淺析青霉素的藥理作用、過敏及注意事項

林會明 楊光

摘 要：本文著重介紹一下青霉素的藥理作用、毒性、副作用以及過敏原因，過敏后應該怎樣處理，使用時應該注意哪些事項，

關鍵詞：青霉素；藥理； 毒性；過敏

一、青霉素藥理藥效

青霉素類抗生素是β-內酰胺類中一大類抗生素的總稱，由于β-內酰胺類作用于細菌的細胞壁，而人類只有細胞膜無細胞壁，青霉素類抗生素的毒性很小，是化療指數最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位，發生率最高可達5%～10% ，為皮膚反應 ，表現皮疹、血管性水腫，最嚴重者為過敏性休克，多在注射后數分鐘內發生，癥狀為呼吸困難、發紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，最后驚厥，搶救不及時可造成死亡。給藥途徑或應用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發生率最高。過敏反應的發生與藥物劑量大小無關。對該品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內可致癲癇樣發作。大劑量長時間注射對中樞神經系統有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復。內服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，15～30min達血藥峰濃度。青霉素在體內半衰期較短，主要以原形從尿中排出。

青霉素藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成。青霉素的結構與細胞壁的成分粘肽結構中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競爭轉肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。

青霉素用于敏感菌或敏感病原體所致的感染。溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、心內膜炎、丹毒、蜂窩織炎和產褥熱等。肺炎球菌引起的肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。梭狀芽孢桿菌引起的破傷風和氣性壞疽等。

二、青霉素藥物毒性

青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的，因為其作用機理在于破壞細胞壁形成過程和結構，而人體沒有細胞壁。青霉素對人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青霉素也可能導致神經系統中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足，其中的雜質容易使人體過敏。

⒈過敏反應：青霉素過敏反應較常見，在各種藥物中居首位。嚴重的過敏反應為過敏性休克（Ⅰ型變態反應）發生率為0.004%～0.015%，Ⅱ型變態反應為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質性腎炎、哮喘發作等，Ⅲ型變態反應即血清病型反應亦較常見，發生率為1%～7%。過敏性休克不及時搶救者，病死率高。因此，一旦發生必須就地搶救，立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，必要時以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射，臨床表現無改善者，半小時后重復一次。心跳停止者，腎上腺素可作心內注射。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素，并補充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。

青霉素不穩定，可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質結合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發的過敏源，是產生過敏反應最主要的原因；后者還可與體內半胱氨酸形成遲發性致敏原-青霉烯酸蛋白，與血清病樣反應有關。

⒉毒性反應：青霉素毒性反應較少見肌注區可發生周圍神經炎。鞘內注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣，攣、抽搐、昏迷等反應（青霉素腦病），多見于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發作，應用普魯卡因青霉素后個別病人可出現焦慮、發熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應發生機制不明。

⒊二重感染：用青霉素治療期間可出現耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染，念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

⒋高鉀血癥（低鉀血癥）與高鈉血癥：如靜脈給予大量青霉素鉀時，可發生高鉀血癥或鉀中毒反應。大劑量給予青霉素鈉，尤其是對腎功能減退或心功能不全病人，可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青霉素鈉后，少數病人可出現低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。

⒌赫氏反應和治療矛盾：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時可有癥狀加劇現象，稱赫氏反應，系大量病原體被殺滅引起的全身反應。治療矛盾也見于梅毒病人，系由于治療后梅毒病灶消失過快，但組織修補較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。

6.獸醫臨床上的過敏一般較輕，主要表現為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩、有時見蕁麻疹、眼瞼和面部水腫，陰門和直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎、嚴重時休克甚至死亡。

三、注意事項

⒈ 青霉素的副作用中，過敏性休克是致命的，常引起人們的注意，而表現為腦病及周圍神經損害的神經毒性作用易被忽略。必須打消以往認為青霉素只要不過敏，就很少有中毒的觀念，千萬不要大劑量濫用青霉素（包括其它抗生素），必須用時，盡量少用靜脈輸注，老年人、小兒尤應慎用；此外，還須注意，青霉素與氨芐青霉素合用時，更易引起青霉素腦病的發生。

⒉ 青霉素原本是高效低毒的抗生素，在人類抗感染的歷史上立過赫赫戰功，至今聲望不減。可能正因如此，出現了青霉素越用越廣、劑量日益增加的趨勢。有的竟一日數次，并數日連續用藥。這不僅致血中青霉素濃度居高不下，還使得腦脊液中青霉素濃度也節節遞增，當腦脊液中的濃度>8單位/毫升時，就會刺激腦神經繼而出現反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏迷等腦病癥狀，也可致短暫的精神失常，尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發本病。

⒊ 由于腎功能減退及血漿白蛋白減少，引起血濃度升高和腦脊液藥物濃度升高，從而產生中樞神經系統毒性反應的緣故。因此，在老年人應用抗生素時，需根據腎功能調整給藥劑量，為防止“青霉素腦病”的發生，該類藥物劑量不宜過大，如病情需要大劑量時，宜每日劑量分3次～4次給予。

⒋ 能引起中樞神經系統損害的抗生素種類繁多諸如青霉素、頭孢菌素、泰能、氨基糖苷類、大環內酯類、氯霉素、多粘菌素E、磺胺、喹諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥（阿昔洛韋、更昔洛韋）等種類的部分藥物都可不同程度地造成神經系統損傷，出現各種腦部癥狀。 [9]

5. 要到有搶救設備的正規醫療單位注射青霉素，萬一發生過敏反應，可以得到及時有效的搶救治療。在注射過程中任何時候出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫生護士。

6. 注射完青霉素，至少在醫院觀察20分鐘，無不適感才可離開。

7. 不要在極度饑餓時應用青霉素，以防空腹時機體對藥物耐受性降低，誘發暈針等不良反應。

8. 兩次注射時間不要相隔太近，以4～6小時為好。靜脈點滴青霉素時，開始速度不要太快，每分鐘以不超過40滴為宜，觀察10～20分鐘無不良反應再調整輸液速度。

9. 如果當天有注射青霉素史，在家中出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應及時送醫院診治。

參考文獻：

[1]劉士敬、青霉素類抗生素類概述[J] 中圍神區藥師 2010-34（7）

[2]青霉素 .維基百科2015-02-13