糞便Hp抗原檢測對慢性萎縮性胃炎輔助診斷及病情評估的價值 *

肖蓉蓉，孫建斌

(武漢市第三醫院檢驗科，武漢 430000)

慢性萎縮性胃炎(CAG)是胃鏡下以胃黏膜上皮、腺體萎縮/數目減少，可伴有幽門腺化生、腸腺化生的一種慢性胃部炎癥性疾病，患者是以腹部隱痛、噯氣、腹滿等癥狀為主要臨床表現[1-2]。目前我國CAG發病率逐年遞增且呈年輕化趨勢，若不及時確診并對其進行治療，可導致胃部病變進展甚至誘發癌變。幽門螺桿菌(Hp)是在胃黏膜表面定植的一類細菌，在慢性淺表性胃炎向CAG轉變過程中Hp發揮直接作用[3]，故有學者認為可將Hp感染作為CAG診斷的輔助指標，對并發胃部不適及Hp陽性的患者應高度懷疑CAG存在。糞便Hp抗原(HpSA)檢測是一種非侵入性的Hp現癥感染診斷方法[4]，文中對比CAG患者及胃黏膜正常的健康志愿者糞便HpSA陽性檢出率，評估HpSA陽性對CAG病情的影響，以期明確糞便HpSA檢測在CAG輔助診斷及病情判斷中的價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2015年9月～2018年1月間就診的患者118例經胃鏡及組織病理檢查確診為慢性萎縮性胃炎，將其納入CAG組，同期進行常規胃鏡體檢并確診健康的志愿者100例作為正常對照組。CAG組中男性63例，女性55例，年齡39～77周歲，平均年齡54.83±12.97周歲，正常對照組中男性51例，女性49例，年齡37～76周歲，平均年齡55.17±11.53周歲。兩組研究對象上述基線資料分布具有可比性(P>0.05)。

納入標準：①胃鏡組織病理檢查確診是否并發胃部病變以及具體類型；②胃鏡檢查前3月未服用抗生素；③胃鏡檢查前1月內未服用抑酸劑、胃黏膜保護劑等可能影響檢查結果的藥物；④本人簽署知情同意書。

排除標準：①并發嚴重心肝腎不全，與無法耐受胃鏡的侵入性操作；②并發嚴重高血壓，嗜鉻細胞瘤等可能增加術中心血管意外發生者；③并發全身感染性疾病；④并發胃潰瘍、胃癌等其他胃部病變；⑤妊娠或者哺乳期女性。

1.2 試劑及儀器 HpSA免疫快檢卡試劑盒購自北京九強生物科技公司(批號20160119)，免疫放射試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司(批號20170214)，酶聯免疫試劑盒購自南京金益柏生物科技有限公司(批號20161218)。

1.3 方法

1.3.1 糞便Hp抗原檢測：留取兩組研究對象的糞便標本，采用HpSA免疫快檢卡試劑盒測定其中Hp抗原表達情況。結果判定如下：陽性(除質控線粉色條帶，在檢測區出現粉色條帶)，陰性(只有質控區有粉色條帶，檢測區無有色條帶出現)，無效(質控區，檢測區均無有色條帶)。

1.3.2 CAG病情相關指標檢測：抽取受檢者的空腹外周血標本若干，分離血清后迅速凍存備用。參照免疫放射試劑盒操作要求測定血清中胃腸激素：胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及胃泌素-17(G-17)的含量；參照酶聯免疫試劑盒操作說明測定血清中炎癥因子：白介素-8(IL-8)、白介素-11(IL-11)、白介素-32(IL-32)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的含量。

2 結果

2.1 兩組HpSA陽性檢出率比較 CAG組、正常對照組糞便標本中HpSA陽性率分別為82.20%(97/118)，8.0%(8/100)。CAG組患者糞便標本中HpSA陽性率顯著高于正常對照組，組間HpSA陽性率的差異有統計學意義(χ2=119.376，P=0.000)。

2.2 兩組胃腸激素與炎癥因子檢驗結果比較 見表1。CAG組患者血清中PGⅠ的含量低于正常對照組，G-17水平高于正常對照組，組間差異均有統計學意義(均P<0.05)。CAG組與正常對照組間PGⅡ含量的差異無統計學意義(P>0.05)。CAG組患者血清中炎癥因子IL-8，IL-11，IL-32，TNF-α的含量高于正常對照組，組間炎癥因子含量的差異均有統計學意義(均P<0.05)。

表1 兩組胃腸激素與炎癥因子檢驗結果比較

2.3 CAG組不同HpSA表達患者血清胃腸激素與炎癥因子含量結果比較 見表2。CAG組中HpSA陽性患者血清中PGⅠ的含量低于HpSA陰性患者，G-17水平HpSA陽性患者高于HpSA陰性患者，組間差異有統計學意義(P<0.05)。CAG組中HpSA陽性與HpSA陰性患者之間PGⅡ含量的差異無統計學意義(P>0.05)。CAG組中HpSA陽性患者血清中IL-8，IL-11，IL-32和TNF-α的含量高于HpSA陰性患者，HpSA陽性與HpSA陰性患者之間炎癥因子含量差異均有統計學意義(均P<0.05)。

