凍干重組人腦利鈉肽用于心肌梗死急診介入術后的近期影響分析

楊宏飛，鄢高亮

急性心肌梗死是由于冠狀動脈突發性持續缺血、缺氧導致的心肌壞死疾病，半數以上病人在發病前1周均有前驅癥狀，其中以心絞痛加重及發作時間延長最為常見［1］。經皮冠狀動脈介入治療是通過心導管技術疏通狹窄或閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌的血流灌注量，臨床上常用于急性心肌梗死治療，但即便成功疏通梗死的冠狀動脈，提高血流灌注量，由于病人心肌細胞已大量壞死，加之神經內分泌系統運作、缺血再灌注傷害等影響，容易導致心肌重構，進而引發心力衰竭，因此病人病死率仍居高不下［2］。凍干重組人腦利鈉肽（新活素）適用于呼吸困難的急性失代償心力衰竭靜脈治療，近年逐漸在臨床上應用開來［3］。已有研究顯示［4］，新活素輔助治療急性心肌梗死可改善病人預后。本研究旨在進一步探究新活素的治療效果，因此選取急性心肌梗死病人47例進行干預，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取東南大學附屬中大醫院江北院區2017年1月至2018年1月收治的急性心肌梗死急診介入手術病人94例，按隨機數字表法分為兩組，各47例。對照組年齡范圍為28～64歲；體質量指數（BMI）范圍為17.40～26.75 kg/m2。觀察組年齡范圍為29～66歲；BMI范圍為17.15～26.80 kg/m2。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

1.2入選標準符合美國心臟病學會（ACC）［5］、心臟病協會（AHA）［6］急性心肌梗死診斷標準（心前區疼痛時間＞30 min，硝酸酯類難以緩解；心電圖顯示2個相鄰胸前導聯ST段抬高≥0.2 mV；血清肌鈣蛋白陽性）；病人及其近親屬簽署知情同意書。

1.3排除標準心、肝、腎功能不全；合并惡性腫瘤；Killip分級＞Ⅲ級；心肺復蘇后使用主動脈球囊反搏泵；有冠脈搭橋手術史；伴有持續性心房纖顫、心源性休克、慢性心力衰竭、擴張型心肌病、瓣膜病等原發性心臟疾病；研究所用藥物過敏；研究資料不全。

1.4方法

1.4.1對照組 常規采用抗血小板、抗凝、β受體阻滯劑等藥物治療。

1.4.2觀察組 在對照組治療基礎上采用新活素輔助治療。新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，生產批號20160308，0.5 mg×1瓶/盒），以0.01 μg·kg-1·min-1持續靜脈泵入4 d左右。

1.5觀察指標

1.5.1心功能 檢測并記錄兩組手術前、術后1周、術后1個月血清氨基末端腦鈉尿肽（NT-proBNP）、左房容積指數（LAVI）及左室射血分數（LVEF），計算各組均值，進行比較分析。（1）血清NT-proBNP測定。采集病人肘正中靜脈血，采用電化學發光法檢測，一般NT-proBNP＜450 ng/mL即為正常。（2）LAVI測算方法。采用HP彩色超聲診斷儀，以辛普森法（Simpson）測算胸骨旁左室長軸切面及心尖四腔觀切面，記錄左心房左右直徑（D1）、前后直徑（D2）及橫徑（D3），觀測收縮末期及舒張末期左心房容積，計算左心房容積（LAV）。LAV采用雙平面面積×長度法公式，LAV=（π/6）/D2×D1×D3，體表面積（BSA）采用許文生氏公式，BSA=0.012 8×體質量（kg）-0.152 9或0.006 1×身高（cm）。LAVI=LAV/BSA。（2）LVEF 計算方法。LVEF=1/2×P×MVA×VA2（MVA：二尖瓣口面積，VA：二尖瓣口血流A峰，P：血液密度）。一般LVEF處于55%～80%均表示正常。

1.5.2不良事件發生率 統計并記錄兩組術后1個月內出現心肌梗死后綜合征、心臟破裂、栓塞、心室壁瘤、心律失常、心房纖顫病人例數，計算發生率，進行比較分析。

1.5.3再住院率 統計并記錄兩組發生心力衰竭而再次住院病人例數，計算發生率，進行比較分析。

1.6統計學方法采用SPSS 21.0進行統計分析，兩組手術前后心功能指標用±s表示，行成組t檢驗，兩組心血管事件發生率及再住院率均用例（%）表示，行χ2檢驗或Fisher確切概率法，兩組等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組手術前后心功能比較觀察組術后1周、1個月NT-proBNP、LAVI均低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.2兩組不良事件發生率觀察組不良事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表1 急性心肌梗死急診介入手術病人94例一般資料比較

