靜脈注射氟比洛芬酯后才手術，就類似超前鎮痛。當然，該類手術患者術后腹痛原因很多，甚至可能由盆腔出血導致腹痛，所以在對待這類患者術后腹痛時高度重視，及時和術科醫生溝通，及時處理。在本研究中無任何患者出現嚴重術后腹痛，當然也無出現由盆腔出血導致的術后腹痛。

綜上所述，氟比洛酚酯50 mg 復合丙泊酚應用于無痛取卵術，不但能減少丙泊酚總用量、丙泊酚追加總量、術中體動、呼吸抑制，同時能減少術后腹痛的發生率，縮短麻醉時間是一種相對安全、有效的方法，在臨床使用上值得考慮。