表2 CAG組不同HpSA表達患者血清胃腸激素與炎癥因子含量結果比較

3 討論

CAG是臨床中最常見的癌前病變，目前胃鏡受檢者中CAG檢出率為7.5%～13.8%，而部分患者未經胃鏡檢查，無法對其進行明確診斷。提高CAG檢出率并采取積極的早期干預，是優化患者病情與避免細胞癌變的最可靠方法。CAG發生的原因較多，其中Hp感染是最為重要的致病因素之一，JEONG等[5]的研究指出：根除Hp可有效減輕CAG患者的腸化生甚至消退胃癌前病變狀態，間接說明Hp感染在CAG發生發展中扮演的重要角色。人胃上皮細胞間隔1～3天更新一次，脫落細胞及其表面定植的Hp隨糞便排出體外，故可檢測糞便HpSA以判斷患者胃黏膜中是否存在Hp定植[6-7]。文中CAG患者的糞便HpSA陽性率高達82.20%，顯著高于正常對照組的8.0%，說明CAG患者中絕大多數存在Hp感染。健康人群中存在8.0%的Hp感染，部分屬于Hp新近感染，尚未出現胃黏膜病變；還有一部分雖然是Hp感染但是因自身抵抗力較強，故胃鏡下胃黏膜表現正常，患者也無任何胃部不適感。上述結果說明，對糞便HpSA陽性者若并發存在胃部不適，應早期行胃鏡檢查明確是否存在CAG等胃部病變，糞便HpSA檢測作為一種無創Hp篩查手段可用于提示CAG存在的可能性并很大程度增加臨床CAG檢出率。

CAG患者胃黏膜發生病變可直接導致多種胃腸激素表達量發生改變，是患者各種臨床不適出現的直接原因，也是直觀反映其病情嚴重程度。方小鶴等[8]的研究指出CAG患者存在胃泌素含量增加(主要是G-17)，隨胃黏膜萎縮程度加重而呈上升趨勢。G細胞分泌的胃泌素具有刺激胃酸分泌，營養胃腸道黏膜，加強胃黏膜屏障等多重功能，Hp感染后不影響G細胞數量，且可促進其基因表達以及激素釋放[9-10]。胃蛋白酶原是參與胃內容物消化的主要消化酶，其中PGⅠ由胃底的主細胞、黏液頸細胞分泌，CAG患者胃腺體萎縮可導致其分泌減少[11-12]；PGⅡ的來源除了主細胞，黏液頸細胞外還包括賁門腺、胃竇幽門腺、十二指腸上段等，故CAG的胃黏膜萎縮對PGⅡ的分泌總量影響不大[13-14]。文中CAG患者血清中PGⅠ含量較健康人群低，G-17含量較健康人群高，而PGⅡ含量與健康人群差異不顯著，與上文所述機制吻合。文中CAG糞便HpSA陽性患者血清中PGⅠ含量較陰性者進一步下降，G-17含量較陰性者進一步上升，而PGⅡ含量的變化不顯著，說明Hp感染可加劇CAG的病理改變并進一步導致胃腸激素分泌變化，換言之，并發Hp感染的CAG患者病情進展更快，病情嚴重程度加劇。這一結果的出現，主要與Hp與胃上皮細胞直接接觸并引發其細胞增殖分化異常相關[15]，糞便HpSA陽性者一般CAG病情嚴重程度高于陰性者，更應引起重視。

CAG患者存在典型胃局部以及全身炎癥反應，持續過量分泌的炎癥因子參與胃黏膜細胞損傷，也參與后續胃潰瘍、胃癌的發生[16]。IL-8，IL-11，IL-32和TNF-α在不同研究中被報道與CAG患者的病情進展相關，其中IL-8，IL-11可促進肝臟釋放CRP并產生炎癥級聯作用[17]；IL-32通過誘導P38MARK磷酸化途徑而促進機體炎癥進展；TNF-α發揮典型炎癥放大作用，其持續分泌可擴大胃內炎癥反應[18]。文中CAG患者血清中上述炎癥因子的含量均較健康志愿者高，這與疾病現狀吻合。CAG患者中糞便HpSA陽性者血清中IL-8，IL-11，IL-32和TNF-α的含量較陰性者高，說明Hp感染在CAG炎癥反應中產生了正向作用。Hp入侵機體后可促進胃黏膜巨噬細胞增殖，增加白介素等炎癥因子的局部表達，同時可導致胃黏膜發生強烈的免疫應答，進一步誘導巨噬細胞遷移，浸潤至組織局部[19]。同時，Hp可經氧自由基(ROS)途徑激活NLRP3炎癥復合體，進一步誘導THP-1細胞分泌多種炎癥因子以擴大局部炎癥反應[20]。上述兩點是糞便HpSA陽性的CAG患者炎癥反應更嚴重的內在機制。

綜上所述，糞便HpSA陽性是提示患者CAG存在的重要輔助指標，CAG合并糞便HpSA陽性者胃部病變更為嚴重。早期檢測糞便HpSA可作為CAG輔助診斷及病情評估的可靠指標之一，值得在日后臨床實踐中推廣。CAG作為患病人群基數巨大的一類疾病，文中納入病例數仍不多，可能對數據獲得產生一定偏倚，有待后續大樣本研究進一步展開明確。