還原型谷胱甘肽減輕淋巴瘤放療肺損傷的臨床觀察

宋瑩瑩，樊瑞娟

(首都醫科大學附屬北京同仁醫院血液內科，北京 100730)

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤，可根據病理組織學分為非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkinlymphoma，NHL)和霍奇金淋巴瘤(hodgkin’s lymphoma，HL)兩類，其中NHL發病率遠高于HL[1-2]。近年來，臨床調查[3]顯示，淋巴瘤的發病率呈升高趨勢。部分早期淋巴瘤可以通過單純放療達到滿意的治療效果，同時，放療還可以用于化療或手術后輔助治療[4]。然而，在淋巴瘤患者接受膈上放療的過程中，會引起氣管、支氣管、肺泡等肺部損傷，導致放射性肺炎、肺泡出血、肺泡彌漫性損傷及肺纖維化等并發癥[5]。目前，有研究[6]報道，還原型谷胱甘肽對化療相關性肝腎損傷具有一定的保護作用，但有關其對放療所致肺損傷的報道較少。本研究通過探討還原型谷胱甘肽對淋巴瘤放療致肺損傷的作用，為臨床采用恰當的輔助用藥防止肺損傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

420例患者來自2018年1月至2019年1月首都醫科大學附屬北京同仁醫院血液內收治的淋巴瘤手術后需輔助放療者?；颊唠S機分為實驗組和對照組，每組各210例。實驗組中，男性122例，女性88例，年齡38～73歲，平均(57.64±11.38)歲；NHL 203例，HL 7例，TNM分期Ⅰ期56例，Ⅱ期116例，Ⅲ期38例。對照組中，男性126例，女性84例，年齡39～72歲，平均(56.89±10.62)歲；NHL 204例，HL 6例；TNM分期Ⅰ期54例，Ⅱ期117例，Ⅲ期39例。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)手術病理檢查證實為淋巴瘤；(2)KPS評分≥80分；(3)初次隔上放療；(4)無放療禁忌證；(5)患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)慢性支氣管炎；(2)嚴重肺間質纖維化；(3)肺氣腫；(4)凝血功能異常；(5)自身免疫系統疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者入院后均行常規檢查，并參照 RTOG 標準對放療前呼吸道癥狀進行評分，放療采用三維適形放療，以CT掃描中可見縱隔淋巴結作為計劃靶區，并以計劃靶區的中心為放射野中心，單次放射劑量2 Gy，每周5次，連續放療25～30次。對照組患者進行常規膈上放療治療，實驗組患者在常規膈上放療治療基礎上，于每次放療前同步給予還原型谷胱甘肽(意大利福斯卡瑪生化制藥公司)治療，若不進行放療則無需服藥，1.5 g/d本品溶解于100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，于15 min內輸注完畢，至放療療程結束。

1.2.2 評價指標 (1)分別于放療前及完成所有放療治療后抽取兩組患者放療前后外周靜脈血4～5 mL，室溫靜置30 min，3 000 rpm離心10 min，分離上層血清，于1 h內采用ELISA法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)水平，所有操作均按照相應的試劑盒使用說明書規范操作。(2)比較兩組患者放射性肺炎及肺纖維化的發生率，并采用RTOG 放射性肺炎診斷分級標準對放射性肺炎進行分級。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者血清炎性因子水平比較

放療前兩組患者血清炎性因子TNF-α、IL-10、IL-6水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。放療后實驗組患者TNF-α、IL-6水平較放療前明顯降低；IL-10水平較放療前明顯升高；放療后對照組患者TNF-α、IL-10、IL-6水平較放療前明顯升高；放療后實驗組患者TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組；IL-10水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清炎性因子水平比較

*P<0.05，與對照組放療后相比。

2.2 兩組患者放射性肺炎及肺纖維化發生率比較

實驗組患者放射性肺炎的發生率和肺纖維化的發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者放射性肺炎分級比較

實驗組患者0級放射性肺炎的發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，Ⅰ級、Ⅱ級放射性肺炎的發生率與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)，Ⅲ級、Ⅳ級放射性肺炎的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者放射性肺炎及肺纖維化發生率比較[n(%)]

表3 兩組患者放射性肺炎分級比較[n(%)]

3 討論

淋巴瘤是常見的血液系統惡性腫瘤之一，而放療在淋巴瘤的治療中占據重要地位，但在放療過程中正常組織不可避免地因受到一定照射劑量而發生不同程度的放射性損傷[7-8]。在接受膈上放療的淋巴瘤患者中，放射性肺損傷是劑量限制的主要因素之一[9]。還原型谷胱甘肽是一種在人類細胞質中自然合成的肽，廣泛分布于機體各組織器官內，是細胞內一種重要的代謝調節物質[10]。研究[11-12]顯示，還原型谷胱甘肽具有很強的抗氧化作用，可結合體內自由基，將其轉化成容易代謝的酸類物質，加速排泄，也可阻斷脂質過氧化連鎖反應，減輕組織損傷。研究[13]還顯示，還原型谷胱甘肽可直接與化療藥物代謝產物結合形成低毒代謝產物，可作為化療的輔助用藥，不影響療效而減輕化療造成的損傷，從而提高化療的劑量。因此，補充外源性還原型谷胱甘肽可能對預防淋巴瘤放療致肺損傷具有一定的臨床意義。

TNF-α是炎性反應的重要細胞因子，研究[14]發現，TNF-α水平變化與放射性肺損傷的危險程度有關。IL-10 是一種最重要的抗炎性細胞因子，也是一種多功能負性調節因子[15]。據報道[16]，IL-10可抑制放射性肺損傷的發生。IL-6是一種重要的促炎性因子，其在放射性肺損傷的發生與進展中起到重要作用[17]。本研究結果顯示，放療后實驗組患者TNF-α、IL-6水平較放療前明顯降低(P<0.05)，IL-10水平較放療前明顯升高(P<0.05)，放療后對照組患者TNF-α、IL-10、IL-6水平較放療前明顯升高(P<0.05)，放療后實驗組患者TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)，IL-10水平明顯高于對照組(P<0.05)，提示還原型谷胱甘肽可有效降低淋巴瘤放療患者機體內的促炎性因子水平及提高抗炎性因子水平，而由于這些炎性因子在放射性肺炎的發生發展中發揮重要作用[18-19]，故應用外源性還原型谷胱甘肽有可能有助于預防放射性肺損傷的發生。

本研究對兩組患者放射性肺炎及肺纖維化的發生情況進行了分析比較，結果顯示，實驗組患者放射性肺炎的發生率和肺纖維化的發生率均明顯低于對照組(P<0.05)，提示還原型谷胱甘肽可有效降低放射性肺炎及肺纖維化的發生率。同時，結果還顯示，實驗組患者0級放射性肺炎的發生率明顯高于對照組(P<0.05)，Ⅰ級放射性肺炎的發生率與對照組相比無統計學差異(P<0.05)，Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級放射性肺炎的發生率明顯低于對照組，提示應用外源性還原型谷胱甘肽不僅能有效降低放射性肺炎的發生率，還能降低放射性肺炎的發生等級。

綜上所述，還原型谷胱甘肽可有效減輕機體炎性反應，降低放射性肺炎及肺纖維化的發生率，并有效降低放射性肺炎的發生等級，可以作為臨床防治淋巴瘤放療致肺損傷的輔助用藥。