阿奇霉素聯合不同途徑糖皮質激素對AECOPD患者的肺功能改善效果差異的研究

黃錦煥 林釗釩

1.廣東省汕頭市澄海區人民醫院內一科，廣東汕頭 515800；2.汕頭大學醫學院第二附屬醫院呼吸內科，廣東汕頭 515000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diesase，COPD）是一種破壞性的肺部疾病，病理生理特征為不完全可逆的氣流受限，與肺對有害顆粒或氣體的異常炎癥反應有關[1-2]。近年來，隨著COPD 發病率逐年增高，慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的發生人數也不斷增加。AECOPD 主要表現為COPD 患者呼吸道癥狀加重，常有氣促、咳嗽、咳痰以及胸悶氣急，嚴重者還伴有嗜睡、意識模糊等全身癥狀。針對以上癥狀，臨床上常采用氧療以及支氣管擴張劑等對癥治療，而AECOPD 多由感染引起，在對癥治療的基礎上多采用抗菌藥物治療[3]。近年來有研究表明，糖皮質激素可縮短AECOPD 病程，加快患者肺功能的恢復[4-5]。本研究通過觀察阿奇霉素聯合不同途徑糖皮質激素對AECOPD 患者肺功能改善效果，探討AECOPD 的最佳治方式，為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2016 年9 月～2018 年6 月收治的90 例COPD 急性加重患者為研究對象，隨機分為對照組（30 例）、聯合霧化組（30 例）和聯合全身組（30 例）。其中對照組：男20 例，女10 例，年齡51 ～78 歲，平均（63.2±5.5） 歲，病程2 ～11 年，平均病程（6.71±3.16）年；霧化組：男22 例，女8 例，年齡52 ～76 歲，平均（65.5±4.9） 歲，病程2 ～12 年，平均病程（6.77±3.05）年；全身組：男18 例，女12 例，年齡50 ～75 歲，平均（63.9±5.1）歲，病程3 ～11 年，平均病程（6.68±3.22）年。納入標準：根據中華醫學會制定COPD 診斷標準明確診斷為慢性阻塞性肺疾病[6]，并處于急性加重期。排除標準：嚴重肝腎功能異常，患有支氣管擴張、支氣管哮喘，長期使用糖皮質激素，有大環內酯類藥物過敏史。所有患者的性別、年齡均無統計學差異（P ＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且該方案通過倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者入院后均給予氧療、止咳化痰、解痙平喘等常規治療。對照組患者在常規治療的基礎上，給予阿奇霉素（浙江華潤三九眾益制藥有限公司，H20090152）口服，0.5g/次，1 次/d；聯合霧化組在常規治療的基礎上，給予阿奇霉素聯合霧化吸入糖皮質激素治療，具體方法為：給予阿奇霉素口服，0.5g/次，1 次/d，以及霧化吸入糖皮質激素（布地奈德混懸液，阿斯利康，H20140458），霧化吸入時間為15 ～20min 左右，吸入劑量按照患者具體情況而定，每次吸入劑量一般在0.25 ～0.50mg，同時指導患者正確進行霧化器的使用，保證藥液能夠充分抵達患者肺部；聯合全身組患者在常規治療基礎上給予阿奇霉素聯合全身使用糖皮質激素，具體方法為：靜脈注射糖皮質激素（甲波尼龍，重慶華邦制藥有限公司，H20143136）40mg，每天1 次，以及阿奇霉素口服，0.5g/次，1 次/d。三組患者均持續治療一周。

1.3 觀察指標

在治療前以及治療一周后，使用肺功能儀對患者肺功能進行評測，主要包括最大呼氣峰流速（PEF）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）以及第一秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1/ FVC）；記錄三組患者在治療過程中不良反應情況[7]。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS 20.0 軟件分析。其中計量資料以（）表示，采用t 檢驗，不良反應等計數資料使用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后的肺功能比較

三組患者治療一周后FEV1、FEV1/FVC 及PEF值均高于治療前（P ＜0.05），聯合霧化組和聯合全身組患者治療后FEV1、FEV1/ FVC 及PEF 差值明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05），而聯合霧化組和聯合全身組之間治療后FEV1、FEV1/FVC 及PEF 差值無明顯差異（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的肺功能比較（）

表1 兩組患者治療前后的肺功能比較（）

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2.2 三組患者治療過程中不良反應發生率比較

聯合全身組嘔吐、低鉀血癥、血糖異常、腹部不適人數明顯多于對照組以及聯合霧化組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 三組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

COPD 是呼吸系統常見疾病，以不完全可逆的氣流受限和肺功能進行性下降為特點，多與肺組織對有害顆粒或氣體的異常炎癥反應有關，隨著工業的不斷發展，大氣污染日益嚴重，近年來COPD 發病率逐年上升，其中AECOPD 發病人數也逐漸增多[8]。AECOPD 患者多因感染等因素導致肺組織產生相應的炎性反應加重管腔狹窄，從而降低肺通氣以及換氣的能力，加重CO2潴留，患者多有低氧血癥[9]。目前AECOPD 的治療包括氧療改善患者低氧狀態，使用支氣管擴張劑以及祛痰藥物消除氣道痙攣和炎性分泌物，以改善患者氣流受限從而解除通氣功能障礙[10]。本研究通過觀察阿奇霉素聯合不同途徑糖皮質激素對AECOPD 患者肺功能改善效果，探討AECOPD 的最佳治方式，為臨床應用提供參考。

研究表明，三組患者治療一周后FEV1、FEV1/FVC 及PEF 值均高于治療前（P ＜0.05），這表明阿奇霉素、阿奇霉素聯合霧化吸入糖皮質激素、阿奇霉素聯合全身使用糖皮質激素三種治療方式都可以有效改善AECOPD 患者肺功能，與之前研究相符[11-13]，但聯合霧化組和聯合全身組患者治療前后FEV1、FEV1/ FVC 及PEF 差值明顯高于對照組，這表明阿奇霉素聯合霧化吸入糖皮質激素和阿奇霉素聯合全身使用糖皮質激素較單純使用阿奇霉素可更有效控制AECOPD 患者肺部炎性反應，改善患者肺功能，考慮其原因，可能是糖皮質激素具有抗炎作用，可有效抑制AECOPD 患者肺組織內炎癥反應，消除氣道炎癥以及高反應性，改善氣流受限狀態，使其肺功能恢復，而聯合霧化組和聯合全身組之間治療前后FEV1、FEV1/ FVC 及PEF 差值無明顯差異（P ＞0.05），這表明糖皮質激素的使用途徑對AECOPD 患者肺功能的改善無明顯影響。

聯合全身組嘔吐、低鉀血癥、血糖異常、腹部不適人數明顯多于對照組以及聯合霧化組，差異有統計學意義（P ＜0.05），這表明全身使用糖皮質激素不良反應增多，這些不良反應多與糖皮質激素的使用有關，糖皮質激素具有促進糖異生、促進胃酸分泌等功能，全身使用時可導致患者產生血糖升高和胃部不適等癥狀[14]，而霧化吸入可有效降低不良反應發生率，這主要是因為霧化吸入糖皮質激素可使藥物直接作用的肺支氣管，在治療劑量內清除率高，對患者影響較小[15]。

綜上所述，阿奇霉素聯合糖皮質激素可有效改善AECOPD 患者肺功能，霧化吸入糖皮質激素與全身使用糖皮質激素改善AECOPD 患者肺功能療效一致，但霧化吸入可降低不良反應的發生率。