重癥患者替考拉寧血藥濃度監(jiān)測(cè)及安全性分析

謝又佳 黃雪峰 袁進(jìn) 楊晨 徐新軍

【摘 要】目的：研究重癥革蘭氏陽(yáng)性球菌感染患者替考拉寧的最優(yōu)用藥方案。方法：收集某院58例監(jiān)測(cè)替考拉寧血藥谷濃度（Cmin）的重癥革蘭氏陽(yáng)性球菌感染患者為研究對(duì)象。按前三天的平均初始劑量（MID）分組。比較兩組患者的有效性和安全性。結(jié)果：最大替考拉寧Cmin>10mg/L達(dá)標(biāo)情況，高劑量組共33例（84.62%）;低劑量組共7例（36.84%）。高劑量組優(yōu)于低劑量組，兩組患者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.04）;高劑量組有效率為82.05%，低劑量組有效率為47.37%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.009）。不良反應(yīng)兩組無(wú)顯著性差異（P=0.39）。結(jié)論：治療重癥革蘭氏陽(yáng)性球菌感染患者，替考拉寧MID>533.33mg/天時(shí)，臨床療效更好，安全性高。

【關(guān)鍵詞】替考拉寧;血藥濃度;重癥感染;臨床療效

【中圖分類(lèi)號(hào)】R978.16【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）23-0-01

臨床上重癥感染的患者，革蘭氏陽(yáng)性球菌的感染不容忽視。這些患者常常合并腎功能不全，對(duì)于確定為革蘭氏陽(yáng)性球菌感染或擬診斷感染革蘭氏陽(yáng)性球菌患者，替考拉寧臨床療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生較少，成為了臨床醫(yī)生的優(yōu)先選擇。對(duì)替考拉寧Cmin進(jìn)行監(jiān)測(cè)，能為臨床使用替考拉寧提供依據(jù)，確保替考拉寧療效，同時(shí)降低濃度的相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生[1]。本研究對(duì)監(jiān)測(cè)替考拉寧Cmin的患者進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)采集，通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析不同給藥方案與替考拉寧Cmin，替考拉寧Cmin與結(jié)局指標(biāo)之間的關(guān)系，探討替考拉寧的最優(yōu)用藥方案。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 對(duì)2018年5月至2019年8月某醫(yī)院使用替考拉寧的患者進(jìn)行回顧性研究。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）靜脈使用替考拉寧且監(jiān)測(cè)血藥谷濃度（Cmin）;（2）年齡≥18歲;（3）明確或擬診斷革蘭氏陽(yáng)性球菌感染的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）替考拉寧為預(yù)防性用藥;（2）使用替考拉寧后24小時(shí)內(nèi)死亡患者。

1.2 替考拉寧給藥方案 當(dāng)替考拉寧前3劑負(fù)荷劑量400mg q12h，維持劑量400mg qd給藥時(shí)，MID=533.33mg/天。高劑量組為MID>533.33mg/天，低劑量組為MID≤533.33mg/天[2]。

1.3 Cmin監(jiān)測(cè)方法 采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定Cmin。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 使用 SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料使用卡方或秩和檢驗(yàn)，logistic回歸分析結(jié)局指標(biāo)。P<0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。

2 結(jié)果與分析

2.1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征 本研究共收集了58例患者，兩組患者年齡有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05，低劑量組年齡高于高劑量組，這可能與高齡患者使用劑量偏低，均未超說(shuō)明書(shū)劑量給藥，均入組低劑量組有關(guān)。使用Logistic回歸分析，年齡對(duì)結(jié)局指標(biāo)的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此對(duì)兩組患者仍具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 監(jiān)測(cè)替考拉寧Cmin結(jié)果 本研究共收集58例患者的95份血漿樣本，監(jiān)測(cè)了替考拉寧Cmin。兩組患者最大替考拉寧Cmin達(dá)標(biāo)情況如表2所示。最大替考拉寧Cmin達(dá)標(biāo)情況，高劑量（84.62%）組優(yōu)于低劑量組（36.84%），兩組患者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.04）。

2.3 臨床療效情況 兩組患者臨床療效情況如表3所示，高劑量組臨床有效共32（82.05%）例，低劑量組臨床有效共9（47.37%）例。兩組患者治療的臨床有效率高劑量組優(yōu)于低劑量組，兩組結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.009）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 本研究未發(fā)現(xiàn)替考拉寧肝毒性病例;腎毒性共5例，高劑量組腎毒性共4例，替考拉寧Cmin均>20 mg/L;低劑量組腎毒性1例，替考拉寧Cmin<20 mg/L;另有一例患者在使用替考拉寧過(guò)程中出現(xiàn)了白細(xì)胞減少和藥物熱的不良反應(yīng)，該患者為高劑量組患者，給藥方案為600mg qd，第3劑前及穩(wěn)態(tài)替考拉寧Cmin均<10 mg/L。高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%，低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%，兩組患者治療的不良反應(yīng)發(fā)生率相似，兩組結(jié)果不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.39）。

3 討論

替考拉寧在臨床上重癥革蘭氏陽(yáng)性球菌感染患者，但因國(guó)內(nèi)外說(shuō)明書(shū)、國(guó)內(nèi)外指南推薦存在差異[3][4]，替考拉寧用法用量一直是臨床醫(yī)生及臨床藥師關(guān)注的問(wèn)題。本研究中，最大替考拉寧Cmin>10mg/L達(dá)標(biāo)情況，高劑量組（84.62%）優(yōu)于低劑量組（36.84%），兩組患者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.04）。高劑量組有效率為82.05%，低劑量組有效率為47.37%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.009）。腎毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組無(wú)顯著性差異（P=0.39）。綜上所述，治療重癥革蘭氏陽(yáng)性球菌感染患者，替考拉寧MID>533.33mg/天時(shí)，臨床療效更好，安全性高。

參考文獻(xiàn)

徐丙發(fā)，李秀.特殊患者替考拉寧藥物濃度監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（15）：1536-1539.

Hu S， Wang T， You H et al.Therapeutic Drug Monitoring of Teicoplanin in Haematological Malignancy Patients with Febrile Neutropenia and Optimizing Dosage Regimens[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol.2018 Nov;123（5）：594-601.

替考拉寧臨床應(yīng)用劑量專(zhuān)家共識(shí)組.替考拉寧臨床應(yīng)用劑量專(zhuān)家共識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志， 2016， 39（39）： 500-508.

David N.Gilbert， Henry F.Chambers， George M.Eliopoulos et al.桑福德抗微生物治療指南 2018（新譯第48版）[M].中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2018：225-238.