甲鈷胺聯合葉酸治療糖尿病周圍神經病變合并高同型半胱氨酸血癥的臨床分析

劉超平

南海經濟開發區人民醫院(佛山 528222)

糖尿病周圍神經病變(DPN)是2型糖尿病(T2DM)患者最常發生的一類并發癥，也是引起T2DM感染、致殘的主要原因，臨床尚缺乏治療糖尿病周圍神經病變的理想方法[1]。糖尿病患者常合并高同型半胱氨酸(Hcy)血癥，高同型半胱氨酸會引起氧化應激反應，不利于神經髓鞘蛋白的代謝，同時也會對血管內皮細胞造成損傷，導致周圍神經病變，從而造成不可逆的神經血管病理性改變。甲鈷胺又稱甲基維生素B12，可起到提高神經傳導速度，治療周圍神經病變的作用[2]。葉酸是同型半胱氨酸代謝的一種重要輔酶，補充葉酸是降低同型半胱氨酸的有效方法。本研究選擇2018年1月—2018年12月我院收治的糖尿病周圍神經病變合并高同型半胱氨酸血癥80例患者為研究對象，旨在探討糖尿病周圍神經病變合并高同型半胱氨酸血癥患者實施甲鈷胺聯合葉酸的治療效果，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2018年12月我院收治的糖尿病周圍神經病變合并高同型半胱氨酸血癥80例。按隨機數表法將其分為兩組，本研究已通過醫學倫理委員會批準，每組各40例，觀察組男19例，女21例；年齡50～75歲，平均年齡(62.25±7.61)歲；糖尿病病程1.81～13 a，平均病程(8.63±2.31)a。對照組男20例，女20例；年齡51～77歲，平均年齡(63.33±5.92)歲；糖尿病病程1.71～14 a，平均病程(8.23±1.73)a。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①符合糖尿病周圍神經病變標準，且伴有同型半胱氨酸血癥；②出現感覺、運動神經病變的臨床表現和體征異常的神經電生理改變；③出現肌力減弱等運動異常癥狀；④患者對本研究知情且已簽署知情同意書。(2)排除標準：①嚴重肝功能不全及合并惡性腫瘤者；②其他原因引起的神經病變者；③近3個月內服用維生B12等影響同型半胱氨酸水平藥物；④近期服用過影響神經傳導速度等的藥物。

1.3 方法

兩組患者均實施控制飲食、服用降糖藥等常規控制血糖的治療。對照組給予甲鈷胺注射液(衛材(中國)藥業有限公司 國藥準字：H20174048)肌內注射治療，每天1次，500 μg/次。觀察組在對照組基礎上服用葉酸(華潤紫竹藥業有限公司國藥準字：H20183478)4 mg，每天一次，4 mg/次。持續治療1個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效的判定：患者癥狀基本消失或明顯減輕，膝腱反射恢復正常或明顯改善，運動神經傳導速度增加5 m/s為顯效；患者癥狀有所減輕，膝腱反射較治療前有所改善，神經傳導速度增加但未達到顯效效果為有效；患者癥狀為出現加重或改善，膝腱反射無明顯好轉，神經傳導速度未出現明顯增加即為無效[3]。②血漿同型半胱氨酸水平：干預前后1個月檢測兩組同型半胱氨酸水平，采集患者空腹肘靜脈血2 mL(采血前1日禁止食用高蛋白飲食，晚8點后禁食，至早上6點空腹采集)，EDTA抗凝，并采用高效液相色譜法(HPLC)進行測定。③神經傳導速度測定：采用肌電圖誘發電位儀，進行神經傳導速度檢測，檢查神經包括雙側正中神經、腓總神經、脛神經、尺神經等神經運動傳導速度(MCV)。④不良反應發生情況：對比兩組由藥物引發的惡心、嘔吐等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 治療效果

兩組患者治療過程中未出現惡心、嘔吐等藥物引發的不良反應，未對治療進展產生影響。觀察組治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者治療效果對比 [n=40，例(%)]

2.2 同型半胱氨酸水平

觀察組干預前同型半胱氨酸水平與對照組相近，差異無統計學意義(P>0.05)，干預后同型半胱氨酸水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2兩組同型半胱氨酸水平比較

2.3 神經傳導速度

觀察組干預前神經傳導速度均與對照組相近，差異無統計學意義(P>0.05)，干預后正中神經、腓總神、脛神經、尺神經等神經傳導速度均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應發生情況

治療過程中兩組均為發生惡心、嘔吐等藥物引發的不良反應。

表3兩組神經傳導速度比較

3 討 論

糖尿病是一種較為常見的慢性進行性的全身代謝性疾病。臨床常表現為血糖升高，而長時間的血糖升高會導致身體各組織出現氣管功能障礙。隨著人們生活方式與飲食結構的不斷改變，糖尿病患者人數也在不斷增加。糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的一種并發癥，臨床表現為感覺神經與自主神經支配障礙，主要包括疼痛、感覺減退，嚴重者甚至可能出現自發性疼痛，是糖尿病患者致殘和生活質量下降的常見原因。正常的血漿同型半胱氨酸水平主要依賴于其在細胞內合成和分解途徑的動態平衡，任何導致其代謝所需酶或輔助因子缺陷以及代謝底物的異常，均可影響同型半胱氨酸濃度[4]。

同型半胱氨酸與糖尿病及糖尿病周圍神經病變具有明顯的相關性，高同型半胱氨酸是糖尿病周圍神經病變的觸發因素，且高同型半胱氨酸會加重糖尿病周圍神經病變[5]。因此，治療糖尿病周圍神經病變的關鍵是降低同型半胱氨酸的水平。同型半胱氨酸可在葉酸和維生素B12輔助作用下由再甲基化重新合成一種人體必需的氨基酸—甲流氨酸。甲鈷胺又稱甲基維生素B12，可促進同型半胱氨酸的再甲基化，從而降低血漿同型半胱氨酸水平；而血漿中同型半胱氨酸水平越高、神經傳導速度減慢越明顯，則提示血漿同型半胱氨酸濃度水平與糖尿病周圍神經病變嚴重程度密切相關[6]。相關研究表明[7]，同型半胱氨酸水平與糖尿病患者神經傳導速度呈負相關。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為82.52%，高于對照組的72.50%，且觀察組干預后同型半胱氨酸水平低于對照組、正中神經、腓總神、脛神經、尺神經等神經傳導速度均高于對照組。說明葉酸聯合甲鈷胺治療具有較好的臨床效果，利于改善患者神經傳導速度，降低同型半胱氨酸水平。葉酸是同型半胱氨酸再甲基化途徑中必要的輔助因子，可促進同型半胱氨酸的代謝過程，聯合治療可使同型半胱氨酸沿更多的代謝途徑進行代謝。同時通過降低血漿同型半胱氨酸水平，減少對機體相關維生素吸收的影響，修復受損細胞，從而提高周圍神經傳導速度，減輕神經病變。但由于樣本量較少，本研究結論仍需進行多中心、單樣本的研究。

綜上所述，甲鈷胺聯合葉酸治療糖尿病周圍神經病變合并高同型半胱氨酸血癥可有效提升患者神經傳導速度，利于降低血漿同型半胱氨酸水平，從而有效改善糖尿病患者周圍神經病變，對其臨床防治具有重要意義，值得推廣應用。