食管癌患者血栓彈力圖與常規(guī)凝血功能參數(shù)的相關(guān)性分析 *

王 嬌，張 杰，明春艷，趙茂吉，張 兵

(1．四川省南充市中心醫(yī)院檢驗科，四川南充 637000；2．川北醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院生殖中心，四川南充 637000)

近年來，癌癥與凝血系統(tǒng)的相互關(guān)系逐漸引起研究者的高度重視。有證據(jù)表明，癌癥生物學(xué)與凝血系統(tǒng)存在著共生關(guān)系，癌癥患者體內(nèi)有凝血異常，使血液處于高凝狀態(tài)，而高凝狀態(tài)又可促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移[1]。傳統(tǒng)的凝血功能檢測手段主要是常規(guī)凝血試驗，它雖是目前廣泛應(yīng)用的凝血檢測項目，卻只能反映患者體內(nèi)部分凝血功能過程[2]。血栓彈力圖(thromboelastography，TEG)是一種動態(tài)監(jiān)測血液凝固全過程的曲線圖，通過采集少量枸櫞酸鈉抗凝全血樣本，體外模擬人體內(nèi)凝血狀況、纖溶功能，可動態(tài)評估凝血因子、纖維蛋白原、血小板(platelet，PLT)等血液成分之間相互作用、血凝塊形成和纖維蛋白溶解的全過程[3]。兩種檢測方法存在一定的相關(guān)性，已經(jīng)在前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌等多種癌癥類型中得到證實[4-6]。因此，本研究通過比較分析食管癌患者TEG參數(shù)與常規(guī)凝血功能參數(shù)、PLT之間的相關(guān)性，旨在探討TEG與常規(guī)凝血功能檢測在食管癌患者凝血功能狀態(tài)的臨床應(yīng)用價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2018年7月～2019年5月在南充市中心醫(yī)院確診的108例食管癌患者作為研究對象，其中男性84例，女性24例，年齡42～87歲，平均年齡67.05±0.81歲，入院后同時檢測TEG、常規(guī)凝血功能及血細(xì)胞計數(shù)。所有病例均無抗血小板及抗凝藥物使用史、放療史、腫瘤切除手術(shù)史，同時排除血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者。

1.2 儀器與試劑 TEG檢測采用重慶鼎潤醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的DRNX-Ⅰ型血栓彈力儀及配套檢測試劑，檢測項目包括凝血反應(yīng)時間(R)、血細(xì)胞凝集塊形成時間(K)、血細(xì)胞凝塊形成速率(α-Angle)、血凝塊最大強(qiáng)度(MA)和凝血綜合指數(shù)(CI)。常規(guī)凝血功能檢測采用System cs-5100全自動血凝儀，檢測項目包括活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、凝血酶時間(TT)、D-二聚體(D-D)、抗凝血酶III(ATⅢ)、纖維蛋白原(FIB)和纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDPs)。PLT檢測采用Mindray BC-6900全自動血液分析儀。

1.3 方法 收集108例食管癌患者的TEG參數(shù)、常規(guī)凝血功能參數(shù)和PLT檢測結(jié)果，并對各參數(shù)進(jìn)行相關(guān)和回歸分析。分別統(tǒng)計出兩種方法檢測結(jié)果異常的患者例數(shù)(兩組參數(shù)中任一指標(biāo)超過參考值范圍則視為結(jié)果異常)，通過χ2檢驗比較兩組參數(shù)有無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。各參數(shù)以均數(shù)、百分位數(shù)(P25，P50，P75)、最大值、最小值、參考值范圍表示。以單樣本K-S檢驗分析各參數(shù)是否呈正態(tài)分布，其中呈正態(tài)分布的參數(shù)采用Person相關(guān)性分析，非正態(tài)分布的參數(shù)則采用Spearman相關(guān)性分析。兩組間的異常率比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TEG參數(shù)與常規(guī)凝血功能參數(shù)、PLT的統(tǒng)計學(xué)描述 108例食管癌患者的TEG參數(shù)與常規(guī)凝血功能參數(shù)的統(tǒng)計結(jié)果見表1。經(jīng)單樣本K-S檢驗分析，F(xiàn)IB，F(xiàn)DPs和PLT均為非正態(tài)性分布(P<0.05)，R，K，α-Angle，MA，CI，APTT，PT，INR，TT，D-D和ATⅢ呈正態(tài)性分布(均P>0.05)。

表1 TEG參數(shù)與常規(guī)凝血功能參數(shù)的統(tǒng)計學(xué)描述

2.2 TEG參數(shù)與常規(guī)凝血功能參數(shù)、PLT的相關(guān)回歸分析結(jié)果 見表2，表3。通過相關(guān)回歸分析發(fā)現(xiàn)，食管癌患者的TEG參數(shù)中R與APTT，K呈正相關(guān)，與D-D，F(xiàn)DPs，α-Angle，MA，CI呈負(fù)相關(guān)；K與FIB，D-D，F(xiàn)DPs，PLT，α-Angle，MA，CI呈負(fù)相關(guān)；α-Angle與FIB，D-D，F(xiàn)DPs，PLT，MA，CI呈正相關(guān)，與TT呈負(fù)相關(guān)；MA與D-D，F(xiàn)IB，PLT，CI呈正相關(guān)；CI與FIB，D-D，F(xiàn)DPs，PLT呈正相關(guān)，與APTT，TT呈負(fù)相關(guān)。

