分化型甲狀腺癌術后抑制狀態下血清甲狀腺球蛋白水平檢測的臨床診斷價值 *

王永斌，鄧智勇，肖世聞，孟新堯

(云南省腫瘤醫院核醫學科，昆明 650118)

甲狀腺癌是近年來發病率增長較快的頭頸部腫瘤，尤其常見于女性患者，其中又以分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid carcinoma，DTC)居多，主要包括乳頭狀癌和濾泡性癌，約占90%[1]。甲狀腺球蛋白(thymoglobulin，TG)作為DTC的重要血清標志物，在監測腫瘤復發、轉移有較高的靈敏度和特異度[2]。甲狀腺癌術后，根據血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平不同，可將血清TG分為刺激性TG(stimulated TG，S-TG)和抑制狀態的TG(non-stimulated TG，nS-TG)。我們通過文獻檢索發現，大部分關于TG與DTC的相關性研究主要集中在刺激狀態時TG的臨床價值，對于抑制狀態的TG在DTC的價值研究較少報道。本研究通過75例DTC術后，口服甲狀腺素片進行抑制治療的患者，旨在探討血清TG水平變化與甲狀腺癌復發轉移的關系，以期為甲狀腺癌術后抑制治療、復發轉移提供有價值的實驗室指標。

1 材料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2018年2～9月我科收治的分化型甲狀腺癌患者75例，納入標準：①經病理確診為分化型甲狀腺癌；②已經行甲狀腺全切術后和(或)清甲完全；③接受甲狀腺激素替代抑制治療，血清TSH水平<0.27 mIU/L；④抗甲狀腺球蛋白(anti-thymoglobulin，TG-Ab)<110 IU/L。排除標準：①抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)>110 IU/L；②有甲狀腺組織殘留；③嚴重肝腎功能異常的患者。其中男性21例，女性54例，平均年齡44.9歲，其中轉移組25例，未轉移組50例。

1.2 試劑和儀器 采用羅氏電化學發光儀器cobas e 601及其配套試劑檢測血清TSH，TG和TG-Ab；采用安圖全自動化學發光A2000 plus及其配套試劑檢測血清游離甲狀腺素(FT4)。采用西門子CT做頸部及胸部斷層顯像；采用邁瑞超聲做頸部甲狀腺及淋巴結檢查。

1.3 方法 所有患者均在入院后第二天清晨空腹采靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min，檢測血清TG，FT4，TSH和TG-Ab。檢測過程嚴格按照實驗室操作規程要求進行，并完善其他檢查：頸部甲狀腺及淋巴結超聲，CT或(和)病理檢查。

1.4 統計學分析 采用SPSS15.0統計軟件進行數據處理分析。血清TG，TSH，FT4，TG-Ab各組結果采用中位數(P5～P95)[M(P5～P95)]表示，各組間結果差異性比較采用Mann-WhitneyU檢驗。采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)及曲線下面積(area under the curve，AUC)評價TG的診斷性能，并選取約登指數(youden index)的最大值作為診斷疾病的臨界值(cut-off值)。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 DTC術后抑制狀態下，轉移組與未轉移組TG，TSH，FT4和TG-Ab的結果 見表1。兩組之間TG比較差異有統計學顯著性意義(χ2=30.14，df=1，P=0.001)，轉移組TG水平顯著高于未轉移組。而TSH，FT4和TG-Ab在兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 DTC術后抑制狀態時兩組TG，TSH，FT4和TG-Ab水平比較[M(P5～P95]

2.2 血清TG在DTC患者的診斷性能評價 見圖1。通過制作ROC曲線，血清TG在抑制狀態下DTC的曲線下面積為0.88(95% CI 0.81～0.97，P<0.01)，通過ROC曲線所確定的最佳切點值(cut-off值)為1 ng/ml，此時TG在判斷DTC是否發生轉移的靈敏度為84.2%，特異度為88%。

圖1 DTC患者抑制治療時血清TG的ROC曲線

3 討論

甲狀腺球蛋白(TG)是甲狀腺濾泡上皮細胞合成并分泌的一種糖化蛋白，同時還是組成甲狀腺濾泡膠體及胞內基質的主要成分[3]。分化型甲狀腺癌上皮癌細胞可不同程度分泌TG，因此可作為甲狀腺腫癌細胞分化程度評價的特異性標志物。一些研究發現[4]：血清TG作為DTC的特異性腫瘤標志物，具有較高的組織特異性，可用于DTC患者術后的風險分層評估、隨訪及預后復發判斷。有學者[5]指出：DTC術后患者，血清TG水平與腫瘤淋巴結轉移密切相關。目前許多實驗室檢測血清TG常采用高敏的化學發光檢測方法[6]，這些方法檢測的靈敏度較高，其功能靈敏度<0.1 ng/ml，可準確檢測出較低水平的血清TG，因此能夠靈敏地發現潛在的極微小甲狀腺腫瘤病灶，并且患者不需要在刺激狀態下檢測TG水平，避免停藥復發的風險，臨床應用較為廣泛。

本研究發現，DTC行甲狀腺全切術和清甲后，患者處于抑制狀態(TSH<0.1 mIU/L)，未發生轉移組，患者血清TG中位數為0.84ng/ml，而發生轉移時則血清TG水平升高到49.02ng/ml，兩組間比較，差異有顯著性統計學意義(P<0.01)。本研究通過制作DTC全切術后抑制狀態時，血清TG的ROC曲線，得出曲線下面積為0.88。通過ROC曲線，得到的最佳切點值(cut-off值)為1ng/ml，此時血清TG在診斷復發或轉移的靈敏度為84.2%，特異度為88%，提示TG具有較高的臨床診斷性能。該結論與《甲狀腺癌血清標志物臨床應用專家共識(2017版)》[7]的甲狀腺癌全切或清甲完全后患者，抑制治療時，血清TG<1ng/ml提示患者預后良好的結論相同。

綜上所述，DTC患者術后抑制狀態時，血清TG可作為預測腫瘤復發、轉移的重要指標。血清TG水平為1 ng/ml可作為DTC抑制狀態的切點值，具有較高的臨床診斷價值，值得臨床推廣。