表2 急性心肌梗死急診介入手術后應用凍干重組人腦利鈉肽治療與否的心功能比較/±s

表2 急性心肌梗死急診介入手術后應用凍干重組人腦利鈉肽治療與否的心功能比較/±s

注：NT-proBNP為血清氨基末端腦鈉尿肽，LAVI為左房容積指數，LVEF為左室射血分數

組別對照組觀察組t值P值例數47 47手術前NT-proBNP/（pg/mL）1 253.57±163.58 1 249.48±174.69 0.117 0.907 LAVI/（mL/m2）21.48±2.16 21.63±2.31 0.325 0.746 LVEF/%30.25±2.59 30.31±2.62 0.112 0.911術后1周NT-proBNP/（pg/mL）617.46±67.62 395.21±58.72 17.013 0.000 LAVI/（mL/m2）27.48±1.05 24.08±0.95 16.462 0.000 LVEF/%46.74±3.26 56.63±3.42 14.350 0.000術后1個月NT-proBNP/（pg/mL）362.48±46.51 117.76±40.62 27.169 0.000 LAVI/（mL/m2）31.85±1.47 23.64±1.52 26.618 0.000 LVEF/%48.52±3.06 59.52±3.15 17.172 0.000

表3 急性心肌梗死急診介入手術后應用凍干重組人腦利鈉肽治療與否的不良事件發生率比較/例（%）

2.3兩組再住院率比較對照組再住院率為19.15%（9/47），觀察組再住院率為2.13%（1/47）。觀察組再住院率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.162，P=0.007）。

3 討論

心肌梗死后，由于血管通路阻塞造成缺血，容易導致心肌細胞壞死，形成瘢痕，造成心室壁僵硬，順應性下降，從而嚴重影響病人心室的舒張能力［7］。急性心肌梗死病人一般左心室舒張末容積和壓力較大，因其直接受壓力作用，舒張末期難以排空，殘余血量增加所致［8］。而左房壁張力一旦增加后，心臟為維持其充盈量，需相應增大房壁收縮力，因此會進一步提高容積及房壁張力，由此便容易出現心房纖顫等并發癥［9］。而心臟一旦無法承受代償負荷，會增加抗利尿激素釋放以及活動交感神經進行調節，從而啟動心腔重構，這是心力衰竭的發生過程之一［10］。急性心肌梗死發生后，病人心臟舒張及收縮能力會明顯下降，即舒張功能受損，而心房功能指數便是臨床上用于描述病人心室舒張功能好壞的重要指標［11］。

臨床上，LAVI水平是評價急性心肌梗死病人左心室舒張功能的特異性指標，能較為敏感的反映舒張功能受損程度，可預示近期心室功能改變趨勢，同時也是心肌開始重塑的標志［12］。研究中，觀察組經新活素干預后，LAVI水平明顯降低，說明新活素可以改善心功能，預防心室重構［13］。NT-proBNP源于心肌細胞，與腦鈉尿肽（BNP）釋放量相同，也是判斷心力衰竭的重要指標。其釋放量隨著左室收縮強度或容量負荷改變而調節，能準確反映早期心功能變化［14］。心力衰竭病人心功能普遍較低，且LVEF水平不高，NT-proBNP含量會顯著上升，因此，其與病人的死亡指數呈正相關［15］。新活素與內源性BNP相同，主要通過利鈉排尿、擴張阻塞的動脈血管及微血管，以減輕心臟負荷，增加血流灌注量，從而改善心肌組織損傷程度［16］。

在本研究中，觀察組不良事件發生率低于對照組（P＜0.05）。說明新活素應用于急性心肌梗死急診介入術后治療可有效降低心血管不良事件。新活素通過抑制心肌纖維細胞增殖，阻止纖維化繼續，在激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）后，可減少BNP釋放，抑制心室重構，從而減少心血管事件［17］。理論上給予新活素干預的病人，能在介入手術治療的基礎上進一步改善心肌血流的再灌注，減少房顫、栓塞等發生率，對降低再住院率有積極作用［18］。研究中，觀察組再住院率低于對照組（P＜0.05），更是有力地證明了上述結論。