表2 食管癌患者TEG參數(shù)與常規(guī)凝血功能參數(shù)的相關(guān)性分析(n=108)

表3 食管癌患者TEG參數(shù)間的相關(guān)性(n=108)

2.3 TEG參數(shù)與常規(guī)凝血功能參數(shù)異常率的比較 108例食管癌患者中TEG檢測異常例數(shù)共計50例，常規(guī)凝血檢測異常共計56例。通過χ2檢驗分析發(fā)現(xiàn)，TEG檢測異常率(46.3%)與常規(guī)凝血功能參數(shù)異常率(51.85%)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.496)，提示可能在檢測結(jié)果基本正常情況下，常規(guī)凝血指標(biāo)與TEG檢測異常率基本保持一致。

3 討論

食管癌是癌癥相關(guān)死亡率的第六大原因，也是全球第八大常見癌癥[7]。我國則為食管癌的高發(fā)區(qū)，其發(fā)病率和死亡率位居世界之首。近年來研究指出，凝血功能異常可導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)或血栓形成，它與癌癥的發(fā)生發(fā)展有著十分密切的關(guān)系[8]。因此，通過分析實驗室檢測相關(guān)指標(biāo)，及時發(fā)現(xiàn)癌癥患者體內(nèi)凝血功能異常，糾正血液的高凝狀態(tài)，可有效地控制癌癥進(jìn)展，改善患者預(yù)后。既往研究者通過分析常規(guī)凝血指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，食管癌患者血漿中的FIB和D-D含量與食管癌的腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可能影響食管癌的病情進(jìn)展[9-10]。但很少研究分析食管癌患者TEG參數(shù)與常規(guī)凝血功能指標(biāo)之間的相關(guān)性，為了實現(xiàn)這一目的，本研究針對食管癌患者TEG及各項凝血參數(shù)結(jié)果進(jìn)行比較分析。

通過分析108例食管癌患者資料發(fā)現(xiàn)，R與APTT呈正相關(guān)，說明當(dāng)R值，APTT縮短時，患者凝血因子活性增高；相反，則提示其凝血因子活性減弱，表明兩種方法在反映凝血因子上有相似之處。K與FIB，PLT呈負(fù)相關(guān)，表明當(dāng)K值縮短，F(xiàn)IB，PLT 增大時，患者FIB水平增高，纖維蛋白功能亢進(jìn)及血小板功能增強(qiáng)，血液呈高凝狀態(tài)，易形成血栓。α-Angle與FIB，D-D，F(xiàn)DPs，PLT呈正相關(guān)，與TT呈負(fù)相關(guān)，提示FIB，D-D，F(xiàn)DPs，PLT，TT水平影響血凝塊的形成速率。MA與FIB，PLT呈正相關(guān)，說明MA受FIB，PLT的影響，即纖維蛋白水平升高、血小板功能亢進(jìn)時，會導(dǎo)致血塊形成，繼而引起MA水平升高。CI與FIB，D-D，F(xiàn)DPs，PLT呈正相關(guān)，與APTT和TT呈負(fù)相關(guān)，而TEG各參數(shù)與PT，INR，AT Ⅲ均無關(guān)，這與國內(nèi)外研究結(jié)果基本保持一致[11-13]。

常規(guī)凝血試驗僅能檢測離體血漿和凝血反應(yīng)中的一部分，屬于非動態(tài)性檢測項目。它們不能 反映凝塊的整體強(qiáng)度和穩(wěn)定性，無法評估凝血因子、纖維蛋白原及血小板之間的相互作用[14]。而TEG以全血為標(biāo)本，能夠全面評估血小板聚集、凝血、纖溶等整個動態(tài)過程[15-16]，是一種全新的凝血功能檢測方法。如研究結(jié)果所示，常規(guī)凝血試驗指標(biāo)與TEG參數(shù)雖存在一定的相關(guān)性，但大部分處于低線性相關(guān)，可能是由于兩種方法的檢測原理各異所致。

本研究的TEG參數(shù)R，K，α-Angle，MA和CI均兩兩相關(guān)，相關(guān)性分析顯示，R與K呈正相關(guān)，與α-Angle，MA，CI呈負(fù)相關(guān)；K與α-Angle，MA，CI呈負(fù)相關(guān)；α-Angle與MA，CI呈正相關(guān)；MA與CI呈正相關(guān)。其中，α-Angle與CI相關(guān)性最強(qiáng)(r=0.910)，說明TEG各參數(shù)間可以相互關(guān)聯(lián)和相互影響。

綜上所述，食管癌患者TEG 各項參數(shù)與常規(guī)凝血功能各項參數(shù)具有一定的相關(guān)性，二者可以互為補充，有利于臨床醫(yī)師全面了解食管癌患者的凝血狀態(tài)，以減少因高凝狀態(tài)引起的并發(fā)癥，做到早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)，從而提高患者預(yù)后。